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高效液相色谱法测定比格犬血浆中阿魏酸浓度及其药代动力学研究
目的：建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中阿魏酸的含量，并用于药代动力学研究。方法：血浆样品采用乙酸乙酯处理，以替硝唑作为内标，色谱柱为Phenomenex Luna C18色谱柱，流动相为水（含5 mmol·L-1醋酸铵和0.05%H3PO4）-乙腈（60︰40），等度洗脱，流速为1.0 mL·min-1，紫外检测波长为320 nm。采用比格犬单剂量静注3、6、12 mg·kg-1的阿魏酸， HPLC-UV法测定阿魏酸的血药浓度，并采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果：方法学实验结果表明内源性杂质不干扰阿魏酸和内标的测定，线性范围0.0975~12.5μg·mL-1，定量限为0.0975μg·mL-1。方法精密度、准确度、稳定性和回收率均符合生物样品测定的要求，适合比格犬血浆中阿魏酸浓度的测定，可以应用该方法进行阿魏酸的药代动力学研究。比格犬单剂量静注3、6、12 mg·kg-1的阿魏酸后，血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）分别为244.81±57.34、508.40±118.82、988.87±172.29 min·μg·mL-1，不同剂量下AUC0-τ比为1︰2.1︰4.0，与剂量比1︰2︰4近似成比例，说明在研究的剂量范围内，阿魏酸在Beagle犬体内的消除过程是线性的。结论：本方法操作简便、灵敏、专属性强，方法学考证符合生物样品测定的要求并成功用于阿魏酸在比格犬体内的药代动力学研究。
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根皮素在比格犬体内的药物动力学研究
目的:建立LC-MS/MS法测定根皮素在比格犬血浆中的浓度的方法,并将该方法应用于研究比格犬口服根皮素后的药动学行为.方法:以白藜芦醇为内标,血浆样品经乙酸乙酯萃取,富集生物样品中的根皮素,进行LC-MS/MS检测.色谱柱:Agilent EC C18 column(100 mm×4.6 mm,3.5μm),柱温:30℃,流动相:乙腈-水(95︰5),流速:0.5 ml·min-1,采用电喷雾电离源(ESI),负离子多反应监测(MRM)扫描分析,根皮素和内标白藜芦醇的离子选择通道分别为m/z 273.0→m/z 166.9,m/z 227.0→m/z 184.9;比格犬单剂量口服根皮素胶囊30 mg·kg-1,60 mg·kg-1,120 mg·kg-1.于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:根皮素在50.0~125000.0 ng·ml-1范围内呈线性关系,平均回收率均大于93.15%,日内与日间精密度(RSD)均小于6.1%.比格犬口服30,60,120 mg·kg-1的根皮素后,tmax分别为(180.0±69.28)min、240 min、240 min,Cmax分别为(1025.1±189.2)ng·ml-1、(3075.9±242.3)ng·ml-1、(5712.3±600.8)ng·ml-1.给药剂量和AUC及Cmax成正相关.结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中根皮素的测定及药动学研究.随着给药剂量的增加,AUC和Cmax明显增加,t1/2没有明显差异,CL/F减小.
关键词： 根皮素 高效液相色谱串联质谱法 比格犬血浆 药物动力学 -
卡巴他赛注射液在比格犬体内的药代动力学
目的:建立LC-MS/MS法测定卡巴他赛在比格犬血浆中的浓度,并将该方法应用于卡巴他赛注射液在比格犬体内的药动学研究.方法:以卡马西平为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,富集生物样品中的卡巴他赛,然后进行LC-MS/MS检测.色谱柱采用Agilent EC C18柱(50 mm×4.6 mm,2.7 μm),柱温为30℃,以甲醇-水(95∶5)为流动相,流速为0.5 ml·min-1,进样量为5μl,采用电喷雾电离源(ESI),正离子多反应监测(MRM)扫描分析,卡巴他赛和内标的离子选择通道分别为m/z858.4→577.4,m/z 237.1→194.1;比格犬单剂量静脉静滴卡巴他赛注射液20 mg·h-1,于不同时间点取血测定血浆中药物的含量并利用DAS 2.0软件计算其药动学参数.结果:卡巴他赛在10.0～1 000.0 ng·ml-1范围内线性关系良好,平均回收率均大于93.53％,日内与日间精密度(RSD)均小于7.4％.比格犬静脉注射卡巴他赛后AUC(0-t)为(155 181.93±11 593.33)ng·ml-1·min-1,AUC(0-∞)为(167 528.12±16671.46) ng·ml-1·min-1,tmax为60 min,Cmax为(688.37±52.06) ng· ml-1.结论:该法快速、精确、简便,可用于比格犬血浆中卡巴他赛的测定及药动学研究.
关键词： 卡巴他赛 高效液相色谱串联质谱法 比格犬血浆 药代动力学 -
UHPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中硝苯地平的浓度
目的:建立UHPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在比格犬血浆中的药物浓度.方法:血浆经乙醚-正己烷(2∶1)提取,以地西泮为内标,采用UHPLC-MS/MS方法测定6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后血浆中的药物浓度.UHPLC条件:采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(75 mm×3.0mm,2.2 μm),以甲醇(B)-0.05％甲酸水(A)为流动相,洗脱梯度(0～2.00 min,80％ B→95％ B;2.01 ～2.20 min,95％B;2.21 ～ 3.50 min,80％B),流速0.4 mL· min-1,柱温40℃,分析时间总计3.50 min,进样量5μL;MS条件:硝苯地平:m/z 347.0→m/z 315.0,DP为58 V,CE为10V,CXP为21 V;地西泮(内标):m/z285.0→m/z 193.1,DP为80 V,CE为43 V,CXP为20 V.结果:硝苯地平在浓度为0.15～50.00 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9983),日内精密度RSD(n=6)≤6.6％,日间精密度RSD(n =6)≤13.8％,绝对回收率(n=6)为63.1％ ～68.3％,基质效应(n =6) RSD≤7.5％.6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后的主要药动学参数Tmax为(4.58±1.39)h,Cmax为(30.53±7.38) ng· mL-1,t1/2为(8.69±3.42)h,AUC0-t为(185.9±113.3)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(188.8±113.6)ng·h·mL-1.结论:本方法简单、快速、灵敏,重现性好,可用于测定硝苯地平缓释片的血药浓度并进行药动学评价.
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在线固相萃取LC-MS/MS法测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ
目的:建立简单、快速、自动化的在线固相萃取液质联用法定量测定比格犬血浆中的知母皂苷B-Ⅱ.方法:血浆样品直接进样,通过自灌的不锈钢固相萃取柱实现萃取富集过程.采用柱切换技术将被分析物在线洗脱至分析柱上实现色谱分离,后经过电喷雾电离(ESI)源进入Finnigan线性离子肼质谱仪(LTQ),以选择离子反应(SRM)模式进行负离子检测.结果:知母皂苷B-Ⅱ的线性范围为0.98 ～1000 ng·mL-1,低定量下限为0.98 ng ·mL-1.日内、日间精密度(RSD)分别小于7.9％和14.2％,准确度(RE)在-1.2％ ～ 11.2％范围内.结论:该方法成功用于比格犬口服5mg·kg-1知母皂苷B-Ⅱ后的药代动力学研究.
