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复方中药制剂对砷暴露大鼠肝脏损伤的保护研究
目的：观察复方中药制剂汉丹肝乐对砷暴露大鼠肝损伤的保护作用，探讨药物保护肝损伤的可能机制。方法选用SD大鼠80只。雌雄各半随机分为正常组、模型组、汉丹肝乐高、低剂量预防组，正常组给予自来水，模型组、汉丹肝乐高、低剂量预防组每天均给予浓度为100 mg/L的砷溶液，同时汉丹肝乐高、低剂量预防组每日分别予以1 g/kg，0.5 g/kg汉丹肝乐悬液灌胃1次，4周时各组采取股动脉放血处死一半大鼠并测定肝组织匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）；实时荧光定量逆转录PCR检测金属硫蛋白(MT)mRNA水平的表达。12周结束时用前述方法处死剩余的SD大鼠并测定相同指标。结果（1）抗氧化指标在实验12周时模型组和汉丹肝乐低剂量预防组与正常组比较，MDA含量增高，SOD活性降低(P<0.05)。高剂量预防组MDA含量较模型组明显降低，SOD活性比模型组明显增加（P<0.05）。（2）MT在实验4周和12周模型组和汉丹肝乐低剂量预防组与正常组比较，MT-mRNA表达减少(P<0.05)。结论汉丹肝乐具有保护砷暴露大鼠肝损伤的作用。且高剂量预防组表现出保护作用的趋势更大。氧化与抗氧化系统及MT可能参与了砷暴露大鼠肝损伤的发生过程；高剂量汉丹肝乐可能通过拮抗砷所致大鼠肝脏的氧化损伤，并诱导砷暴露大鼠肝脏表达MT-mRNA，进而通过其抗氧化效应保护肝细胞，达到预防肝损伤的作用。
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中药复方对猪血清免疫性肝纤维化肝中氧化及抗氧化的影响
在各种诱因引起的肝纤维化中,氧自由基是促使肝纤维化形成的主要原因之一,脂质过氧化反应的醛类产物不仅引起肝星状细胞(HSC)的增殖与活化,而且激活库普弗细胞释放导致肝纤维化形成的细胞因子[1].中药复方汉丹肝乐具有良好的抗肝纤维化作用,但其药理作用可能是多方面的[2].本实验旨在通过观察不同干预措施下肝内氧化及抗氧化体系的变化情况,了解汉丹肝乐是否可通过改善体内氧化及抗氧化体系发挥作用,为临床用药提供依据.
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汉丹肝乐对免疫性肝纤维化大鼠一氧化氮的影响
目的:用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型,并观察中药复方制剂汉丹肝乐对免疫性肝纤维化大鼠一氧化氮产生的影响.方法:用比色法测一氧化氮含量,用酶法测一氧化氮合成酶活性.结果:汉丹肝乐中剂量和高剂量能显著降低血清中一氧化氮的含量,降低肝和食道下段组织中一氧化氮合成酶的活性.结论:汉丹肝乐防治免疫性肝纤维化的作用与抑制一氧化氮的合成有关.
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汉丹肝乐防治急性肝炎的临床试验及实验室研究
目的:采用随机临床对照试验以及动物实验研究,以评估汉丹肝乐对急性肝炎的疗效.方法:(1)急性病毒性肝炎病人共100例,治疗组及对照组各50例,两组病人的性别、年龄、病程等基础临床特征相似,具有可比性(P＞0 05).治疗组汉丹肝乐1.2 g口服,每日三次,疗程1个月.(2)用CCl4腹腔注射建立大鼠急性肝损伤模型.观察红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、过氧化脂质(LPO)、肝损伤血生物化学及鼠肝组织HE染色,测定肝损伤面积.结果:汉丹肝乐能明显改善急性肝炎病人的症状体征及肝功能;减轻大鼠肝损伤面积,降低血清TNF-a、LPO,升高红细胞SOD,汉丹肝乐对肝损害的保护作用与齐墩果酸一致,两者之间无显著差异(P＞0.05).结论:汉丹肝乐具有保护肝细胞、降酶、退黄,防治急性肝损伤的作用.
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汉丹肝乐防治实验性急性肝损伤的研究
为探讨汉丹肝乐抗实验性急性肝损伤的作用,用四氯化碳(CCl4)注射刺激,建立大鼠急性肝损伤模型,肝组织HE染色,动态观察血一氧化氮(NO)、红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肝组织MDA、肝损伤生物化学改变.结果表明汉丹肝乐可明显减轻大鼠急性肝损伤程度,降低血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、NO,降低血清及肝组织MDA,升高红细胞SOD,表明汉丹肝乐对CCl4所致实验性急性肝损伤有防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化及清除氧自由基有关. .
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汉丹肝乐对大鼠胆汁性肝纤维化的保护作用
目的研究复方中药制剂汉丹肝乐(HDGL)抗胆汁性肝纤维化的作用.方法采用胆总管结扎诱导大鼠胆汁性肝纤维化,自造模之日起ig给予汉丹肝乐0.3～0.8g/kg,连续四周,检测肝损害的生化指标,肝组织做病理检查.结果汉丹肝乐明显减轻肝细胞病理改变,使AKP和ALT降低;肝胶原蛋白和丙二醛含量下降,尿羟脯氨酸排出量增加;血清黄疸指数、总胆红素和结合胆红素降低.结论汉丹肝乐具有减轻胆汁淤积,保护肝细胞,抗胆汁性肝纤维化的作用.
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汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用
目的探讨中药复方制剂汉丹肝乐对免疫性肝纤维化的预防作用.方法腹腔注射猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型并同时灌胃给药,持续12周.实验第5、8、11周检测尿羚脯氨酸排出情况,实验结束后分别检测血清及肝脏相应指标.结果汉丹肝乐中、高剂量给药能增加大鼠尿羚脯氨酸的排出量(P＜0.05),降低血清及肝脏丙二醛含量(P＜0.05)和肝胶原蛋白含量(P＜0.01),减轻肝脏损伤和肝纤维化程度.结论汉丹肝乐可明显减轻猪血清所诱导的脂质过氧化反应,减轻肝脏损伤从而具有预防肝纤维化的作用.
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复方中药汉丹肝乐对急性胆汁瘀滞性肝损伤的实验研究
目的采用异硫氰酸苯酯灌胃引起急性胆汁淤滞性肝损伤,观察复方中药制剂汉丹肝乐(HDGL)抗肝损伤的作用.方法给小鼠灌胃HDGL(每天1次)10天,末次给药后4小时,灌胃异硫氰酸苯酯诱发小鼠急性胆汁淤滞性肝损伤,48小时后处死小鼠.取血清检测生化指标,取肝测肝脏指数,做肝脏病理检查.结果HDGL可显著降低血清总胆红素、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的含量(P＜0.05,0.01);肝脏指数显著减小(P＜0.05);肝细胞病变明显改善,肝细胞坏死显著减少(P＜0.05,0.01),肝细胞非典型增生显著减轻(P＜0.05).结论HDGL具有抗胆汁性肝损伤和保护肝细胞的作用.
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汉丹肝乐对肝纤维化的免疫调节作用
目的 从免疫学方面探讨汉丹肝乐抗肝纤维化的作用.方法慢性肝炎、早期肝硬化病人41例服用汉丹肝乐1.6g,每日3次,三个月为一个疗程,收集治疗前后静脉血分离血清检测TNF-a(肿瘤坏死因子)、sIL-2R(可溶性白细胞介素-2受体)、SOD(超氧化物歧化酶)、SF(血清铁蛋白)、Ig(免疫球蛋白)、C3水平.结果慢性肝炎、早期肝硬化患者血清TNF-a、sIL-2R、SF、IgM、IgG、LgA均升高,G3、SOD降低.予汉丹肝乐治疗一个疗程后TNF-a、sIL-2R、SF、LgM、LgG、LgA降低,G3、SOD升高,治疗前后对比差异有显著意义(P＜0.05).结论汉丹肝乐能保护肝细胞,增强免疫调节功能,抑制胶原的产生和沉积,从而具有抗肝纤维化的作用.
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汉丹肝乐对大鼠肝贮脂细胞增殖的影响
目的观察汉丹肝乐对大鼠贮脂细胞增殖的影响,探讨其抗肝纤维化作用机理.方法用链蛋白酶和胶原酶原位灌注,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝贮脂细胞,并以四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察汉丹肝乐对贮脂细胞增殖效应.结果汉丹肝乐可影响贮脂细胞的增殖,其浓度在180～720μg/ml时对贮脂细胞有抑制作用(P＜0.05),浓度≤90μg/ml时对贮脂细胞增殖无明显抑制作用(P＜0.05).结论汉丹肝乐发挥抗肝纤维化作用,作用机理之一是抑制贮脂细胞增殖.
