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肺癌组织中miRNAs的表达及其与Oct4、Klf4的关系
目的 研究肺癌组织中miRNAs的表达及其与Oct4、Kruppel样因子 (Klf4) 的关系. 方法 选择2013年4月~2014年8月期间在南京军区福州总医院接受肺癌根治术的50例患者进行研究,收集肺癌组织和癌旁正常组织,检测Oct4、Klf4的mRNA含量以及miR-335、miR-339、miR-361、miR-200c、miR-148、miR-29的表达量,分析Oct4、Klf4的mRNA含量与miRNAs表达量的关系. 结果 肺癌组织中Oct4的mRNA含量(231.12±29.49)高于癌旁正常组织的 (100.00 ±13.49),t=16.965,P< 0.05;Klf4的mRNA含量 (34.58 ±5.59) 低于癌旁正常组织的(100.00±15.02)(t=21.344,P<0.05);TNM分期越高, 肺癌组织中Oct4的mRNA含量越高,Klf4的mRNA含量越低,F值分别为18.812、20.193(P<0.05);分化程度越低,肺癌组织中Oct4的mRNA含量越高、Klf4的mRNA含量越低,F值分别为16.877、23.485(P<0.05);肺癌组织中miR-335、miR-339、miR-361的表达量分别为(25.68± 3.42)、(34.15 ±4.85)、(18.49 ±1.95), 低于癌旁组织的 (100.00 ±12.38)、(100.00 ±11.69)、(100.00 ±14.04) (均 P <0.05), 并且与Oct4的mRNA含量呈负相关;miR-200c、miR-148、miR-29的表达量 [(243.45±30.45)、(313.68± 36.58)、(278.69±32.48)] 高于癌旁组织 [(100.00±13.59)、(100.00±15.02)、(100.00±13.48)](均P< 0.05); 并且与Klf4的mRNA含量呈负相关. 结论 肺癌组织中miR-335、miR-339、miR-361及miR-200c、miR-148、miR-29可能分别通过上调或下调Oct4、Klf4的表达来参与肺癌的发生发展.
关键词： 肺癌 microRNA OCT4 Kruppel样因子 -
转录因子Klfs家族影响肝细胞癌发生发展的机制研究进展
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，其发生与发展的具体分子机制尚不明确。Krüppel样因子家族（Klfs）是具有锌指结构的高度保守的转录因子家族，共包括17个家族成员。近年来，关于Klfs与肝癌发病机制的研究不断深入，发现Klf2、Klf4、Klf5等家族成员参与肝癌细胞的增殖、分化和浸润转移等过程。本文就Klfs家族成员的功能以及在肝癌发生发展中的作用机制进行综述。
关键词： 转录因子 Kruppel样因子 肝细胞癌 抑癌基因 癌基因 -
Krüppel样因子8及高迁移率族蛋白A2在膀胱尿路上皮癌组织的表达水平及其与预后的相关性
目的：探讨膀胱尿路上皮癌组织Krüppel样因子8（ KLF8）以及高迁移率族蛋白A2（ HmGA2）表达水平及其与预后的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在郑州大学第五附属医院就诊的74例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织作为研究组，另选取同期在本院行膀胱切开取石术或开放前列腺切除术患者23例的膀胱黏膜作为对照组。采用免疫组化方法检测两组标本组织中KLF8和HmGA2蛋白表达水平。采用Cox回归分析KLF8及HmGA2蛋白的表达水平与患者生存预后的关系。结果研究组KLF8和HmGA2表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（ t=3.872，P=0.002；t=4.593，P=0.001）。膀胱尿路上皮癌患者临床分期与KLF8和HmGA2表达水平均呈正相关，差异有统计学意义（rs =0.489、0.561，P<0.05）。患者均随访至2015年4月，67例患者在随访截止时存活，总生存率为90.5%。多元Cox回归分析结果显示，临床病理分期、KLF8和HmGA2表达水平是膀胱尿路上皮癌患者生存预后的影响因素（P<0.05）。结论膀胱尿路上皮癌组织KLF8及HmGA2蛋白的高水平表达是患者生存预后的危险因素。
关键词： 膀胱肿瘤 Kruppel样因子 高迁移率族蛋白质类 预后 -
Krüppel样因子对肾脏疾病的调控作用
Krüppel样因子(KLF)属于锌指转录因子家族,对哺乳动物胚胎发育和各种疾病至关重要.研究表明KLFs在维持肾小球滤过屏障完整、参与小管间质炎症、肾纤维化和血管病变等肾脏生理过程中发挥重要作用.尽管KLFs在下游分子机制有一些重叠,但其家族成员的结构和功能不尽相同.本文就目前对肾脏中KLF家族的认识,包括在肾单位损伤和肾组织纤维化中的表达模式和调控功能作一综述.
关键词： Kruppel样因子 肾脏疾病 -
Kruppel样因子在人食管癌细胞中的作用研究
目的 探讨Kruppel样因子(KLF4)对食管癌细胞生长、侵袭及迁移等生物学行为的影响,揭示其与食管癌发生发展的关系.方法 检测人食管癌细胞株KYSE140、KYSE150、EC109及EC9706及食管永生化细胞NE3中KLF4的表达,通过siRNA的方法将KLF4高表达的KYSE140细胞敲降KLF4基因,通过 MTT 试验、软琼脂集落形成实验、Transwell 小室侵袭实验检测该细胞生物学行为的变化.结果 与转染control siRNA的细胞相比,转染KLF4-siRNA1、KLF4-siRNA2的KYSE140细胞生长速度上升,细胞穿过Transwell微孔膜的细胞数量增加,并且形成的集落明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 KLF4在人食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移过程中起着负性调节的作用,可能成为早期诊断和判断食管癌预后的分子标志物以及临床治疗的分子靶点.
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Krüppel样因子6抑制人晶状体上皮细胞增生的研究
背景 研究表明,Krüppel样因子6(KLF6)与生长发育、细胞分化、增生、凋亡、血管生成及组织修复等生理或病理过程有关.在眼科领域,关于人晶状体上皮细胞(LECs)中KLF6蛋白表达水平及KLF6对LECs增生的影响报道较少. 目的 探讨KLF6对LECs株(HLE-B3)增生的抑制作用. 方法 首先用逆转录PCR(RT-PCR)法构建真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6,并用双酶切法和PCR法对表达质粒进行鉴定.用含体积分数10％胎牛血清的低糖DMEM对HLE-B3进行培养和传代,按照干预方法的不同将培养的HLE-B3分成4个组,各组均给予KLE-B3转染试剂,空白对照组不加入任何外源质粒及胰岛素样生长因子-1(IGF-1);单纯IGF-1刺激组仅给予IGF-1刺激;空质粒转染+IGF-1组加入pEGFP-C2质粒空载体,同时给予IGF-1刺激;pEGFP-C2-KLF6转染+IGF-1组加入pEGFP-C2-KLF6真核表达质粒,且给予IGF-1刺激.细胞干预24 h后,采用水溶性四唑盐-1(WST-1)实验检测各组细胞的吸光度(A450)值;采用Western blot法测定各组细胞中KLF6蛋白的表达水平.以1×104个/片的密度将HLE-B3细胞爬片培养24 h,并分别将0、0.10、0.25 μg pEGFP-C2-KLF6转染到各组铺片细胞中,用终质量浓度为50 μg/L的IGF-1刺激24 h,然后应用免疫细胞化学技术检测各组细胞中Ki-67蛋白的相对表达量;采用荧光半定量PCR法检测各组细胞中Ki-67 mRNA的表达变化.结果 扩增得到的PCR产物反应条带与KLF-6基因长度相符,PCR和EcoR I、Sal I限制性内切酶双酶切法鉴定条带大小与预期相符,成功构建pEGFP-C2-KLF6真核表达质粒.WST-1实验显示空白对照组、单纯IGF-1刺激组、空质粒转染+IGF-1组和pEGFP-C2-KLF6转染+IGF-1组细胞A值分别为0.86±0.00、2.10±0.01、2.24±0.12和1.06±0.02,4个组间差异有统计学意义(F=38.322,P＜0.05),其中pEGFP-C2-KLF6转染+IGF-1组A值明显低于单纯IGF-1刺激组和空质粒转染+IGF-1组,差异均有统计学意义(q=6.42、7.31,P＜0.05).Western blot法检测显示,4个组间细胞中KLF6蛋白相对表达量的差异有统计学意义(F=591.858,P＜0.05),pEGFP-C2-KLF6转染+IGF-1组KLF6蛋白相对表达量分别是空白对照组、单纯IGF-1刺激组和空质粒转染+IGF-1组的1.47、2.04、3.27倍.Ki-67蛋白在pEGFP-C2-KLF6转染+IGF-1组细胞中的表达强度随质粒转染剂量的增加而逐渐减弱,0.10 μg和0.25 μg pEGFP-C2-KLF6转染后细胞中Ki-67 mRNA相对表达值分别为0.15±0.08和0.11±0.03,明显低于0μg pEGFP-C2-KLF6转染的细胞0.77±0.12,组间的总体差异有统计学意义(F=54.825,P＜0.05). 结论 KLF-6能够抑制IGF-1诱导的HLE-B3的增生,是HLE-B3细胞增生的调控因子.
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Krüppel样因子1在珠蛋白基因表达调控中的作用
Krüppel样因子(KLF)1属于锌指蛋白家族,是红细胞系特异性转录因子.KLF1在红细胞生成中发挥多种作用,如可通过调节染色质构象,活化β珠蛋白基因转录;可根据不同作用背景、协同因子及KLF1蛋白修饰状态,对γ珠蛋白基因表达起着活化或抑制的调控作用.目前,KLF1对珠蛋白基因表达的确切调控机制迄今仍未阐明,尚需进一步研究探讨.笔者拟就KLF1在珠蛋白基因表达调控中的作用进行综述,旨在初步探讨KLF1作为β地中海贫血基因治疗靶向因子的可能性.
关键词： Kruppel样因子 β珠蛋白 γ珠蛋白
