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白细胞介素-4的研究进展
目的综述白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的研究进展.方法对近年来的文献进行整理归纳.结果IL-4在介导炎症以及过敏性疾病的发生发展中起着极其重要的作用,因此寻找高效IL-4抑制剂或拮抗剂是此类疾病药物研究的有效途径;同时IL-4及其结构修饰物在肿瘤、自身免疫性疾病等方面研究中显示出一定的效果.结论IL-4在免疫网络调节中作用复杂,在不同的疾病治疗中应进一步明确其作用机制,进行合理药物设计、改造或采用更有效的治疗方案以提高治疗效果、减小不良反应.
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保山市汉族儿童哮喘相关基因多态性分布特征分析
目的 分析云南省保山市汉族儿童哮喘相关基因肾上腺能受体(ADRB2)、白细胞介素-13(IL-13)、IL-4、白细胞介素-4受体(IL-4R)、IgE高亲和力受体链(MS4A2)多态性的频率特征,为哮喘儿童个体化治疗提供理论指导.方法 选取2016年2月-2017年6月在保山市隆阳区妇幼保健院确诊为哮喘的患儿64例为研究对象,采集口腔黏膜脱落细胞,获得基因组DNA,运用Taqman-MGB技术,检测ADRB2、IL-13、IL-4、IL-4R、MS4A2基因多态性.统计分析该地区汉族儿童基因多态性的分布特征.结果 保山市汉族儿童的ADRB2 Argl6Gly位点AA、AG和GG基因型频率分别为31.3％、48.4％和20.3％,IL-13 C-1112T位点CC、CT和TT基因型频率分别为73.4％、21.9％和4.7％,C1923T位点CC、CT和TT基因型频率分别为57.8％、34.4％和7.8％,A2044G位点AA、AG和GG基因型频率分别为7.8％、39.1％和53.1％.IL-4 C-589T位点CC、CT和TT基因型频率分别为67.2％、26.6％和6.3％.IL-4 R175V和Q576R位点AA、AG、GG分别为20.3％和70.3％、45.3％和29.7％、34.4％和0.0％.MS4A2 C-109T位点CC、CT和TT基因型频率分别为7.8％、53.1％和39.1％.Glu237Gly位点AA、AG和GG基因型频率分别为67.2％、31.3％和1.6％.结论 保山市汉族儿童ADRB2、IL-13、IL-4、IL-4R、MS4A2基因多态性频率具有自身特点.
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白细胞介素-4及其受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系
目的 探讨白细胞介素-4(IL-4)C-590T及IL-4R Q576R基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系.方法 收集159例动脉粥样硬化性脑梗死患者和151例对照者.采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因的单核苷酸多态性.结果 IL-4 C-590T及IL-4R QS76R基因型和等位基因频率在对照组人群、动脉粥样硬化性脑梗死患者中分布无差异;动脉粥样硬化性脑梗死患者中590T/576R基因型的频率高于对照组.结论 IL-4 C-590T及IL-4RQ576R基因多态与中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的发病无关,590T/576R基因型可作为中国湖南汉族人动脉粥样硬化性脑梗死的预知因子.
关键词： 动脉粥样硬化性脑梗死 白细胞介素-4 白细胞介素-4受体 基因多态性 -
IL-4R在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨白细胞介素-4受体(interleukin-4 receptor,IL-4R)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者手术前后外周血中的表达及其临床意义.方法:应用实时荧光定量PCR和ELISA法检测84例NSCLC患者手术前后及40例健康志愿者外周血中IL-4R的表达水平,应用免疫组织化学法检测NSCLC癌组织及其相应癌旁组织中IL-4R的表达,分析IL-4R的表达与患者临床病理因素及预后的关系.结果:NSCLC患者手术前后外周血中IL-4R的表达水平高于健康志愿者,而NSCLC患者手术后IL-4R的表达水平低于手术前,但仍高于健康志愿者,差异均有统计学意义(P值均＜ 0.05).NSCLC组织中IL-4R的阳性表达率高于相应的癌旁组织(P＜0.05).手术后外周血IL-4R mRNA高表达的NSCLC患者的总生存时间(overoverall survival,OS)和无病生存时间(disease free survival,DFS)短于IL-4R mRNA低表达者(P值均＜0.001).肿瘤分期、复发、转移和IL-4R mRNA的表达水平是NSCLC患者的独立预后因素(P值均＜ 0.05).结论:NSCLC患者外周血中IL-4R高表达,IL-4R的表达水平是NSCLC患者的独立预后因素之一.
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以白细胞介素4-受体为靶标的胰腺癌靶向治疗研究
目的 检测白细胞介素4受体(IL-4R)在胰腺癌组织及人胰腺癌细胞株中的表达,观察以抗白细胞介素-4受体单抗(MAIL4R)为载体构建的免疫毒素MAIL4R-CTX对胰腺癌细胞的靶向杀伤作用.方法 应用免疫组织化学检测IL-4R在26例胰腺癌组织、15例胰腺正常组织中的表达;免疫细胞化学染色检测IL-4R在人胰腺癌PANC-1、BxPC-3细胞和人肺腺癌H1299细胞中的表达;采用噻唑蓝(MTT)法观察MAIL4R、眼镜蛇毒细胞毒素(CTX)、免疫毒素MAIL4R-CTX对体外培养PANC-1,BxPC-3细胞和H1299细胞生长的影响.结果 IL-4R在26例胰腺癌组织中均呈不同程度的阳性表达,而15例胰腺正常组织中仅1例呈弱阳性表达,余均为阴性表达;人胰腺癌PANC-1,BxPC-3细胞均表达IL-4R,H1299细胞不表达IL-4R;CTX对PANC-1,BxPC-3和H1299细胞均有明显抑制作用,但对3株细胞的抑制率差异无统计学意义(P＞0.05);MAIL4R对PANC-1、BxPC-3和H1299细胞均无明显抑制作用;MAIL4R-CTX对过表达IL-4R的BxPC-3和PANC-1细胞的生长具有显著的抑制作用,并且为剂量依赖性,而对低表达IL-4R的H1299细胞不敏感,在浓度为18.75 mg/L,作用4h时PANC-1和BxPC-3细胞分别有86.4%和95.2%被杀伤,H1299细胞仅死亡26.8%(P＜0.01).结论 IL-4R过表达于胰腺癌组织和胰腺癌细胞株,而低表达于正常胰腺组织中,免疫毒素MAIL4R-CTX在体外对过表达IL-4R的细胞株PANC-1、BxPC-3有靶向性杀伤作用.
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IL-4/IL-4R对肝细胞癌生物学行为的影响及潜在的作用机制
目的 检测白细胞介素-4/白细胞介素-4受体(Interleukin-4/Interleukin-4 receptor,IL-4/IL-4R)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)生物学行为的影响及潜在的作用机制.方法 体外培养Huh7细胞,并进行转染,沉默细胞中IL-4R基因的表达.CCK8法检测细胞增殖.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期.Western blot法探索可能的作用机制.结果 IL-4促进Huh7细胞的增殖(P=0.01),沉默IL-4R可抑制Huh7细胞的增殖(P=0.00033),且细胞早期凋亡增加(P=0.014),凋亡蛋白Bax(P=0.016)和Caspase-3(P=0.029)表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2(P=0.003)表达减少.沉默IL-4R并不影响细胞晚期凋亡(P=0.108)及细胞周期(Go/G1期:P=0.677、S期:P=0.139、G2/M期:P=0.855)变化.IL-4促进JAK1 (P=0.01)和STAT6(P=0.005)的磷酸化.沉默IL-4R后细胞内JAK1(P=0.016)和STAT6(P=0.019)的磷酸化水平均降低.结论 IL-4/IL-4R可以激活HCC内JAK 1/STAT6信号通路、促进HCC的增殖.此外,还通过调节凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达,终抑制细胞凋亡.
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白细胞介素-4受体基因多态性及IgE水平与哮喘预测指数相关性研究
目的：研究新疆维吾尔自治区儿童白细胞介素-4受体（IL-4R）基因多态性及IgE水平与哮喘预测指数（API）的相关性。方法选取167例API（+）、187例API（-）及203例健康婴幼儿（对照组），应用PCR聚合酶链反应和DNA测序法进行基因分型。同时ELISA法检测三组婴幼儿血清IgE水平。结果 IL-4R基因Arg551Gln位点各基因型频率分布在API（+）组、API（-）组、对照组三组中差异无统计学意义（P>0.05）；API（+）组血清IgE水平明显高于API（-）及对照组（P<0.01）； API（+）患儿中<2岁者血清IgE水平明显低于≥2岁者（P<0.01）。结论 Arg551Gln位点多态性与API结果无相关性，而API阳性与IgE水平升高存在关联性，年龄≥2岁是API阳性的儿童IgE水平升高的风险因素。
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哮喘相关基因研究进展
哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病,近年来随着分子生物学和遗传学的不断发展,对哮喘相关基因的研究日渐深入.本文对CHI3L1、ORMDL3、ADRB2、IL-4、IL-4R、IL-13和IFN-γ等近年来哮喘相关基因的新研究进展作一综述.
