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P120-catenin、VEGF蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及生物学特征研究
目的 观察P120-catenin、VEGF蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨它们在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用及临床应用价值.方法 应用微波-EliVision TM免疫组织化学检测P120-catenin蛋白、VEGF蛋白分别在80例喉鳞状细胞癌、30例癌旁组织中的表达.结果 ①P120-catenin、VEGF蛋白与TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移有关(P均＜0.05),P120-catenin蛋白和VEGF蛋白与分化程度有关(P均＜0.05).②P120-catenin蛋白和VEGF蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(P＜0.01).结论 ①P120-catenin和VEGF的高表达对喉鳞状细胞癌发生、发展可能起协同作用.②联合检测P120-catenin和VEGF对预测喉鳞状细胞癌浸润转移有重要意义,并可作为判断喉鳞状细胞癌生物学行为的指标.
关键词： P120-catenin VEGF 喉鳞状细胞癌 免疫组化 -
肺癌细胞中p120-catenin的基因缺失促进肺癌细胞的侵袭和转移能力
目的 探讨肺癌细胞中p120-catenin(p120ctn)在非小细胞肺癌侵袭、转移中的作用及其可能的机制.方法 应用siRNA方法干扰肺癌细胞系BE1,SPC,LTE中p120ctn的表达后,应用Western blot及RT-PCR方法检测E-cadherin、β-catenin蛋白及mRNA表达情况的变化;应用流式细胞术及Transwell实验榆测肺癌细胞增殖、侵袭和转移能力变化;应用Pull-down方法检测小GTP酶活性的变化;应用体内侵袭实验检测肿瘤形成情况.结果 p120ctn表达下调明显地减弱E-cadherin和β-catenin的蛋白表达,同时,还可以下调β-catenin的mRNA表达.p120ctn表达下调还能使Cdc42和Rac1活性增高,RhoA的活性降低,并且促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移.将稳定转染了p120siRNA和转染空质粒的细胞克隆分别移植至裸鼠皮下,发现整合了p120siRNA的荷瘤鼠的肿瘤生长迅速,侵袭和转移能力增强.结论 p120-catenin的缺失可促进肺癌细胞的侵袭和转移能力,其机制可能通过下调E-cadherin和β-catenin的表达从而降低细胞间粘附,以及激活Cdc42/Rac1、失活RhoA来实现.
关键词： P120-catenin E-cadherin 小GTP酶 肺癌 侵袭 转移 -
P120-catenin和E-cadherin的协同表达与肺癌的恶性程度相关
目的 探讨p120-catenin(p120ctn)和E-cadherin(E-cad)在非小细胞肺癌中的表达是否具有相关性.方法 免疫组织化学S-P法、RT-PCR及Western Blot等检测肺癌组织p120ctn和E-cad的表达情况.结果 p120ctn和E-cad在肺癌组织中的表达明显低于正常肺组织,并且p120ctn的异常表达与E-cad的异常表达呈正相关.肺癌组织中p120etn和E-cad的异常表达与肺癌的高分期,低分化和淋巴结转移明显相关.与正常支气管上皮细胞HBE相比,同源的BEI和LH7细胞中都显示出p120ctn、E-cad的表达下降.但在转移能力较高的BE1细胞系中这种异常表达的现象尤为明显.结论 肺癌中p120ctn和E-cad的低表达可能与肺癌的恶性度有关.
关键词： 肺癌 P120-catenin E-cadherin -
p120-catenin缺失下调E-cadherin/β-catenin复合体在肺癌细胞系的表达
目的 探讨catenin家族的重要成p120-eatenin(p120ctn)对E-cadherin介导的细胞粘附作用的调节及机制,检测在活体内外肺癌细胞系中p120ctn对E-cadherin/β-catenin复合体的调节作用.及其对肺癌细胞侵袭和转移能力的影响.方法 应用siRNA技术建立p120ctn基因沉默的多种癌细胞系后,采用Western Blot,Transwell分析,裸鼠移植实验等方法进行检测.结果 在成功干扰p120ctn表达的肺癌细胞系中,应用Western Blot和RT-PCR方法,我们观察到E-cadherin的蛋白表达出现不同程度的减弱,但mRNA的表达几乎没有变化;而β-catenin在蛋白和mRNA水平上都出现了明显的表达减弱.同时应用Transwell和裸鼠移植实验,我们在活体内外还观察到p120ctn缺失的肺癌细胞系具有较强的侵袭转移能力.结论 肺癌细胞系中p120ctn的表达缺失可能通过下调E-cadherin和β-catenin的表达,参与肺癌细胞的侵袭和转移.
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p120-catenin表达下调可促进肺癌细胞的生长
目的 研究p120-catenin( p120ctn)对肺癌细胞是否有调节作用,探讨其对细胞周期是否具有调节功能.方法 应用siRNA方法建立p120ctn基因沉默的多种癌细胞系BEI,SPC和LTE的细胞克隆后,采用流式细胞术和裸鼠移植实验在活体内外观察p120ctn对肺癌细胞的生长是否具有调节作用.结果 我们发现在p120ctn基因沉默的肺癌细胞系中,细胞的S期峰值明显增高,而Gl期峰值明显减低.活体内的实验结果也显示注射p120ctn-siRNA肺癌细胞系的裸鼠形成的移植瘤的平均重量明显大于对照组和未转染组.结论 p120ctn参与细胞周期调节,缺失可促进肺癌细胞的生长.
关键词： 肺癌 P120-catenin 细胞周期 -
BRCA1和p120ctn在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义
目的:观察乳腺浸润性导管癌组织中BRCA1和p120ctn表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨它们在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及临床应用价值.方法:采用免疫组化方法,检测BRCA1蛋白及p120ctn在乳腺浸润性导管癌、乳腺腺病和癌旁正常组织的表达.分析两者的表达与各病理特征的关系及其两者的相关性.结果:在60例乳腺浸润性导管中,BRCA1蛋白及p120ctn阳性率分别为60.0％( 36/60)和35.0％( 21/60),分别低于各自在乳腺腺病和癌旁正常组织中的表达(均P＜0.05)；BRCA1蛋白表达状态与患者高发病年龄、临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P＜0.05),而与肿瘤大小无关(P＞0.05)；p120ctn表达状态与临床病理分期、伴有腋淋巴结转移以及组织学分级有关(均P＜0.05),而与发病年龄、肿瘤大小无关(均P＞0.05)；BRCA1蛋白与p120ctn在乳腺浸润性导管癌组织中的表达呈正相关(r=0.314,P＜0.05).结论:BRCA1与p120ctn的联合检测可作为乳腺浸润性导管癌诊断、恶性程度及预后判断的指标,为临床个体化治疗提供依据.
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浅谈p120-catenin在肺癌转移中的作用
背景与目的:p120-catenin作为一个新的连环蛋白家族的成员,初是作为Src癌蛋白磷酸化的底物在1989年首次报道,目前至少已经发现了4个亚型.p120ctn参与了肿瘤的发生、转移,它的表达变化将会导致细胞粘附能力的改变,使细胞具有侵袭性.因此p120-catenin的表达丢失作为肿瘤发生的一个早期信号,近年来越来越被人们所重视.从分子结构上看,p120-catenin可参与调节E-cad的聚集、活化,调节细胞间粘附能力,增强肿瘤侵袭转移能力,促使淋巴结和远处器官转移.本文主要介绍在肺癌的转移过程中,p120ctn的表达和缺失对肺癌细胞系的生物学行为有怎样的影响,并且分析p120ctn各亚型在不同肺癌细胞系中的作用是否相同.而关于p120ctn在肺癌转移过程中的研究,将为肺癌的防治寻找新的治疗靶点.
关键词： P120-catenin E-cadherin 肺癌 侵袭转移 -
p120-catenin和Rac1的协同表达与非小细胞肺癌恶性程度相关性的研究
背景与目的 在肺癌组织中,p120-catenin(p120ctn)与small GTP酶家族中的主要成员Rac1的表达是否具有相关性,至今尚不清楚.方法 本研究应用S-P免疫组化、Western Blot、RT-PCR方法观察138例肺癌标本及2种具有不同侵袭转移能力的同源肺癌细胞系中p120ctn和Rac1的表达.结果 在肺癌组织中p120ctn的蛋白和mRNA表达水平均明显低于正常肺组织,而Rac1在肺癌组织中的表达明显高于正常肺组织,p120ctn的异常表达与Rac1的过表达有较好的相关性(Correlation coefficient=0.720,P＜0.001),并与肺癌的分化(P=0.022),分期(P=0.010)和淋巴结转移(P=0.009)相关.同时,在肺癌细胞系中我们还观察到p120ctn表达下降和Rac1的过表达现象在具有高转移能力的BE1细胞系中尤为突出.结论 肺癌中p120ctn的异常表达与Rac1的过表达有关,并与肺癌的恶性程度相关.
关键词： 肺肿瘤 P120-catenin Rac1 -
肺癌细胞系中p120-catenin亚型1A和亚型3A对E-cadherin和β-catenin的调节功能
背景与目的 p120-catenin(p120ctn)作为catenin家族的重要成员,具有多种功能各异的亚型.由于这些亚型存在着组织和细胞学特异性,因而在不同的组织和细胞当中,p120ctn各亚型可能对细胞粘附发挥不同的调节功能,但至今尚缺乏直接相关的实验证明.方法 选取p120ctn低表达的肺癌细胞系A549和NCI-H460,分别向其中转染P120ctn亚型lA和p120ctn亚型3A的cDNA质粒,应用RT-PCR、Western Blot、Transwell检测p120ctn各亚型对E-cadherin/β-catenin复合体的影响,及其对肺癌细胞侵袭和转移能力的调节作用.结果 p120ctn亚型1A的高表达能够通过促进E-cadherin/β-catenin的表达,进而明显抑制肺癌细胞的侵袭能力;而P120ctn亚型3A的高表达却没有这样明显的调节作用.结论 P120ctn亚型1A和亚型3A可能通过对E-cadherin/β-catenin的不同调节作用.在不同程度上调控肺癌细胞的侵袭能力.
关键词： 肺肿瘤 P120-catenin E-cadherin 肿瘤侵袭能力 -
肺癌细胞系中p120-catenin的基因缺失调控small GTP酶活性
背景与目的 作为catenin 蛋白家族的重要成员之一,p120-catenin(p120ctn)是small GTPase酶的重要调节因子,影响细胞的运动能力,但其中具体的调节机制尚不清楚.本研究旨在探讨p120ctn在肺癌细胞系中对smallGTP酶家族核心成员的调节作用,及其对肺癌细胞侵袭、转移的影响.方法 应用siRNA方法 成功地建立了p120ctn基因沉默的多种癌细胞系BE1、SPC、LTE的细胞克隆,采用Western Blot.pull-down蛋白活性分析,裸鼠移植等体内外实验探讨其可能的调节机制.结果 p120ctn的基因沉默能激活Cdc42和Rac1.失活RhoA,并且在活体内外促进肺癌细胞的侵袭和转移,结论 p120ctn的缺失可激活Cdc42/Rae1、失活BhoA,促进肺癌细胞的侵袭和转移能力.
关键词： P120-catenin SmallGTP酶 肺肿瘤 侵袭和转移 -
p120ctn的表达模式与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药的相关性
目的:探讨p120ctn的表达模式与非小细胞肺癌EGFR TKIs获得性耐药的相关性.方法:应用免疫组化检测并随访具有EGFR基因突变的肺腺癌患者样本中p120ctn的表达模式,并应用Western blot检测EGFR-TKI耐药细胞系中p120ctn表达改变.结果:p120ctn异常表达的肺癌患者更容易出现获得性耐药,建立吉非替尼耐药的肺癌细胞系过程中,p120ctn的表达模式明显改变.结论:p120ctn的异常表达与肺腺癌患者的EGFR-TKIs获得性耐药相关.
关键词： P120-catenin 肺癌 EGFR-TKIs 获得性耐药 -
p120-catenin通过Kaiso在转录水平上调控肺癌细胞系LTEP-a-2中β-catenin的表达
目的:探讨肺癌细胞系中p120-catenin (p120ctn)调节β-catenin转录的分子机制.推测p120ctn 可能通过其分子伴侣Kaiso进而发挥调节β-catenin转录的重要功能.方法:转染、Real-Time PCR、BSP测序、染色质免疫共沉淀及蛋白质免疫共沉淀等多种研究方法验证我们的推测.结果:对肺癌细胞系中β-catenin启动子区域的测序结果发现,LTEP-a-2中存在着可能与Kaiso结合的甲基化的CpG双核苷酸序列和KBS序列.去甲基化试剂5-Aza-CdR能使肺癌细胞系中β-catenin的mRNA表达明显上调.转染Kai-so后,肺癌细胞系中Kaiso的高表达可明显下调β-catenin的mRNA表达.用5-Aza-CdR处理肺癌细胞系后再转染Kaiso,细胞系中β-catenin的mRNA表达上调.染色质免疫共沉淀结果显示LTEP-a-2中Kaiso只能够与甲基化的CpG双核苷酸序列结合而不与KBS序列结合;蛋白质免疫共沉淀显示Kaiso能够与p120ctn结合.结论:肺癌细胞系LTEP-a-2中p120ctn调节β-catenin的转录是通过转录抑制因子Kaiso与β-catenin启动子区域甲基化的CpG双核苷酸序列而实现的.
关键词： P120-catenin Kaiso β-catenin 甲基化 转录
