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MDCKⅡ/MDCKⅡ-BCRP细胞模型用于治疗胎儿快速性心律失常系列药物的跨胎盘转运机制的研究
研究治疗胎儿快速性心律失常的一系列药物在过表达乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)的马丁达比犬肾上皮细胞系MDCKⅡ-BCRP单层细胞模型中的跨膜转运机制,筛选BCRP底物.利用MDCKⅡ-BCRP和MDCKⅡ单层细胞模型研究索他洛尔(sotalol)、普萘洛尔(propranolol)、普罗帕酮(propafenone)、普鲁卡因胺(procainamide)及氟卡尼(flecainide)的双向转运特性,采用HPLC或化学发光仪测定药物含量,计算其表观渗透系数(Papp)、外排率(RE)和净外排率(Rnet),将Rnet＞1.5的药物进行细胞蓄积实验,考察药物浓度和BCRP抑制剂槲皮素对该药细胞内蓄积的影响.所选择的药物中,索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮和普鲁卡因胺在两种细胞单层顶侧(apical,A)→基底侧(basolateral,B)的转运与B→A的转运之间无显著性差异,Rnet均小于1.5;氟卡尼浓度为20和5 μmol·L-1时,Rnet分别为1.6和1.9.细胞蓄积实验证实氟卡尼在MDCKⅡ、MDCKⅡ-BCRP细胞内蓄积具有浓度依赖性,且MDCKⅡ-BCRP细胞内的蓄积量明显低于MDCKⅡ细胞;当同时在MDCKⅡ-BCRP细胞内加入50 μmol.L-1槲皮素时,氟卡尼在细胞中的蓄积量显著增加(P＜0.05).结果初步提示,索他洛尔、普萘洛尔、普罗帕酮和普鲁卡因胺可能不是BCRP底物;而氟卡尼可能是BCRP底物,因此母体用该药治疗胎儿快速性心律失常时,母体胎盘滋养层细胞膜上表达的BCRP极有可能会介导其外排,从而显著影响治疗效果.
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氟卡尼对兔左室壁心肌细胞兴奋性的不同影响
目的 观察钠通道阻滞剂氟卡尼对兔左室壁内、外膜侧心肌细胞电兴奋活动的影响.方法 采用冠状动脉灌注兔左室楔形组织块标本,用银-氯化银电极记录跨壁心电图,浮置玻璃微电极记录内、外膜侧心肌细胞动作电位,观察正常情况及细胞外高钾情况下,氟卡尼(10 μmol/L)对跨壁心电图和内、外膜侧心肌细胞动作电位兴奋性的影响.结果 氟卡尼对内、外膜侧心肌细胞动作电位兴奋性的影响不同;正常台式液情况下,加入氟卡尼后,当刺激频率加快至2.8～3.8 Hz时,9例标本中有7例出现外膜侧动作电位脱失的现象;细胞外高钾情况下,加入氟卡尼后,刺激频率为1.3～2.1 Hz时,9例标本中有7例出现外膜侧动作电位脱失的现象.结论 本实验观察到,兔左室内、外膜侧心肌细胞兴奋性存在差异,经氟卡尼干预后,二者之间兴奋性的差异表现明显;当静息膜电位减小,细胞膜电位去极化,心肌细胞兴奋性降低时,阻断Na通道可使内、外膜侧心肌细胞兴奋性的差异更显著.
