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一种新的荧光示踪的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2活性测定方法的建立
目的:建立一种新的荧光标记的钠离子-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)葡萄糖转运的测定方法.方法:合成人全长SGLT2 cDNA,构建pIRES2-EGFP-SGLT2重组质粒,酶切鉴定并测序验证其构建的正确性.瞬时转染HEK293细胞后,构建SGLT2高表达细胞株;采用激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞仪检测其转染效率及转录活性,Western Blot法检测目的蛋白SGLT2表达情况.以荧光标记的脱氧葡萄糖2-NBDG作为示踪剂,应用流式细胞术检测SGLT2对葡萄糖的转运活性.结果:构建的pIRES2-EGFP-SGLT2质粒经酶切鉴定、测序证明质粒构建正确.该质粒转染HEK293细胞后,与未转染组相比,转染组细胞绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)表达明显增加(P＜0.01).与空载体pIRES2 -EGFP转染组相比,重组质粒转染组SGLT2蛋白表达明显增加(P＜0.05)；而未转染组与空载体转染组SGLT2蛋白表达无明显差异.SGLT2转运试验结果显示,转染组细胞对2-NBDG的钠离子依赖性摄取率较未转染组明显升高(P＜0.01).结论:成功构建并应用SGLT2真核表达质粒,建立了一种新的荧光示踪的SGLT2葡萄糖转运活性的测定方法.
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钠-葡萄糖转运体2抑制剂坎格列净的药理与临床评价
坎格列净是一种钠-葡萄糖转运体2抑制剂，也是一种新型降糖药，临床上用于食物和运动控制不佳的2型糖尿病。坎格列净于2013年在美国批准上市，目前现有的研究显示其安全有效、耐受良好。本文通过检索PubMed数据库有关坎格列净的文献，对其作用机制、药效学、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行综述。
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SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析
目的 系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂联合二甲双胍和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性.方法 计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据资源系统、中国生物医学文献数据库,检索时限为建库至2017年3月,收集SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂治疗T2DM的随机对照试验.由两名评价员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 终纳入8个随机对照临床试验,总共3 035例患者.Meta分析结果显示:SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂组较二甲双胍联合DPP-4抑制剂组能更有效改善糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、体重、血压,均有显著差异(P＜0.05),但生殖系统感染发生风险高于对照组[RR=4.39,95％CI (2.63,7.33),P＜ 0.000 01],而不良事件、低血糖、泌尿系感染和骨折发生风险方面两组比较均无显著差异(P＞0.05).结论 SGLT-2抑制剂联合二甲双胍、DPP-4抑制剂较二甲双胍联合DPP-4抑制剂能更有效控制血糖、体重和血压,但生殖系统感染发生风险增加,其他安全性指标无差异.
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在糖尿病肾病中的应用
目前降糖药物并不足以延缓糖尿病肾病的进展,既能有效控制血糖、又能保护肾脏的降糖药物值得研发.在糖尿病肾病动物模型中,常规剂量钠-葡萄糖共转运体2 (SGLT-2)抑制剂可通过降低肾小球高滤过,改善肾小球、肾小管及肾间质纤维化,抑制炎症反应和氧化应激反应,起到保护肾脏的作用.临床研究显示SGLT-2抑制剂可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白、延缓肾小球滤过率的下降,但已上市的SGLT-2抑制剂肾脏事件风险有所不同.SGLT-2抑制剂对肾脏的确切保护作用及其机制仍需进一步研究探讨,目前几项相关大型随机对照试验正在进行中.
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂鲁格列净
鲁格列净为高选择性钠-葡萄糖共转运体2抑制剂,通过阻止肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖在尿中的排泄,降低血糖水平.主要用于成人2型糖尿病的治疗,无论是单独应用,还是与其他降血糖药物合用,均能有效地降低患者糖化血红蛋白水平.鲁格列净不良反应轻微,患者具有较好的耐受性.
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钠-葡萄糖共转运体2抑制剂:托格列净
托格列净是一种口服有效的钠-葡萄糖共转运体2抑制剂,可使糖化血红蛋白水平降低0.44％至0.99％.托格列净主要用于2型糖尿病的治疗,可单独应用,也可与其他降糖药物联合应用.患者对托格列净具有较好的耐受性,其不良反应多为轻中度.
关键词： 托格列净 钠-葡萄糖转运体2 糖尿病 2型 钠-葡萄糖共转运体2抑制剂 -
肾性糖尿的诊疗现状
肾性糖尿(RG)是因近端肾小管对葡萄糖的重吸收障碍引起的遗传病,由SLC5A2基因突变所致.SLC5A2基因突变导致其编码蛋白钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)缺陷,引起近端肾小管S1段重吸收原尿中葡萄糖减少,致终尿中葡萄糖增多,表现为尿葡萄糖阳性.RG的主要临床特点是尿糖阳性,尿糖成分是葡萄糖,而血糖水平正常;其遗传方式呈不完全外显的常染色体共显性遗传.RG的诊断依据:持续且相对稳定的尿糖(10～ 100 g/d);尿糖成分为葡萄糖;空腹血浆血糖水平和口服葡萄糖耐量试验正常;碳水化合物储存和利用正常,饮食中无明显碳水化合物不足.RG一般无需特殊治疗,但需适当增加碳水化合物的摄入量,且运动和锻炼不可过度.
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人胚肾细胞SGLT2基因异源表达体系的构建
目的 构建钠依赖的葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)基因异源表达体系，为探讨突变引起SGLT2蛋白功能及表达异常的分子机制提供实验依据。方法 利用RT-PCR法从人肾组织中获得SGLT2基因，将该基因克隆到真核表达载体PEXL-GFP(绿色荧光蛋白)中，将携带有SGLT2基因的PEXL载体转染人胚肾细胞系(HEK293细胞)，获得目的蛋白的瞬时表达。应用Western印迹及激光共聚焦显微镜检测融合蛋白在HEK293细胞的表达和分布，并通过摄取实验进一步验证SGLT2蛋白的转运功能。结果 SGLT2-GFP蛋白可在HEK293细胞表达，激光共聚焦显微镜观察发现，SGLT2-GFP蛋白在细胞膜上呈点状分布，并且与细胞膜标记物(DiI)有良好的共定位，转染SGLT2-GFP质粒的HEK293细胞的转运活性较对照组(未转染及转染空质粒细胞组)强约3.5倍(P＜0.01)。结论成功构建了SGLT2真核表达载体，为探讨SGLT2基因表达、功能及SGLT2突变在家族性肾性糖尿发病的遗传机制提供了重要的依据。
