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超高效液相质谱联用法测定人血浆中地尔硫及其2个活性代谢产物的浓度
目的 建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中地尔硫(DTZ)及其主要活性代谢产物N-去甲基地尔硫(N-DMeD)和去乙酰基地尔硫(DAcD)的浓度.方法 人血浆用乙腈沉淀蛋白法后,用CAPCELLADME C18色谱柱(2.1mm×100.0 mm,2μm),流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-.用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 DTZ,N-DMeD和DAcD分别在0.2 ～80.0,0.2 ～40.0和0.1～5.0 ng·mL-1内,线性关系良好,定量下限分别为0.2,0.2和0.1 ng·mL-1,提取回收率分别为70.65％ ～ 80.85％,68.97％ ～71.66％和64.84％ ～ 73.25％.DTZ,N-DMeD和DAcD都没有明显的基质效应.质控样品日内和日间精密度均小于10.01％,准确度在94.55％ ～1 10.83％.结论 该方法快速、准确,灵敏度高,专属性强,可用于地尔硫及其2个代谢产物的人体血药浓度检测及盐酸地尔硫片的药代动力学研究.
关键词： 地尔硫 N-去甲基地尔硫 去乙酰基地尔硫 超高效液相质谱联用法 药代动力学 -
地尔硫联合肾上腺素对急性ST段抬高型心肌梗死患者冠脉介入无复流的影响
目的:观察冠状动脉(冠脉)闭塞段近端注射地尔硫及肾上腺素对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠脉介入治疗(PCI)中无复流的影响.方法:82例诊断为STEMI行急诊PCI患者,随机分为地尔硫组与地尔硫+肾上腺素组,每组41例.两组患者均术中行血栓抽吸,于冠脉支架植入前后冠脉内注射地尔硫或地尔硫联合肾上腺素,观察冠脉血流(TIMI)及心肌灌注(TMPG)情况,检测患者PCI术前、术后、术后12 h、术后24 h静脉血中内皮素-1(ET-1)、血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1)及内源性一氧化氮(NO)水平,1～2周后记录患者左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEED)、氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平.结果:支架植入前(初次)与支架植入后(末次)造影结果提示,地尔硫+肾上腺素组达到TIMI 3级血流和TMPG 3级比例显著高于地尔硫组(均P＜0.05);地尔硫+肾上腺素组患者术后ET、PE-CAM-1及内源性NO水平较地尔硫组明显改善(均P＜0.05),且发生低血压的患者少于地尔硫组(P＜0.05).结论:地尔硫联合肾上腺素可改善冠脉血运及内皮功能,有效减少冠脉无复流及术中低血压发生,从而改善患者预后.
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硝酸甘油联合地尔硫(卓)对桡动脉入路冠状动脉造影辐射量的影响
目的:探讨硝酸甘油注射液联合盐酸地尔硫注射剂对桡动脉入路(TRA)冠状动脉(冠脉)造影辐射量的影响.方法:采用随机数字表法,将符合条件的300例患者依CAG术前经桡动脉予不同的血管扩张剂随机分成3组:A组(100例)硝酸甘油200 μg,B组(99例)盐酸地尔硫5 mg,C组(101例)硝酸甘油200 μg+-盐酸地尔硫5 mg.观察并比较3组患者术中桡动脉痉挛的发生率(冠脉造影第1阶段、第2阶段、第3阶段及全程的桡动脉痉挛发生率);桡动脉直径(给药前、给药后2 min、冠脉造影结束后的桡动脉直径);辐射量指标(曝光时间、球管辐射总剂量、剂量-面积乘积),记录生命体征(给药前及给药2 min后的有创平均动脉压、心率)及观察药物所致的不良事件.结果:①3组患者在合并疾病(高血压、糖尿病、高胆固醇、高三酰甘油)、吸烟、年龄、体重、穿刺次数等方面差异无统计学意义(P＞0.05);3组患者手术时间有差异,联合用药组短于硝酸甘油组和地尔硫组,差异有统计学意义(P＜0.05),但硝酸甘油组和地尔硫组差异无统计学意义(P＞0.05).②术中桡动脉痉挛发生率:用药后在冠脉造影第1阶段桡动脉痉挛发生率B组高于A组和C组,冠脉造影第3阶段桡动脉痉挛发生率A组高于B组和C组,冠脉造影全程桡动脉痉挛发生率C组低于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.05);③桡动脉直径:3组患者用药前桡动脉直径参考值的差异无统计学意义(P＞0.05);给药2 min后及冠脉造影结束后的桡动脉直径均有扩张,但给药2 min后桡动脉直径C组＞A组＞B组,冠脉造影结束后桡动脉直径C组＞B组＞A组,差异有统计学意义(P＜0.05);④辐射量指标比较:用药后C组曝光时间、球管辐射总剂量、剂量-面积乘积等均少于A组和B组,差异有统计学意义(P＜0.05),但A组和B组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TRA冠脉造影中,与单用硝酸甘油或地尔硫比,硝酸甘油和盐酸地尔硫联合应用,可充分扩张桡动脉直径,减少桡动脉痉挛,缩短X线曝光时间,减少造影辐射剂量,二者合并用药安全.
