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来曲唑联合高纯度尿促性素治疗克罗米芬耐药的多囊卵巢综合征不孕患者的临床研究
目的：评估来曲唑( letrozole, LTZ)联合高纯度尿促性素( highly purified human menopausal gonadotropin, Hp-HMG)低剂量方案治疗多囊卵巢综合征( polycystic ovary syndrome, PCOS)耐克罗米芬( clomiphene citrate, CC)无排卵不孕患者的有效性和安全性。方法选取2015年1月至2015年6月在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的耐CC的PCOS不孕症患者120例,进行237个周期LTZ联合Hp-HMG低剂量方案促排卵治疗。观察主要研究终点：临床妊娠率、排卵率、单卵泡发生率。次要研究终点：排卵率、注射促性腺激素释放激素激动剂( gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRH-a )日血清雌二醇(estradiol, E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)浓度、注射GnRH-a日子宫内膜厚度；主要安全性评价指标：不良事件发生率包括早期流产率、卵巢过度刺激综合征( ovarian hyper-stimulation syndrome, OHSS)发生率、多胎妊娠率。结果周期排卵率96.2％(228/237),单卵泡发育率为70％(166/237),周期取消率为1.3％(3/237),无排卵周期为9个(3.8％)。237个周期中,单胎妊娠率为32.9％(75/228),早期流产率为5.3％(12/228)。120例患者中,3个周期累计临床妊娠率65％(78/120),有2例双胎妊娠,1例输卵管妊娠,无重度OHSS,无多胎妊娠发生,无局部及全身不良反应。结论 LTZ联合低剂量Hp-HMG促排卵方案可以降低卵巢过度刺激发生率、增加临床妊娠率,对于耐CC的PCOS无排卵不孕患者是有效而安全的选择。
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来曲唑联合坤泰胶囊治疗克罗米芬抵抗的PCOS不孕 患者疗效分析
目的 观察分析来曲唑(Letrozol,LE)联合坤泰胶囊治疗克罗米芬(clomifene citrate capsules,CC)抵抗的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)不孕症患者的疗效.方法 选择在本院生殖医学门诊就诊的PCOS合并不孕症的患者,同时经诊断存在CC抵抗的105例为研究对象,将她们随机分为两组:①对照组50例:单纯给予LE治疗;②观察组55例:LE联合坤泰胶囊治疗.观察两组卵泡发育情况、注射HCG日子宫内膜生长情况(厚度、类型)、宫颈黏液InSler评分、HMG用量及妊娠情况.结果 观察组HCG日子宫内膜厚度、子宫内膜A型率以及宫颈黏液InSler评分[子宫内膜厚度(9.45±1.48)mm、A型率76.36％、宫颈黏液InSler评分(10.45±2.35)]均高于对照组[子宫内膜厚度(8.58±1.22)mm、A型率58.00％、宫颈黏液InSler(9.46±1.89)],差异有统计学意义(P<0.05);两组患者成熟卵泡数[观察组(1.24±0.6)、对照组(1.26±0.6)]、排卵率(观察组79.41％、对照组77.78％)以及HMG用量[观察组(3.12±6.24)、对照组(3.24±6.07)]比较,差异无统计学意义;观察组的临床妊娠率(25.45％)优于对照组(20.00％),差异无统计学意义.结论 来曲唑促排卵周期中加服坤泰胶囊,有助于改善子宫内膜的容受性,利于胚胎着床,在一定程度上提高了妊娠率,是一种可供选择的促排卵辅助药物.
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坤泰胶囊联合克罗米芬在 PCOS 不孕症中促排卵的疗效观察
目的：研究坤泰胶囊联合克罗米芬（ clomifene citrate capsules，CC）对多囊卵巢综合征（ polycystic ovary syndrome，PCOS）引起的不孕症患者的促排卵疗效。方法前瞻性研究80例PCOS不孕症患者，试验组口服坤泰胶囊，2个月后联合应用CC促排卵1个周期，对照组单纯应用CC促排卵1个周期。比较2组患者基本资料，加用HMG的例数和剂量，诱排日子宫内膜的厚度和形态，排卵率和妊娠率。结果2组患者基本资料差异无统计学意义（P ＞0．05）。试验组诱排日子宫内膜厚度和“A”型内膜的比例均显著高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。而“B”型和“C”型内膜的比例2组差异无统计学意义（ P ＞0．05）。试验组与对照组排卵率分别为80．9％和57．5％，差异有统计学意义（ P ＜0．05），试验组宫颈黏液评分显著高于对照组，试验组妊娠率（31．3％）高于对照组（30．4％），但差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论坤泰胶囊对PCOS不孕症患者在促排卵方面对内膜、排卵、宫颈黏液性状及终妊娠率均有积极作用，是一种可供选择的促排卵辅助药物。
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二甲双胍治疗耐克罗米芬的多囊卵巢综合征40例分析
目的观察二甲双胍单用或联合高纯度卵泡刺激素(metrodin-HP即FSH-HP)治疗耐克罗米芬(CC)多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效.方法选择耐CC的PCOS患者40例,随机分成A组和B组.A组:20例患者从卵泡早期开始服二甲双胍,每天1 500mg共12周,若未孕则加FSH-HP促排卵1个周期.B组:20例患者单独用FSH-HP促排卵1个周期.测定所有患者的性激素、空腹血糖(FG)及空腹胰岛素(FINS).结果服二甲双胍后,LH、T及FINS的水平明显下降(P＜0.05),A组有7例患者排卵且3例妊娠,妊娠率为15.0%.17例未孕者继续服二甲双胍联合FSH-HP促排卵,15例排卵和4例妊娠,妊娠率23.5%.B组单用FSH-HP促排卵,有14例排卵且3例妊娠,妊娠率15.0%.两者的妊娠率差异无显著性意义(P＞0.05).A组的FSH-HP用量少于B组,差异有显著性意义(P＜0.05),中度以上OHSS发生率分别为0和10%,前者的发生率低于后者(P＜0.05).结论单用二甲双胍能使部分患者恢复排卵和妊娠,FSH-HP联合二甲双胍能减少FSH-HP的用量和OHSS的发生.二甲双胍单用或联合FSH-HP促排卵为耐CC的PCOS患者找到一种有效的治疗方法.
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滋阴补阳中药序贯法联合rFSH低剂量递增方案治疗CC抵抗的临床观察
目的 探讨滋阴补阳中药序贯法联合重组人促卵泡激素(recombinant human follicle stimulating hormone,rFSH)低剂量递增方案治疗克罗米芬(clomiphene citrate,CC)抵抗的有效性和安全性.方法 将60例CC抵抗的不孕症患者随机分为试验组(30例,采用滋阴补阳中药序贯法联合rFSH低剂量递增方案)和对照组(30例,采用rFSH低剂量递增方案),观察两组患者周期排卵率、单卵泡排卵率、周期取消率、卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)发生率、注射hCG日子宫内膜厚度和形态、周期妊娠率、累积妊娠率、流产率、双胎妊娠率、多胎妊娠率、rFSH阈值量、使用时间和总用量.两组患者经过3个治疗周期后进行血、尿常规及肝肾功能检查.结果 试验组共完成58个治疗周期,对照组共完成50个治疗周期.两组单卵泡排卵率经比较有统计学差异(P＜0.05);两组注射hCG日子宫内膜厚度经比较有统计学差异(P＜0.01);两组流产率经比较有统计学差异(P＜0.05);两组rFSH阈值量经比较有统计学差异(P＜0.05);两组rFSH使用时间和rFSH总用量经比较有统计学差异(P＜0.01).两组周期排卵率、周期取消率、OHSS发生率、注射hCG日A级子宫内膜、周期妊娠率、累积妊娠率、双胎妊娠率经比较无统计学差异(P＞0.05).两组无多胎妊娠发生.两组血、尿常规及肝肾功能未见异常,无不良反应发生.结论 滋阴补阳中药序贯法联合rFSH低剂量递增方案治疗CC抵抗患者,与单纯的rFSH低剂量递增方案相比,在获得相似的、可接受的排卵率、妊娠率、周期取消率的同时,缩短了优势卵泡发育时间和治疗时间,更有利于单卵泡排卵;增加了注射hCG日子宫内膜厚度,降低了早期流产率,减少了rFSH总用量,降低了治疗费用;治疗期间OHSS和双胎发生率控制在可接受的范围内,未出现严重不良反应,是一种安全、有效的治疗CC抵抗的方案.
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来曲唑个体化治疗对克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征疗效分析
目的：探讨来曲唑个体化促排卵治疗对克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征（ PCOS）不孕患者的疗效。方法52例克罗米芬抵抗PCOS不孕确诊患者，严密监测卵泡发育下，给予来曲唑个体化延长治疗，观察来曲唑每周期用药量、优势卵泡数、人绒毛膜促性腺激素（ hCG）注射日及子宫内膜厚度、排卵率和妊娠率，分析临床疗效。结果52例患者来曲唑个体化延长促排卵治疗共102个周期，来曲唑平均周期用药量（42．73±13．73）mg〔（17．09±5．49）片〕；排卵率91．17％，妊娠率为65．38％；无卵巢过度刺激综合征发生。结论对克罗米芬抵抗PCOS不孕患者，在严密监测下，来曲唑个体化延长治疗可以取得安全有效的促排卵和妊娠结果。
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来曲唑和HMG在克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征患者中诱发排卵的效果
目的 比较来曲唑和人绝经期促性腺激素(HMG)治疗克罗米芬(CC)抵抗的多囊卵巢综合-(PCOS)患者的效果.方法 把克罗米芬抵抗的PCOS不孕症患者93例随机分为2组:来曲唑组49例,HMG组44例.来曲唑组从月经结束第3天至第7天(d 3-7)给予来曲唑5 mg·d-1口服,共5 d;HMG组d 3-7给予HMG 75 U·d-1肌注.所有患者当超声监测到至少有1个成熟卵泡平均直径≥18mm时,肌内注射HCG 10 000 U诱发排卵.阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜厚度.结果 2组有排卵周期数差异无统计学意义(78.91％ vs 82.14％,P＞0.05); HMG组≥2个成熟卵泡周期数高于来曲唑组(P＜0.01).2组周期妊娠率(23.44％ vs 24.11％,P＞0.05)和流产率(6.67％ vs 11.11％,P＞0.05)差异无统计学意义.来曲唑组没有多胎妊娠,HMG组有5例多胎-娠(18.52％,5/27).HCG注射日子宫内膜厚度2组差异无统计学意义[(9.88-1.96)mm vs(10.47±1.62)mm,P＞0.05];来曲唑组血清雌二醇(E2)低于HMG组[(261.43±199.35)pg·mL-1 vs (408.74±297.48)pg·mL-1,P＜0.01];卵巢囊肿发生率低于HMG组(P＜0.05).来曲唑组无卵巢过度刺激综合征发生;HMG组卵巢过度刺激综合征发生率3.57％.结论 来曲唑诱发排卵可以获得与促性腺激素相似的排卵率和妊娠率,而降低了与治疗相关的风险,可以作为克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征患者有效的诱发排卵选择.
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二甲双胍联合药物治疗多囊卵巢综合征的疗效观察
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是引起育龄妇女不孕的主要原因之一,发病率是育龄妇女5%～10%,在无排卵的不孕症患者中占70%.PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗(IR)和高雄激素血症[1],枸橼酸氯米芬(克罗米芬)作为临床一线治疗药物,在诱发排卵中易出现克罗米芬抵抗和黄素化未破裂卵泡综合征(LUFS)[2].
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来曲唑对难治性PCOS患者的促排卵效果观察
多囊卵巢综合征(PCOS)患者在应用克罗米芬诱导排卵时,20%～25%可出现克罗米芬抵抗.2005年6月～2006年5月,我们对12例存在克罗米芬抵抗的PCOS患者应用来曲唑进行诱导排卵治疗.现报告如下.
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二甲双胍与腹腔镜卵巢钻孔治疗克罗米酚和胰岛素抵抗多囊卵巢综合征疗效比较
目的 对比二甲双胍与腹腔镜卵巢钻孔治疗克罗米酚和胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的疗效.方法 110例入院患者随机分为两组,每组55例,一组接受二甲双胍治疗,另一组接受腹腔镜打孔治疗.对治疗前后患者激素代谢参数及口服葡萄糖耐量值进行t检验分析.对患者排卵率、受孕率及流产率进行x2检验.结果 两组患者的总睾酮和胰岛素样生长因子1含量显著下降(P＜0.001 vs P＜0.001),黄体酮也明显下降(P ＜0.05 vs P＜0.001),而空腹血糖胰岛素比则升高(P＜0.001 vs P＜0.05)与治疗前相比.接受腹腔镜打孔手术患者的月经正常率、排卵率及受孕率都高于二甲双胍治疗组[(76.4％(42/55 )vs 58.2％(32/55),P＜0.04 ;50.8％( 131/258)vs 33.5％(94/281),P＜0.001 ;38.2％(21/55 )vs 20.0％( 11/55),p＜0.03],两组间早期流产率差异无统计学意义.结论 尽管二甲双胍能够显著改善患者胰岛素抵抗情况,但是腹腔镜打孔手术能够更为有效地提高肥胖多囊卵巢综合征克罗米芬及胰岛素抵抗患者经期正常率、排卵率及受孕率.
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来曲唑在克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的应用
目的 探讨来曲唑(Letrozole,LE)联合人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)序贯治疗及单用HMG治疗枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)抵抗的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的疗效及安全性.方法 回顾性分析2009年1月至2012年12诊治的42例CC抵抗的PCOS患者共125周期的治疗资料.根据患者促排卵治疗方案分为对照组(单纯用HMG诱发排卵,20例患者,共63周期)和观察组(使用LE和HMG序贯治疗诱发排卵,22例患者,62周期)两组.比较两组患者促排卵周期相关指标、HCG日E2水半及子宫内膜厚度、妊娠结局和促排卵治疗安全性相关指标.结果对照组患者促排卵时间短于观察组,但HMG用量多于观察组.两组患者周期排卵率相当,但观察组患者单卵泡发生率高于对照组,多卵泡发生率(成熟卵泡≥3个)则低于对照组.对照组HCG日的E2水平高于观察组,两组患者间HCG日子宫内膜厚度差异无统计学意义.对照组和观察组间临床妊娠率(22.2％vs 21.0％)和流产率(14.3％vs15.4％)差异无统计学意义.对照组卵巢囊肿发生率、OHSS发生率及多胎妊娠发生率均高于观察组,其中多胎妊娠发生率受限于例数较少,未能显示出统计学差异.结论联合应用LE和HMG治疗CC抵抗的PCOS患者,具有相似的临床疗效,且具有更高的安全性,值得临床推广.
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多囊卵巢综合征患者克罗米芬抵抗的临床特征
目的:分析研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者克罗米芬(CC)抵抗的临床特征.方法:回顾性分析2012年1月至2013年10月本院生殖医学中心就诊并进行CC促排卵治疗的PCOS患者共145例,根据患者对CC治疗的反应性将患者分为两组:CC抵抗组,共32例;CC有反应组,共113例,比较两组间患者临床特征.结果:CC抵抗患者体重、体质指数(BMI)、舒张压及多毛评分均显著高于CC有反应组(P<0.05);CC抵抗组双卵巢窦卵泡总数、C反应蛋白(CRP)、空腹胰岛素及HOMA?IR显著多于CC有反应组(P<0.05),但两组间生殖激素各项检查差异无显著性(P>0.05).结论:CC抵抗患者体重、BMI、血压、多毛评分、CRP、胰岛素抵抗和窦卵泡数等指标显著增高,临床上PCOS患者进行CC促排卵治疗时因综合考虑患者临床特征,减少不必要的无效治疗.
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石斛汤联合尿促性素对克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕症的疗效观察
目的:观察石斛汤联合尿促性素(HMG)治疗克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕症的疗效,并探讨其作用机理.方法:将60例克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕症患者随机分为治疗组(石斛汤+HMG治疗)和对照组(单独应用HMG治疗),每组30例,连续观察3个月经周期,统计每组排卵率及妊娠率,测定排卵前卵泡平均直径、大小直径差值、子宫内膜厚度及月经第22 d血清睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH).结果:治疗组排卵23例(76.7％),妊娠13例(43.3％),对照组排卵21例(70％),妊娠7例(23.3％),2组排卵率相近(P＞0.05),治疗组妊娠率高于对照组(P＜0.05);2组排卵前卵泡平均直径相近,无明显差异(P＞0.05);治疗组排卵前卵泡大、小直径差值小与对照组,排卵前子宫内膜厚度高与对照组,有明显差异(P＜0.05);2组LH、FSH治疗后比较及2组分别治疗前与治疗后相比较,水平无明显变化(P＞0.05);但治疗组T治疗后较治疗前降低(P＜0.05);2组治疗后T相比,治疗组明显低于对照组(P＜0.05).结论:石斛汤联合尿促性素治疗克罗米芬抵抗多囊卵巢综合征不孕症有较好疗效,能促进卵泡生长、增加子宫内膜厚度,降低睾酮水平,从而提高妊娠率.
关键词： 克罗米芬抵抗 多囊卵巢综合征不孕症 石斛汤 -
克罗米芬抵抗和来曲唑无反应的PCOS患者促排卵方案的选择
目的 比较来曲唑(LE)、克罗米芬(CC)、人绝经期促性腺激素(HMG)3种药物相互联合使用的疗效与安全性,探索CC抵抗及LE无反应的多囊卵巢综合征(PCOS)患者更佳的促排卵方案.方法 将CC抵抗及IE无反应的209例(周期)PCOS患者,随机分人CC+ HMG组59周期,LE+ HMG组72周期,LE+CC组78周期,LE+CC组中无反应者54周期立即转入LE+ CC+ HMG组,观察4组间绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日,大卵泡平均直径(MFD)、子宫内膜厚度、＞1.4 cm卵泡数、血清雌二醇(E2)水平,以及促排天数、HMG用量、排卵数、临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率、双胎率、异位妊娠率等.结果 LE+ CC组排卵率低(30.77％),但＞1.4 cm卵泡数、排卵数和促排天数少,HCG注射日E2水平低(P＜0.05),余3组排卵率差异无统计学意义(P＞0.05);LE+CC+ HMG组HMG用量以及HCG注射日E2水平高(P＜0.05);仅CC+ HMG组出现异位妊娠,共3周期(P＜0.05).4组HCG日子宫内膜厚度、MFD、临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率以及双胎率差异无统计学意义(P＞0.05),均未发生中-重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)及卵泡未破裂黄素化(LUF).结论 对CC抵抗及LE无反应的PCOS患者,LE+CC联合促排卵方案,仍有30.77％的排卵率,尤其适合OHSS高危人群.而LE+CC与LE+ CC+ HMG的总体排卵率92.31％,明显高于传统联合促排卵方案LE+ HMG与CC+HMG,同时降低了OHSS及多胎妊娠的风险.
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来曲唑用于48例PCOS患者CC抵抗促排卵疗效体会
目的：探讨来曲唑用于PCOS患者CC抵抗促排卵疗效。方法选择平顶山计生科研所不孕不育门诊2011年12月-2013年8月就诊的符合2011年中国PCOS标准，在经过常规克罗米芬促排卵失败的48例PCOS患者，需要进行促排卵指导同房试孕，用来曲唑进行诱导排卵治疗，观察疗效。结果48例CC抵抗的PCOS患者排卵率77%，周期妊娠率为33%，无不良反应发生。结论对存在克罗米芬抵抗的PCOS患者，使用来曲唑进行诱导排卵治疗效果好，安全性高，值得临床推广。
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来曲唑联合人绝经期促性腺激素对治疗克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征患者疗效观察
目的探讨来曲唑(letrozole,LE)联合人绝经期促性腺激素(HMG)治疗克罗米芬(clomiphene citrate，CC)抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法把使用CC治疗6个周期仍无效的PCOS患者56例随机分为两组：对照组23例，实验组33例。对照组从自然月经周期、黄体撤退性出血或者人工周期月经第2~4d给予LE 5mg/d口服，共5d；实验组同样时间给予LE 5mg/d×5d后给予HMG 75IU/支×2d。所有患者当超声监测到卵巢内至少一个≥18mm卵泡且超过3个卵泡直径≥16mm时，或者至少一个≥18mm卵泡且有较多直径10~12mm的卵泡时,注射曲普瑞林(达必佳)0.1mg。阴道B超监测卵泡发育和子宫内膜厚度。统计指标：PCOS患者年龄、体重指数、不孕年限；计算两组：成熟卵泡数及子宫内膜厚度、周期排卵率及妊娠率、流产率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。结果两组患者注射曲普瑞林日子宫内膜厚度无统计学意义(>0.05)；LE联合HMG和单用LE促排卵能获得相似的妊娠率和流产率，但LE联合HMG促排卵更有利于优势卵泡的成熟，并可以降低多胎妊娠和OHSS的风险。
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卵泡期地塞米松应用对克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征促排卵作用研究
目的:探讨克罗米芬(CC)联合地塞米松(DEX)对CC抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者的促排卵效果.方法:将50名CC抵抗患者随机分为治疗组(A组)和对照组(B组).A组患者在月经第3～7日口服CC 100 mg/d,同时在月经周期的第3～12日口服DEX 1.0 mg/d;B组CC的应用同A组,同时在月经周期的第3～12日口服叶酸片0.5 mg/d.月经第8日开始监测卵泡发育情况.当有1个卵泡直径≥18 mm或2个卵泡直径≥17mm时,肌注hCG 10 000IU,36h后性生活.观察2组注射hCG日成熟卵泡数和子宫内膜厚度、促排卵天数、月经周期第22日孕酮水平、排卵率和妊娠率.结果:A组注射hcG日的成熟卵泡教、子宫内膜厚度、月经第22日血清中孕酮水平以及排卵率和妊娠率与B组相比差异均有显著性(P<0.05～P<0.01);促排卵天数组间无统计学差异(P>0.05).结论:对CC抵抗的PCOS患者,DEX可以促进排卵,改善CC对子宫内膜的抗雌激素效应,增加子宫内膜厚度,提高排卵率和妊娠率.
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克罗米芬抵抗多囊卵巢综合症临床促排卵体会
目的:评估尿促性素低剂量缓增方案治疗多囊卵巢综合征(PCOS)耐克罗米芬(CC)无排卵不孕症的有效性和安全性.方法:对18例耐CC的不孕症患者进行32个周期HMG低剂量缓增方案促排卵治疗以阴道B超和血 E2水平监测卵泡发育的指标,结果:除1例第一周期卵泡不发育而放弃外,余周期均排卵,21周期为单卵泡发育.其中9例单胎妊娠,5例双胎妊娠,无中重度卵巢进度刺激综合征( OHSS)发生,无局部及全身不良反应.结论:HMG低剂量缓增方案是治疗耐CC的PCOS无排卵不孕症有效而安全的排卵选择.适时测定血E2是减少治疗中止、防止OHSS发生的有效措施.
