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切除修复交叉互补基因1、核糖核苷酸还原酶M1亚基和3型β微管蛋白分子检测指导晚期非小细胞肺癌个体化治疗的临床效果
目的 探讨切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)、 核糖核苷酸还原酶M1亚基 (RRM1) 和3型β微管蛋白(TUBB3)分子检测在指导晚期非小细胞肺癌(NSCLC)个体化治疗的临床效果. 方法 将2013年1~11月秦皇岛市第二医院胸外科住院治疗的48例经病理确诊的晚期NSCLC患者分为实验组(20例)和对照组(28例).实验组采用SYBR荧光实时定量PCR检测方法检测患者胸水或静脉血中ERCC1、RRM1和TUBB3的表达量,根据表达情况选择化疗方案;对照组则均采用顺铂与吉西他滨联合治疗.经过2个周期治疗后比较两组的疗效、不良反应及疾病进展、生存获益情况. 结果 实验组的总有效率和总控制率均显著高于对照组(P<0.05);实验组和对照组治疗后的PS评分均显著高于治疗前(P<0.05),但两组治疗后的PS评分、PS评分改善率差异均无统计学意义(P>0.05);两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P> 0.05),且两组间不同系统的不良反应严重程度差异均无统计学意义 (P>0.05). 结论 实时定量PCR技术检测病理组织的ERCC1、RRM1和TUBB3表达水平用于指导晚期NSCLC患者个体化治疗,可提高治疗有效率和疾病控制率,但在改善生活质量和减少不良反应发生效果不显著,建议进一步探索标志物指导下更为有效的化疗方案.
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多基因联合检测在晚期非小细胞肺癌辅助治疗中的价值
目的 分析切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核酸还原酶M1亚基(RRM1)、腺苷酸合成酶(TYMS)和3型微管β蛋白(TUBB3)联合检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗中的临床意义.方法 回顾性分析2012年10月-2013年10月住院化疗的晚期NSCLC患者40例,采用实时荧光定量PCR技术检测胸腔积液或静脉血中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平,并根据不同mRNA表达水平选择化疗方案.经过4个周期治疗后观察疗效、毒副反应及疾病进展、生存获益情况.结果 本组总有效率为65.0％,疾病控制率为85.0％.生活质量改善率为75.0％.治疗期间毒副反应发生率为70.0％,中位生存时间为16.6个月.结论 根据ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3 mRNA表达水平选择化疗方案,可提高晚期NSCLC患者治疗效果,减少毒副反应.
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ERCC1，TUBB3在上皮性卵巢癌中表达及其临床病理特征和相关性的研究
目的：研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ ERCC1）和TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型β微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义，为个体化治疗提供一定的理论依据。方法本研究主要通过逆转录-实时荧光定量反应（ RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ER-CC1和TUBB3 mRNA的表达情况，进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1，TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果 ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中均呈高表达，表达率分别为28．21％（22/78）和29．49％（23/78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（ P＜00．5），二者与其他临床病理因素无关。 ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈正相关（r ＝0．4249，P＜0．05）。结论上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA，二者在癌组织中表达密切相关。 ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。
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TUBB3和TopoⅡα表达与老年女性乳腺癌患者术后化疗临床预后的回顾性分析
目的 回顾分析TUBB3和TopoⅡα表达与乳腺癌患者术后化疗临床预后的关系.方法 收集2012年1月-2014年6月复旦大学附属华山医院及静安分院收治的术后接受辅助化疗老年女性乳腺癌患者3年临床随访资料,并收集病理蜡块切片标本TUBB3和TopoⅡα表达情况,比较不同情况下TUBB3组和TopoⅡα表达组临床结局.结果 研究共收集到老年女性乳腺癌病例共计209例,平均年龄为(68.3±6.4)岁;乳腺癌临床分期均为ⅡA期以上(ⅡA期67例、ⅡB期74例、ⅢA期68例),接受紫杉类方案化疗者65例,接受蒽环类方案化疗者73例,蒽环类联合紫杉类方案化疗者71例.第3年随访终末时共有58例患者发生复发、转移和死亡,复发率为27.75％(43例),死亡率为7.18％(15例).TUBB3阳性率48.80％ (102/209),TopoⅡα阳性率48.32％ (101/209).3年随访终止时,TUBB3阳性组患者的复发率(27.45％,28/102)高于TopoⅡα组(14.85％,15/101) (x2=4.82,P＜0.05);TUBB3阳性组与TopoⅡα组之间的死亡率差异无统计学意义(9.80％vs4.95％)(x2=1.95,P＞0.05);TUBB3表达组和TopoⅡα表达组在3组化疗方案之间缓解、复发和死亡例数构成比差异均有统计学意义(Fisherx,x2TUBB3 =9.55,P=0.042;Fisherx2TopoⅡα=8.68,P=0.045);TUBB3表达组缓解例数构成比(62.74％,64/102)低于TopoⅡα组(80.20％,81/101) (x2=7.58,P＜0.05).结论 TUBB3和TopoⅡα表达与老年女性乳腺癌患者术后化疗3年临床结局相关,临床研究应关注TUBB3和TopoⅡα表达对乳腺癌患者术后化疗预后的影响.
关键词： 乳腺癌 3型β微管蛋白 DNA拓扑异构酶Ⅱα 预后 -
ERCC1、RRM1、TYMS、TUBB3表达对晚期非小细胞肺癌个体化治疗的应用分析
目的 探讨基因ERCC1、RRM1、TYMS、TUBB3表达的应用晚期非小细胞肺癌个体化化疗疗效和预后的影响.方法 将2012年10月至2014年10月72例晚期非小细胞肺癌化疗患者随机分为两组,对照组采用DP(多西紫杉醇+顺铂)方案,研究组进行ERCC1、RRM1、TYMS、TUBB3基因的mRNA表达水平检测,并根据检测结果针对性地选择DP方案、DF(多西紫杉醇+5-FU)方案、GP(吉西他滨+顺铂)方案、GF(吉西他滨+5-FU)方案、DPF(多西紫杉醇+顺铂+ 5-FU)方案.观察两组患者的不良反应、生活质量、化疗有效率(RR)和中位生存时间(mOS).结果 研究组的有效率明显高于对照组(80.0％ vs 56.2％,P＜0.05);研究组与对照组mOS分别为16.7个月和12.2个月,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组不良反应包括骨髓抑制、肝肾损害,其发生率均明显高于研究组(P＜0.05);两组生活质量改善率比较差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 ERCC1、RRM1、TYMS、TUBB3联合检测及基于其基础上的个体化化疗对晚期非小细胞肺癌患者具有安全性高、针对性强、毒副作用小等优点,明显改善患者预后,提高患者的生活质量.
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多基因联合检测指导晚期胃癌个体化化疗的临床价值
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、3型β微管蛋白(TUBB3)和拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)基因联合检测对晚期胃癌个体化化疗方案选择的指导意义.方法 将70例晚期胃癌患者随机均分为研究组(A组)和对照组(B组),其中A组采用分支DNA液相芯片技术检测胃癌组织中ERCC1、TUBB3和TOPOⅡα基因表达,根据检测结果选择个体化化疗方案;B组不进行基因检测,采用三药联合方案化疗.比较两组化疗有效率、中位疾病进展时间(TTP)、中位总生存期(OS)和不良反应发生情况.结果 A组化疗有效率为66.7％,略高于B组的54.8％ (P＞0.05).A组中位TTP和中位OS均较B组延长(8.0个月vs.6.6个月和12.5个月vs.9.6个月)(P＜0.01).A组血液学毒性、消化道反应、神经毒性和黏膜炎等不良反应的发生率低于B组(P＜0.05).结论 ERCC1、TUBB3和TOPOⅡα基因联合检测指导的个体化化疗方案提高了晚期胃癌患者的生存质量和化疗的耐受性,在晚期胃癌的化疗中有一定的指导意义.
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ERCC1和TUBB3在晚期胃癌组织中的表达及其临床意义
目的：通过检测核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair cross complementation group 1，ERCC1）和3型β微管蛋白（β-tubulin-3，TUBB3）在晚期胃癌患者肿瘤组织中的表达，并探讨两者相关性及其临床意义。方法采用免疫组化法检测手术切除的66例晚期胃癌组织及40例癌旁组织中的ERCC1及TUBB3蛋白的表达情况，并结合临床病理资料综合分析。结果ERCC1和TUBB3在晚期胃癌组织中的高表达率分别为59．1％和13．6％，在癌旁正常组织中的高表达率分别为30％和72．5％，两种蛋白高表达率在晚期胃癌组织和正常胃组织间差异均有统计学意义（P＜0．05）。ERCC1、TUBB3蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤原发部位均无关（P＞0．05），但与肿瘤的分化程度相关（P＜0．05），ERCC1与TUBB3的表达成负相关。结论在晚期胃癌患者肿瘤组织中ERCC1成高表达、TUBB3呈低表达，两者在癌组织中表达具有密切关系。
关键词： 晚期胃癌 核苷酸切除修复交叉互补组1 3型β微管蛋白 个体化化疗 -
TUBB3,TS,ERCCI mRNA表达对晚期胃癌化疗疗效和预后的影响
目的:探讨胃癌组织中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ,TUBB3)、胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)mRNA表达水平对接受多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶(TXT/CDDP/FU,DCF)方案化疗的晚期胃癌患者化疗疗效和预后的影响.方法:共人组48例晚期胃癌患者,所有患者均接受DCF方案姑息化疗.采用分支DNA液相芯片技术对患者胃癌组织中TUBB3,TS,ERCC1 mRN表达情况进行检测.结果:TUBB3 mRNA低表达患者的化疗缓解率要显著高于高表达患者(P=0.011),而TS和ERCC1表达水平与缓解率无显著性相关.TUBB3 mRNA低表达患者的中位疾病进展时间(TTp)和中位总生存期(OS)均优于高表达患者(P=0.002; P＜0.001),TS和ERCC1表达水平与患者的TTP和OS无明显相关.TUBB3,TS,ERCC1中有0或1个基因高表达的患者在化疗缓解率、TTP和OS方面均要优于有2或3个基因高表达的患者(均P=0.001).Cox回归多因素分析显示:体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分(HR=2.42,P=0.009)和TUBB3高表达(HR=2.34,P=0.036)是影响OS的独立不良预后因素.结论:TUBB3 mRNA高表达可能与DCF方案耐药相关,TUBB3可作为接受以TXT为基础化疗的晚期胃癌患者的疗效和预后预测指标.TUBB3,TS和ERCC1 mRN表达的联合检测有助于晚期胃癌患者的个体化治疗.
关键词： 晚期胃癌 3型β微管蛋白 胸苷酸合成酶 核苷酸切除修复交叉互补基因 药物治疗 -
ERCC1、RRM1和TUBB3指导个体化化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的评价
目的:探讨切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross complement group1,ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1亚基(ribonucleotide reduc tase,RRM1)、3型β微管蛋白(tubulin beta-3,TUBB3)指导化疗药物个休化选择在晚期非小细胞肺癌(nonmallcell lung cancer,NSCLC)患者的疗效和安全性.方法:47例晚期NSCLC患者,按病理组织充足与否分个体化化疗治疗组(A组)及对照组(B组).A组采用分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平,并根据测定结果确定化疗方案,B组则使用吉西他滨+顺铂治疗.结果:A组有效率为63.2％,明显高于B组(P＜0.05)；A组、B组疾病控制率分别为78.9％和50.0％ (P＜0.05)；A组中吉西他滨+顺铂患者的有效率高于B组相同方案化疗者;2组生活质量均较治疗前明显提高(P＜0.05),但2组改善率无显著差别(P＞0.05)；2组不良反应无差异且均易耐受.结论:分支DNA-液相芯片技术测定ERCC1、RRM1及TUBB3的mRNA水平用于指导晚期NSCLC个体化化疗方案,能显著提高化疗有效率；吉西他滨+顺铂方案在分子标志物指导策略下运用效果更明显,但仍需进一步探索更有效的个体化治疗方案.
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TUBB3和TOP2A与晚期乳腺癌患者临床病理特征及与紫杉类联合蒽环类药物治疗疗效的关系
目的 探讨3型β微管蛋白(3 beta tubulin,TUBB3)和拓扑异构酶2(topoisomerase 2,TOP2A)在晚期乳腺癌患者乳腺组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,并分析TUBB3和TOP2A表达与患者接受紫杉类联合蒽环类药物治疗效果的关系.方法 回顾性分析我院2015年收治的60例确诊的晚期乳腺癌患者,采用液相芯片法检测患者乳腺组织中TUBB3和TOP2A mRNA的表达,比较不同病理特征患者的TUBB3和TOP2A mRNA表达差异;两组患者均采用(多西他赛+吡柔比星+异环磷酰胺)/(紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)(PAC/PEC)进行化疗,4周后进行疗效评价,并分析临床效果与TUBB3和TOP2A mRNA表达的相关性.结果 TUBB3 mRNA表达在不同乳腺癌组织学分级患者间的差异具有统计学意义(P＜0.05);TOP2A mRNA表达与患者的年龄、是否绝经、组织学分级、是否淋巴结转移、ER表达、PR表达、HER-2表达关系不显著(P＞0.05);TUBB3 mRNA低表达患者的缓解率高于高表达患者(57.14％ vs 14.71％,x2=5.299,P＜0.05);TUBB3 mRNA低表达、中表达患者的总有效率均高于高表达组(92.86％、83.33％ vs 52.94％,x2=10.533、4.190,P＜0.05);TOP2AmRNA高表达患者的总有效率高于低表达组(93.55％ vs 69.23％,x2=3.967,P＜0.05).结论 TUBB3 mRNA表达与乳腺癌组织学分级有关,TUBB3低表达、TOP2A高表达患者应用PAC/PEC的效果更好.
