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混合探针底物法测定五味子成分对大鼠肝脏细胞色素P450同工酶的影响
研究大鼠多次口服五味子成分和体外对肝脏细胞色素P450酶(CYP450)6种同工酶的影响.采用超速离心法制备正常及多次口服五味子醇/水提物的大鼠肝微粒体并与探针药进行体外温孵,应用液相色谱-串联质谱分析方法测定CYP450的6种同工酶特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D2)、双氯芬酸钠(CYP2C6)、美芬妥英(CYP2C11)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A1/2)在大鼠肝微粒体的代谢产物生成(对乙酰氨基酚、右啡烷、4-羟基双氯芬酸钠、4-羟基美芬妥英、6-羟基氯唑沙宗、1-羟基咪达唑仑)以反映各CYP450同工酶活性.五味子醇提物(28～120μg·mL-1)体外对大鼠肝微粒体CYP450的6个同工酶均有不同程度的抑制作用.大鼠多次口服五味子醇提物(1.5 g·kg-1,qd×7d)对肝脏CYP3A1/2和CYP2E1有显著诱导作用,对CYP2D2和CYP2C1l有明显抑制作用,而对CYP2C6和CYP1A2无明显影响.五味子水提物(100～500 μg·mL-1)体外对大鼠肝脏CYP450同工酶亦有抑制作用;体内多次给药(1.5 g·kg-1,qd×7d)对肝脏CYP2D2有明显抑制作用,对CYP2E1有显著诱导作用,但对CYP2C6、CYP3A1/2、CYPlA2、CYP2C11无明显影响.提示五味子成分体内外对CYP450同工酶具有不同程度的诱导或抑制作用,是否与合用药物产生相互作用可能主要取决于参与药物体内处置的CYP450亚型及其比例,临床应用时应密切注意.
关键词： 五味子 细胞色素P450同工酶 诱导 抑制 -
转化精神病学:从精神药物基因组学到临床应用
转化医学是研究人员和临床医生之间双向沟通和有效转化的技术,其意味着过程.转化精神病学是当这样一个过程用于精神病患者.转化研究包括4个不同但相互关联的组成部分(T1-T4).基因组中的转化医学包括T1:基因组研究;T2:临床试验或应用;T3:知识的转化,如指导手册;T4:产出或结果.本文着重介绍了细胞色素P450(CYP)同工酶的转化精神病学研究.该酶负责许多作用于精神的药物的代谢以及药物间的相互作用.细胞色素P450同工酶在1A2,2C19,2D6,3A4的精神药物基因组学测试主要为CYP 1,2和3同工酶,其占肝脏CYPs含量的70%,并负责肝脏中94%的药物代谢.同时,本文也对精神药物疗法在种族中的差异和种族精神药物学方法进行了探讨.
关键词： 转化精神病学 细胞色素P450同工酶 药物基因组学测试 -
孕期尼古丁暴露所致成年雄性子代大鼠肝脏CYP同工酶及抗氧化酶变化
目的:探讨孕期尼古丁暴露(PNE)所致雄性子代大鼠肝脏细胞色素P450(CYP)同工酶及抗氧化酶表达和功能变化.方法:建立孕中、晚期尼古丁[2 mg/(kg·d)]暴露大鼠模型,检测出生后3月和7月龄雄性大鼠肝脏CYP同工酶和抗氧化酶的表达和活性变化.结果:PNE的3月龄雄性大鼠肝脏CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1的mRNA表达显著增加,其他亚型(CYP2A2、CYP2B1、CYP2D2和CYP2E1)为增加趋势,而CYP2E1活性显著降低,其他亚型(CYP2C6、CYP2D2/3和CYP3A1)有降低趋势;7月龄雄性大鼠肝脏CYP2A2和CYP2E1的mRNA表达增加,其他亚型(CYP1A2、CYP2C11、CYP2D2和CYP3A1)为增加趋势,而酶活性无明显变化.3月和7月龄雄性大鼠肝脏抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性无明显改变.结论:PNE可导致雄性3月龄子代大鼠肝脏CYP同工酶的mRNA表达增加,但酶活性降低,7月龄雄性大鼠肝脏CYP同工酶功能趋于正常.提示PNE可改变雄性子代大鼠药物代谢功能但不影响抗氧化酶功能.
关键词： 尼古丁 大鼠 细胞色素P450同工酶 抗氧化酶 -
Su11248对人重组P450同工酶的体外抑制实验研究
目的：通过体外实验探讨SU-11248对CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6酶活性的影响,为其在临床与其他药物的联合应用提供实验依据和理论指导。方法采用BD公司的人重组P450酶抑制剂筛选试剂盒,测定Su11248对上述三种P450同工酶的体外活性抑制50%的药物浓度(IC50)。结果 SU-11248对CYP3A4的IC50=11.85μM,对CYP2C9的IC50=7.74μM,对CYP2D6的IC50>50μM。结论 Su11248对CYP2C9酶活性有中等程度的抑制作用,对CYP3A4和CYP2D6酶活性无明显抑制作用。
关键词： SU11248 重组酶 细胞色素P450同工酶 药物-药物相互作用
