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丹参酮ⅡA磺酸钠对转换生长因子-β1诱导的心房成纤维细胞分化的影响
目的 观察丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对转换生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的心房成纤维细胞分化的影响及其机制.方法 体外培养1～2d龄乳鼠心房成纤维细胞,酶联免疫吸附测定法检测培养上清液中Ⅰ/Ⅲ型胶原含量,四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,免疫荧光法及蛋白质印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白表达,同时蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化.结果 转化生长因子-β1能显著提高心房成纤维细胞培养上清液中Ⅰ/Ⅲ型胶原含量,提高细胞增殖活力,同时上调α-平滑肌肌动蛋白表达及细胞外调节蛋白激酶1/2磷酸化.以上各指标能被丹参酮ⅡA磺酸钠(3,10,30 μmol·L-)逆转.结论 丹参酮ⅡA磺酸钠可以抑制转化生长因子-β1诱导的心房成纤维细胞分化,机制可能与下调细胞外调节蛋白激酶1/2活化有关.
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培多普利对自发性高血压大鼠左室肥大和心室组织转换生长因子(TGF)-β1基因表达的影响
培多普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂,临床上被广泛用于高血压和慢性心力衰竭的治疗.为了进一步阐明它对左室重构的影响,本实验研究了它对自发高血压大鼠(SHR)左室肥大以及此过程中左室组织TGF-β1基因表达的影响.
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GLP-1对非酒精性脂肪肝大鼠TNF-α、TGF-β1及氧化应激的影响
目的 探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝(non-alconolic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转换生长因子-β1(TGF-β1)及氧化应激的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为普通喂养组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食长效人胰升糖素样肽(GLP-1)干预组(GLP-1组),喂养至16周末时处死全部大鼠,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、TGF-β1、TNF-α、血清及肝组织匀浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD).结果 体质量、肝指数及血清ALT、TG、TC、TGF-β1,HFD组明显高于ND组和GLP-1组(P＜0.05),ND组与GLP-1组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);血清及肝组织匀浆中TG、TC、SOD、MDA、TNF-α HFD组均高于ND组和GLP-1组(P＜0.05),GLP-1组与ND组比较均稍有升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GLP-1能减轻NAFLD的脂肪变性,降低TNF-α及TGF-β1含量,改善氧化应激及脂质过氧化,提示使用GLP-1类似物利拉鲁肽等药物可作为治疗NAFLD的有效药物.
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转化生长因子-β1诱导人肺腺癌细胞侵袭迁移的机制
目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)影响肺腺癌细胞侵袭迁移,以及对上皮-间充质转化(EMT)和自噬的影响.方法 Transwell检测体外TGF-β1对肺腺癌细胞A549和SK-LU-1迁移与侵袭能力的影响;免疫荧光检测TGF-β1引起的A549细胞自噬水平变化;Western blot实验检测在A549细胞中TGF-β1对EMT标志分子及自噬调控基因表达的影响.结果 在A549和SK-LU-1细胞中,sh-TGF-β1干扰效率约为60％,GV358-TGF-β1过表达组过表达效率均在4倍以上;迁移实验结果显示,A549细胞中,随机干扰对照组(shNC组)迁移率为1.02±0.06,TGF-β1过表达组为5.14±0.43(t=16.440,P=0.004);SK-LU-1细胞中,shNC组迁移率为1.04±0.08,TGF-β1过表达组为4.92±0.48(t=13.810,P=0.005),差异均有统计学意义;侵袭实验结果显示,A549细胞中,随机干扰对照组(shNC组)侵袭率为0.96±0.07,TGF-β1过表达组为4.28 ±0.51(t=11.170,P =0.007);SK-LU-1细胞中,shNC组侵袭率为1.03±0.05,TGF-β1过表达组为4.11±0.36(t=10.410,P=0.009),差异均有统计学意义;免疫荧光实验结果可见,与对照组比较,TGF-β1过表达组点状分布的自噬小体数目明显增多(t=22.340,P=0.000),荧光强度显著增强;Westem blot实验结果显示,TGF-β1过表达组E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达量明显减少,波形蛋白(Vimentin)、Twist、Snail的表达显著增加;自噬相关蛋白Beclin1表达上调,磷酸化的雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达上调;而TGF-β1干扰组的结果则与过表达组相反.结论 在肺腺癌细胞中,TGF-β1阳性表达诱导的自噬和EMT可能与其增强肺腺癌细胞侵袭迁移能力相关.
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转基因骨髓间充质干细胞移植对大鼠缺血脑组织转换生长因子-β1表达的影响
目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)转染间充质干细胞(MSC)对大鼠缺血皮层脑组织转换生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响.方法电穿孔法将bFGF基因转染MSCs,免疫组织化学及双标记法鉴定bFGF表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测缺血脑组织TGF-β1 mRNA的表达.结果移植7、14 d发现转基因MSCs缺血脑组织表达bFGF.MSCs移植组和转基因MSCs移植组比较,移植后7、14 d的TGF-β1 mRNA表达系数分别为(0.42±0.04、0.52±0.06)和(0.33±0.05、0.36±0.04),后者更显著的降低其表达,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论转染bFGF的MSCs移植后表达bFGF,并显著下调缺血脑组织TGF-β1 mRNA的表达.
关键词： 脑缺血 再灌注损伤 间充质干细胞 碱性成纤维细胞生长因子 转换生长因子-β1 -
前列腺增生症患者膀胱逼尿肌中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子的表达及临床意义
目的 探讨良性前列腺增生症(BPH)患者逼尿肌中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测29例BPH患者膀胱逼尿肌标本中TGF-β1和CTGF的表达并检测平均吸光度(MA),依据各临床参数参考值进行分组比较.结果 所有标本均有不同程度的TGF-β1和CTGF表达.前列腺体积(PV)＞50 ml组与PV≤50 ml组患者逼尿肌中TGF-β1的表达差异无统计学意义(P＞0.05);而CTGF在PV＞50 ml组的表达量显著高于PV≤50 ml组(P＜0.01).TGF-β1和CTGF的表达量在移行区指数(TZI)＞0.65、残余尿量＞50 ml组患者逼尿肌中分别高于TZI≤0.65、残余尿量≤50 ml(P＜0.01),而与IPSS、Qmax和病程大小无明显相关(P＞0.05).Pearson积差相关分析可见TGF-β1与CTGF的表达呈正相关(r=0.761,P＜0.01).结论 逼尿肌中TGF-β1和CTGF的高表达与前列腺体积、移行区指数及残余尿量相关,提示这些临床参数可作为评估BPH患者膀胱逼尿肌纤维化程度的指标.
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强脉冲光对大鼠皮肤转换生长因子-β1mRNA表达的影响
目的 观察强脉冲光(IPL)对大鼠皮肤转换生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响,探讨光子嫩肤的分子生物学机制.方法 选择15只SD大鼠,每只选3个部位用强脉冲光照射,采用同一照射参数,能量密度34 J/cm2,分为3个脉冲,脉宽各为4、5、6 ms,脉冲延时为20 ms及25 ms.照射后第1、3、5、7、15、30天分别于治疗及诈治疗部位切取皮肤样本.原位杂交检测,观察.结果 照射部位第1天皮肤表皮、真皮细胞均呈阳性染色,第7天达高峰,第15天染色渐弱,第30天只有真皮细胞呈弱阳性染色,非治疗部位染色阴性.结论 强脉冲光照射皮肤后可引起TGF-β1mRNA表达的增加,提示TGF-β1在光子嫩肤过程中对皮肤的重塑起重要作用.
