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卡德沙星主要相关杂质的分析和鉴定
目的卡德沙星原料药中相关杂质的分离及结构鉴定.方法用液相色谱-质谱联用技术分离并鉴定卡德沙星原料药中的主要相关杂质,并合成了化合物:1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸(简称DMCA).比较合成的化合物与原料药中相关杂质的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱.结果相关杂质的分子量比卡德沙星少14,即一个亚甲基,推测该杂质可能为卡德沙星中3-甲基哌嗪的去甲基化合物,合成的DMCA的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱分析结果与原料药中相关杂质一致.结论确证了该相关杂质的结构为1-环丙基-8-二氟甲氧基-6-氟-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸.
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反相高效液相色谱法测定卡德沙星在健康人体的血药浓度
目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡德沙星(喹诺酮类抗菌药)浓度的方法.方法 以加替沙星为内标,血浆样品经6%高氯酸沉淀,梯度洗脱,检测波长286 nm.结果 卡德沙星在0.1～10.0 mg·L-1内线性关系良好,相对回收率为96.41%～109.52%,日内、日间RSD均小于15%;在2名中国健康受试者3 h恒速静滴卡德沙星400 mg后,其药代动力学符合开放二房室模型,主要药代动力学参数:Cmax=3.42、6.04 mg·L-1,t1/2β=7.74、6.73 h,AUC0-t=32.35、28.26 mg·h·L-1.结论 此方法准确、灵敏度高、专属性强,适用于临床药代动力学研究.
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连续单剂静脉滴注乳酸卡德沙星在中国健康志愿者的耐受性及药代动力学
目的 研究乳酸卡德沙星氯化钠注射液在健康人体内连续给药的药代动力学特征.方法 12名受试者同时予以乳酸卡德沙星氯化钠注射液进行连续静滴(每次400 mg,恒速静滴2h,每天1次,给药7 d),观察给药前后临床症状、体征、实验室指标,重点观测QT间期及糖耐量.用高效液相色谱法测定给药后不同时间的血浓度,求主要药代动力学参数.结果 给药后,尿常规、血生化、心电图、糖耐量试验等亦未见有临床意义的异常的改变.出现1例与药物可能有关的轻度不良反应,停药后2日恢复正常.未见严重的药物不良反应.血药浓度约在第3天达稳态,Cmax为(7.01±1.19)mg·L-1,Cav为(2.15±0.34)mg·L-1,AUC88为(55.99±9.84) mg·L-1·h,Accumulation_Index为(1.08±0.05),DF为(310.97±9.854).结论 连续静滴乳酸卡德沙星在体内无蓄积,受试者耐受性良好.
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HPLC测定乳酸卡德沙星中卡德沙星的含量
目的:建立HPLC法测定乳酸卡德沙星中卡德沙星含量的方法.方法:采用C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相:0.01 mol/L柠檬酸溶液-乙腈-甲醇(84:16:10)(用三乙胺调节pH值至5.0);检测波长:327nm;流速:1.0 ml/min.结果:卡德沙星在0.30～0.70mg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7),平均回收率为99.7%,RSD=0.49%.结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于卡德沙星中卡德沙星的质量控制.
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(S)-(+)-2-甲基哌嗪的制备
(S)-(+)-2-甲基哌嗪(1)是卡德沙星(caderofloxacin)等氟喹诺酮类药物的原料[1].1可利用手性源合成[1-3],也可将外消旋体用扁桃酸、酒石酸或樟脑酸衍生物为拆分剂进行拆分得到[4,5].本研究选择D-(-)-酒石酸为拆分剂在乙醇-水中进行拆分,得到1·D-(-)-酒石酸盐(2)后用碱游离出1(图1).方法操作简便,成本低,总收率为25.1%,适于放大生产.
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卡德沙星代谢物的合成、结构确证及其体外抗菌活性
目的:合成并确证卡德沙星两种代谢产物,初步研究其抗菌活性.方法:大鼠灌胃卡德沙星(9 mg/kg)后,通过LC-MS分析,在胆汁和尿液中发现有m/z 385.90的成分(M-1),在尿液中发现有m/z 329.1的成分(M-2).参考类似物的代谢方式,推测其结构分别为1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1,4-二氢-7-(2-氨基-丙胺基)-4-氧代-3-喹啉羧酸和1-环丙基-6-氟-8-二氟甲氧基-1,4-二氢-7-氨基-4-氧代-3-喹啉羧酸.化学合成这两种物质,与卡德沙星的代谢产物进行对比,并研究体外抗菌活性.结果与结论:本文对卡德沙星代谢物的结构推断正确,它们的体外抗菌活性很弱.M-1和M-2均未见文献报道.
