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脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用
为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变.采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性.结果表明,AGM(5～40 mg·kg-1,ig)在小鼠悬尾实验和强追游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性.同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol,PIN,20 mg·kg-1,ip)、α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine,YOH,5～10 mg·kg-1,ip)或咪唑克生(idazoxan,IDA,4 mg·kg-1,ip)对AGM(40mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应;而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol,PRO,5～20 mg·kg-1,ip)或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron,TRO,5～40 mg·kg-1,ip)对AGM(40 mg·kg-1,ig)的抗抑郁活性无显著影响.AGM(0.1-6.4 p.μmol·L-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性,而PIN(1μmol·L-1)或YOH(0.25～1 μmol·L-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L-1)对AC的激活作用;慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg-1,ig,bid)或氟西汀(fluoxetine,FLU,10 mg·kg-1,ig,bid)2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)P预激活的AC活性.本研究表明,调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能,并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一.
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α2A-肾上腺素受体激动剂在中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展
α2-肾上腺素受体(α2-AR)属于早被发现的G蛋白耦联的7次跨膜受体超家族成员之一.基于药理学分析及分子克隆发现,它被分为三个亚型,分别是α2A-AR,α2B-AR和α2C-AR.其中,α2A-AR是重要的一种亚型,它在α2-AR介导的许多生物学功能中起主要作用.刺激α2A-AR能诱导产生α2-AR激动剂的绝大多数经典效应,包括低血压,心动过缓,镇静和镇痛[1].α2A-AR广泛分布在血小板、脑、脊髓、脂肪细胞、肾、脾等组织器官.在脑中,α2A-AR主要分布在除丘脑、基底节及相关区域以外的脑区,其中蓝斑外侧、臂旁核、脑桥核、脑桥被盖网状核、外侧隔核、海马旁回、扣带回等处密度高.在蓝斑、脑干A4、A5、A7区仅有α2A-AR亚型分布,它们均表明α2A-AR亚型在中枢α2-AR生理调控中起重要作用[2].因此,近年来,α2A-AR作为治疗中枢神经系统疾病很有前景的靶点被给予了更多的关注.本文拟对α2A-AR激动剂在一些中枢神经系统疾病治疗中的应用研究进展综述如下.
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右美托咪定的临床麻醉应用进展
右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是高选择性α2-肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性、无呼吸抑制等药理性质.多项研究证实:围术期或ICUs住院期间给予患者右美托咪定,可以增加患者机械通气耐受力,减少机械通气时间,改善患者病情恢复,减少呼吸抑制,稳定血流动力学,减少麻醉剂用量及降低麻醉剂不良反应发生率,抑制应激反应,保护肺脏、神经功能、心脏功能,降低谵妄发生率,抗寒颤等作用特点.虽然右美托咪定存在心动过缓及低血压等不良反应,故应控制给药速度、剂量,合理用药在以便循环波动可控范围内.目前,右美托咪定可用于重症监护病房(ICUs)、全身麻醉、区域麻醉、小儿麻醉、日间手术及无痛检查等辅助用药.本文主要对右美托咪定的临床麻醉应用做以下介绍.
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α2-肾上腺素受体对大鼠肠系膜动脉床降钙素基因相关肽释放的调节作用
降钙素基因相关肽(CGRP)从感觉神经末梢的释放受多种机制的调节.本文在离体灌流的大鼠肠系膜动脉床组织上,利用药理学工具药,研究了α2-肾上腺素受体对CGRP的基础和内毒素刺激后释放的作用.结果发现,α2-受体激动剂UK14304(3×10-6mol/L)可以显著抑制CGRP的基础释放和内毒素(1～5μg/ml)刺激后的释放,抑制幅度为22%～42%;用α2-受体拮抗剂Yohimbine(10-5 mol/L)可以完全阻断UK14304的作用.结果表明突触前α2-受体对CGRP从外周阻力血管组织的释放,尤其是内毒素刺激后的释放具有抑制作用,在内毒素休克晚期,α2-受体功能减低可能介导了外周组织CGRP的过量释放.
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右美托咪定对脏器缺血/再灌注损伤的保护作用机制
背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2-肾上腺素受体(alpha-2-adrenergic receptor,α2-AR)激动剂,Dex除具有镇静、镇痛、围术期交感阻滞的作用外,大量的研究表明Dex对多脏器的缺血/再灌注损伤(ischemidreperfusion injury,I/RI)具有保护作用. 目的 综述国内外Dex对多脏器I/RI保护机制的研究进展,为Dex脏器保护机制的研究提供思路. 内容 Dex通过减轻再灌注过程中的氧化应激反应,降低炎性因子的表达,减少机体细胞凋亡,保护红细胞变形能力来发挥脏器保护作用. 趋势 随着Dex对多脏器I/RI的保护机制不断被阐明,将为其临床应用提供更为深入的理论基础.
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α2-肾上腺素受体在T淋巴细胞中的表达
目的:从分子水平揭示T淋巴细胞表达α2-肾上腺素受体(α2-AR)mRNA的现象,为神经内分泌系统调节免疫功能的机制提供更多新的证据.方法:取大鼠肠系膜淋巴结细胞,用尼龙毛柱粘附法分离和纯化T淋巴细胞,应用E花环法检测T细胞的分离纯度,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测T细胞中α2-AR mRNA的表达.结果:经过对肠系膜淋巴结细胞的分离和纯化,获得的T细胞的纯度明显高于未分离和纯化的淋巴细胞,但分离纯化后的T细胞,其活性仍然保持与分离前T细胞的活性相似;这些纯化的T细胞可表达α2-AR mRNA.结论:淋巴细胞可能像机体的其它组织细胞一样能表达和合成α2-AR.
关键词： T淋巴细胞 α2-肾上腺素受体 逆转录-聚合酶链反应 -
右美托咪定在体外循环中的应用及研究进展
盐酸右美托咪啶(DEX)是一种高效、高选择性的新型α2-肾上腺素受体(α2-AR)激动剂,具有镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经等作用[1].其镇静催眠的效果类似于正常睡眠,随时可唤醒,且作用机制是通过刺激大脑蓝斑核突触前膜的α2-AR,抑制去甲肾上腺素背束纤维,从而降低刺激因素对大脑皮质的觉醒感应而达到镇静作用[2].
