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应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科抗菌药物给药方案
目的 根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化普外科的抗菌药物给药方案.方法 调查普外科临床应用抗菌药物的情况,将静脉滴注亚胺培南、左氧氟沙星和阿米卡星各给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌进行蒙特卡洛模拟,并计算各方案平均疗程以评价疗效.结果 亚胺培南5种给药方案500 mg bid、500 mgtid、500 mg qid、1.0 g bid和1.0 g tid对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的CFR值均大于目标值,其中500 mg bid的CFR较小且平均疗程较长;各方案对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的CFR均未达标.左氧氟沙星2种给药方案200 mg bid、400 mg qd和阿米卡星3种给药方案200 mg qd、200 mg bid、400 mg qd对目标菌群的CFR模拟值均未达目标,但计算结果符合浓度依赖型药物特点.结论 亚胺培南5种给药方案对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的优方案为500 mg tid;对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌效果不理想应考虑联合用药.左氧氟沙星、阿米卡星各方案对目标菌群效果均不理想,应结合药敏实验结果用药或考虑联合用药,浓度依赖型抗菌药物每日2次的传统给药方案不能使血药浓度达到目标,建议调整为每日1次.
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结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片的制备和体外释放
目的以3种不同包衣材料制备时间依赖型结肠定位释药包衣片,并考察其体外释放影响因素.方法以双氯芬酸钠为模型药物,分别以乙基纤维素、Surelease 和醋酸纤维素为包衣材料制备包衣片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素.结果膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素.3种包衣材料制备的双氯芬酸钠包衣片体外延时时间均可达到5~6 h.结论本实验为时间作为开关的结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础.
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有关抗生素临床应用的问题答读者问
1 关于时间依赖型抗生素、如青霉素类、头孢类、大环内酯类,按理论讲,均要求每天分次静滴,但实际临床工作中往往均用1天1次大剂量冲击治疗,孰对孰错?
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临床上实施序贯疗法需注意的问题
抗生素按其作用特点可分为时间依赖型抗生素和浓度依赖型抗生素两类,前者需要序贯治疗,后者不需要序贯治疗.
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我院β-内酰胺类抗生素致不良反应分析
我院近年来抗菌药物在临床上使用日益增多,其中使用率高的是β-内酰胺类抗生素.此类抗生素属时间依赖型抗生素,杀菌效果主要取决于其血药浓度超过低抑菌浓度的时间.该抗生素在临床上疗效得到肯定的同时,其不良反应也有时发生.
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比较呼吸机相关肺炎患者采用2 h及0.5 h静脉滴注亚胺培南的药动学/药效学参数差异
药效学的研究对寻找大杀菌效应的抗菌药物给药方案很有帮助.亚胺培南是广谱碳青霉烯类抗生素,与其他β内酰胺类相同,该药为时间依赖型药物,反应疗效的药动学/药效学参数为t>MIC,所以持续静脉滴注可以提高疗效.
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基于药效学原理的抗生素剂量优化策略
编者按:日益严峻的抗生素耐药问题已引起全球关注.致病菌对现有抗生素敏感性降低的同时又少有基于新作用机制的新型抗生素上市,因此,合理使用现有抗生素显得尤为重要.临床工作中,除了要选择合适的药物外,还应以佳的药物剂量给药,才能实现理想的抗菌效果.
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口服结肠定位释药系统评价方法
口服结肠定位释药系统(oral colon-specific drugdelivery system,OCDDS),是指通过适当的方法,使药物经口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放,运送至回盲部后发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统.OCDDS的特点与优点已经得到广泛的认同,而且已经形成和开发出多种给药类型、靶向性材料和产品[1-4].也正因为如此,其评价方法也多种多样,缺乏标准化.本文对有关内容进行综述,希望对逐步实现OCDDS体外/体内评价方法的标准化有所帮助.为叙述方便,将OCDDS分为2种类型:非生物降解型,包括pH依赖型、时间依赖型和压力控制型等;生物降解型,包括前体药物类、降解材料包衣类、骨架类和凝胶类等.
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结肠靶向给药制剂研究的新进展
随着生物药剂与制剂工业的发展,给药途径的研究由口服、静脉给药、肌肉注射发展到肠腔给药、口腔给药、粘膜给药、呼吸道给药、眼部给药、经皮给药等等,这些进展无一不凝聚着药剂工作者智慧的结晶和辛勤的劳动.近十多年来,结肠靶向给药受到了科学家们的关注,结肠给药对于结肠局部用药物(如5-氨基水杨酸等)和易被小肠酶破坏的药物(如胰岛素等)具有独特的优点和魅力,本文就目前结肠靶向给药制剂的研究情况作一综述.结肠靶向给药的生理学基础主要有四点:(1)胃肠道逐渐递增的pH梯度;(2)药物在小肠相对稳定的转运时间;(3)高浓度的肠道微生物;(4)结肠中水分少,内容物稠度高,所受压力大.由此,本文把结肠靶向给药制剂分为:pH依赖型释药系统、微生物酶降解释药系统、时间依赖型释药系统、压力依赖型给药系统来描述结肠靶向的给药.
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呼吸道细菌感染的β内酰胺类抗生素治疗
1 呼吸道常见感染菌的抗生素选用呼吸道常见的急性感染菌中社区获得性肺炎(CAP)至今仍以肺炎链球菌为多,约占CAP病原的1/3,医院获得性肺炎(HAP)则以G-杆菌为常见,可按病原选用适当抗生素,但原有慢性呼吸道感染者,再次感染则常为混合性感染需联用抗生素.笔者对青霉素无过敏者则常选用青霉素和氧哌嗪青霉素联用,因其对多数细菌有效,对人体脏器损害小,且较经济.β内酰胺类抗生素属时间依赖型抗生素,其Cmax/mic2~5倍为有效,>5倍亦不再增加疗效,其T>MIC的有效随抗生素种类不同,如碳青霉烯类为20~25%,青霉素类为25~35%,头孢菌素类35~55%[1].
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顺铂、米托蒽琨及阿糖胞苷对兔晶体上皮细胞的作用
目的:白内障囊外摘除术后晶体后囊的混浊(后发性白内障)是影响视功能的主要并发症之一.业已证明残留的晶体上皮细胞增殖是形成后囊的混浊的主要原因.对预防后囊混浊,目前尚无能应用于临床的有效抑制晶体上皮细胞增殖的方法.本文研究顺铂(cis-Platin,PDD),米托蒽琨(Mitoxantrone, Mit)和阿糖胞苷(Cytosine Arabinoside, Ara-C)对兔晶体上皮细胞(rabbit lens epithelial cells, RLEC)增殖的抑制作用.方法:分离晶体囊膜行组织细胞培养,在37℃饱和湿度含7%CO2培养箱中培养24 h后取出,加入不同浓度的PDD、Mit和Ara-C,其终浓度PDD为2.5、5、10、20及40μg/mL,Mit为0.5、1、2、4及8μg/mL和Ara-C为25、50、100、200及400μg/mL,再分别培养24 h和72 h后,加入20μL 5 mg/mL MTT(methyl thiazolyl tetrazolium)试剂,培养4 h,加入200μL二甲基亚砜溶液,室温下微量振荡器振荡5 min,自动酶标读数仪比色(波长600 nm).电镜观察细胞超微结构的变化,流式细胞仪观察细胞周期的变化.结果:PDD和Mit作用于传代培养RLEC 24 h IC50分别为38.92μg/ml、8.92μg/mL;72 h的IC50分别为6.71μg/mL、2.04μg/mL.正常细胞电镜照片显示,细胞表面有微绒毛,细胞器丰富,核形态不很规则,常染色质多,异染色质少,细胞生长活跃.药物作用后可见明显的细胞凋亡.流式细胞仪检查可见明显的细胞周期的变化,G0-G1期由正常的57.78%升至73.26%(Mit)和77.53%(PDD),S期由正常的30.44%降至14.68%(Mit)和10.41%(PDD),细胞活跃程度明显降低.而Ara-C对兔晶体上皮细胞无明显抑制作用.结论:顺铂、米托蒽醌均为剂量依赖型和时间依赖型药物,可有效抑制兔晶体上皮细胞的生长,而阿糖胞苷对兔晶体上皮细胞增殖无明显抑制作用.
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抗菌药物的降阶梯疗法
抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类.不同类型的抗菌药物应从药效学方面的不同来制定不同的给药方案.药效学是衡量药物浓度、药理作用及毒副作用的一门学科.目前,用于指导临床用药的药效学参数包括:(1)药物浓度高于低抑菌浓度(MIC)的时间占给药间期的百分比(T>MIC%),受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类.(2)24h曲线下面积(AUC)与MIC的比率(24h AUIC),其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等.(3)峰浓度(Peak)与MIC的比率,其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类.