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水蛭素的给药途径及其相关剂型研究进展
作为一种抗凝防栓良药,水蛭素(hirudin)特别是重组水蛭素的研究日益深入.针对水蛭素存在的一些缺陷,如半衰期短、临床应用时还存在一定的出血危险、预防动脉血栓的效果并不理想等,一些新的水蛭素衍生物、重组水蛭素模拟肽都在研发中,同时对水蛭素的不同给药途径/方式及新剂型的研究也在深入开展.现结合水蛭素的药动学/药效学特征、药理作用等方面的研究对水蛭素(包括重组水蛭素)的不同给药途径,尤其是非注射给药途径如口服、肺部、鼻腔、眼部给药等,以及相关剂型如大分子结合物注射给药缓释系统、壳聚糖-藻酸盐或PEG-藻酸盐微囊、鼻腔喷雾剂、缓释微丸、PLGA微球等的研究进展进行综述,以期为水蛭素的进一步临床应用提供科学依据.
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硝基咪唑类药物在人体内代谢的研究进展
本文对近些年关于硝基咪唑类药物研究的文献进行查阅、分析和归纳,论述了硝基咪唑类药物的基本特性、抗菌活性、人体内代谢过程及药动/药效学特点.通过系统的综述可知,硝基咪唑类药物与其他药物广泛应用于厌氧茵与需氧菌混合感染,在人体内的代谢过程与肝脏细胞色素P450酶系统相关,而AUC/MIC为评价甲硝唑药动/药效学特性的优参数.但关于硝基咪唑类药物的具体作用机制以及全面的药动/药效学特点需进一步的探索与研究.
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应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科抗菌药物给药方案
目的 根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科的抗菌药物给药方案.方法 调查普外科临床应用抗菌药物的情况,将静脉滴注亚胺培南、左氧氟沙星和阿米卡星各给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌进行蒙特卡洛模拟,并计算各方案平均疗程以评价疗效.结果 亚胺培南5种给药方案500 mg bid、500 mgtid、500 mg qid、1.0 g bid和1.0 g tid对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的CFR值均大于目标值,其中500 mg bid的CFR较小且平均疗程较长；各方案对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的CFR均未达标.左氧氟沙星2种给药方案200 mg bid、400 mg qd和阿米卡星3种给药方案200 mg qd、200 mg bid、400 mg qd对目标菌群的CFR模拟值均未达目标,但计算结果符合浓度依赖型药物特点.结论 亚胺培南5种给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的优方案为500 mg tid；对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌效果不理想应考虑联合用药.左氧氟沙星、阿米卡星各方案对目标菌群效果均不理想,应结合药敏实验结果用药或考虑联合用药,浓度依赖型抗菌药物每日2次的传统给药方案不能使血药浓度达到目标,建议调整为每日1次.
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基于计算机仿真模拟结果推荐老年人左奥硝唑给药方案
目的 观察左奥硝唑氯化钠注射液在健康老年人体内的药代动力学,利用计算机模拟不同给药方案的药动学参数,结合药动/药效学(PK/PD)分析,推荐左奥硝唑老年人给药方案.方法 本研究临床试验部分为单中心、开放、单剂量给药试验设计,评价老年受试者单剂静脉滴注左奥硝唑氯化钠注射液500 mg的药动学特征;采用WinNonlin软件模拟500 mg,q 12h和750mg,q24 h连续7d给药后老年人体内的药动学参数;利用Matlab进行Monte Carlo模拟预测多剂静脉滴注左奥硝唑不同给药方案达稳态时,不同MIC水平下的的达标概率及对脆弱拟杆菌的累积反应分数.结果 大于65岁老年人单次静脉注射左奥硝唑氯化钠注射液500 mg后主要药动学参数:C～为(11.97±1.16) μg/mL,AUC0-96为(171.24±20.43)μg·h/mL,AUC0-∞为(172.16±20.88)μg· h/mL,t1/2为(12.46±1.85)h.多剂静脉滴注500 mg和750 mg左奥硝唑达稳态后的药动学参数模拟结果如下:Cmax,ss分别为(20.6±1.9) μg/mL和(20.5±1.6) μg/mL,AUG0-τ别为(166.1±19.6)μg· h/mL和(251.0±29.6)μg·h/mL,t11/2分别为(11.75±1.87)h和(11.75-±-1.87)h,2种给药方案达稳态后Cmax,ss无统计学差异(P＞0.05),而750mg组的AUC0-τ明显降低(P＜0.05).Monte Carlo模拟结果表明,当靶值为AUC0-24/MIC≥157.6及C呲/MIC≥14.1时,500 mg,q 12h和750 mg,q24h给药方案对脆弱拟杆菌达到靶值的CFR均≥96％,对于MIC≤1μtg/mL的病原菌,2种给药方案的达标概率均可达到100％.结论 左奥硝唑氯化钠注射液500mg,q 12h和750mg,q24h均可用于老年患者厌氧菌感染的治疗.
关键词： 老年人 左奥硝唑氯化钠注射液 药动学 计算机模拟 药动/药效学 -
接受连续性静脉-静脉血液滤过患者左氧氟沙星抗感染方案的优化
目的:对ICU肾衰竭接受连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous haemofiltration,CVVH)治疗患者左氧氟沙星给药方案进行优化.方法:根据左氧氟沙星药效学及药动学参数等实验数据资料,应用蒙特卡洛模拟法计算累积反应分数(CFR),推荐佳给药方案.结果:ICU肾衰竭接受CVVH治疗的患者,治疗肺炎克雷伯菌和肺炎链球菌感染时左氧氟沙星的佳方案分别为500 mg qd iv和200 mg qd iv;ICU肾功能正常患者,对肺炎链球菌感染时左氧氟沙星的佳方案为750 mg qd iv.对于肾衰竭或肾功能正常患者,当感染铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌时,左氧氟沙星4种静注给药方案(200,300,500,750 mg qd)治疗效果均不佳,建议联合治疗或更换药物.结论:与ICU肾功能正常患者对比,ICU肾衰竭接受CVVH治疗患者使用左氧氟沙星时应根据不同病原菌感染考虑降低给药剂量.
