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核因子-κB信号途径与胰岛素抵抗关系的研究进展
胰岛素抵抗是指胰岛素敏感组织如肝、骨骼肌、脂肪等受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能减低的一种病理生理状态.胰岛素抵抗是肥胖、高血压、血脂障碍、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理改变.随着对胰岛素信号转导通路认识的深入,胰岛素抵抗的发生机制正逐步得以阐明.参与胰岛素信号转导的有胰岛素受体(insulin receptor,IR)、受体后的信号转导通路及作用的效应蛋白[1-2],任何一部分出现异常均可导致胰岛素抵抗的发生[3-4].近有研究表明核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)信号途径,包括IKK激酶复合物(inhibit kappa B kinase complex,IKKs)、NF-κB抑制蛋白(inhibitor kappa B,IκB)和NF-κB,该途径在胰岛素抵抗发生的分子机制中发挥重要作用.因此本文对NF-κB信号途径的结构、生物学功能以及与胰岛素抵抗关系的研究进行综述.
关键词： 核因子-κB IKK激酶 核因子-κB抑制蛋白 胰岛素抵抗 -
缺血缺氧新生鼠肺超微结构变化及 TNF-α和I-κBα表达的研究
目的:探讨围产期缺血缺氧对新生大鼠肺超微结构和肿瘤坏死因子α(TNF-d)及核因子κB抑制蛋白(I-κBα)表达的影响.方法:结扎孕鼠一侧子宫角血管(另一侧宫内胎鼠作为对照),建立围产期缺血缺氧动物模型.电镜下观察肺组织超微结构变化并分别采用ELISA、RT-PCR和Western blot杂交法观察不同程度缺血缺氧新生大鼠肺组织TNF-α蛋白和mRNA及I-κBα表达的变化.结果:宫内急性缺血缺氧20 min时,新生大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞受损;肺组织TNF-α蛋白和mRNA表达明显增强(P均＜0.01),I-κBα表达明显减弱(P＜0.05),并随缺血缺氧时间延长病变加重.结论:围产期急性缺血缺氧致新生大鼠肺损伤,I-κBα和TNF-α的异常表达可能是肺损伤的重要原因.
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NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗
核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.
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IKK/NF-κB信号转导通路与危重病
NF-κB可调节众多的基因转录,尤其是涉及炎症和急性应激反应的基因转录,从而启动一系列的细胞级联和全身性反应,并终导致器官功能不全,提示IKK/NF-κB信号转导通路在危重病中有重要的作用.
关键词： 核因子-κB 核因子-κB抑制蛋白 核因子-κB抑制蛋白激酶 信号转导 危重病 -
人参皂苷Rbl对阿霉素心力衰竭大鼠心肌细胞核因子-κB的影响
目的 探讨人参皂苷Rbl (Gs-Rb1)改善阿霉素(Adr)慢性心力衰竭(CHF)效应是否与抑制核因子-κB (NF-κB)有关.方法 Adr诱导CHF大鼠模型被随机分为Adr组(n=15)和Gs-Rbl组(70 mg·kg-1·d-1,n=17),另随机选取同龄健康大鼠作为对照(n=10);同时培养乳鼠心肌细胞并随机分为对照组、Adr组(1 μmol·L-1)和Gs-Rbl组(1 μmol·L-1 Adr+200 μmol·L-1 Gs-Rbl).干预完毕后,检测心脏超声、NF-κB、IκBα、p-IκBα和NF-κB DNA结合活性.结果 (1) Gs-Rb1组LVEF明显改善(P=0.003);(2) 在NF-κB p50和NF-κB p65方面,体内或体外的Gs-Rbl组均明显低于Adr组(P<0.001);(3) 体内、体外的Gs-Rbl组NF-κB DNA结合活性明显低于Adr组(P<0.01);(4) 体内、体外的Adr组IκBα蛋白明显高于对照组,而Gs-Rbl组IκBα高(P<0.01); Gs-Rbl组p-IκBα和p-IκBα/IκBα比值明显低于Adr组(P<0.01).结论 Gs-Rb1改善CHF效应与其抑制NF-κB活性有关.
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核因子-κB与川崎病
核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注.本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系.
关键词： 核因子-κB 核因子-κB抑制蛋白 川崎病 炎症因子 核因子-κB抑制剂 -
NF-κB与危重病治疗
核因子-kB(NF-kB)为一种参与多种炎症介质基因表达的转录因子.NF-κB过度及长时间激活与许多炎性疾病,包括脓毒性休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、缺血及再灌注损伤等有关.为减轻组织和器官损伤,NF-κB在调控炎症中的重要作用使之成为一个治疗目标.通过基因治疗策略或药物抑制导致NF-κB活化中的关键步骤,能调控NF-κB信号转导.
关键词： 核因子-κB 核因子-κB抑制蛋白 信号转导 -
TNF-α和IκBα在内毒素致新生大鼠肺出血中的作用研究
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和核因子-κB抑制蛋白-α(IκBα)在内毒素脂多糖(LPS)致新生大鼠肺出血发生机制中的作用.方法将48只7～10日龄Wistar大鼠分为LPS组和生理盐水(NS)组.LPS组腹腔注射LPS 5 mg/kg,按LPS ⑸浜蠊鄄斓氖奔浞治?0 min,1 h,2 h,4 h,8 h,16 h和24 h组,每组6只;NS组腹腔注射等量生理盐水作为对照.对鼠肺进行大体和光镜观察,分别采用酶联免疫吸附(ELISA)、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western Blot杂交法动态观察肺组织TNF-α蛋白和mRNA表达及IκBα表达的变化.结果 LPS注射后1 h可引起新生大鼠明显的肺出血及炎性改变.肺组织TNF-α蛋白含量从LPS注射后1 h增加,2 h达高峰;TNF-α mRNA的表达从LPS注射后 0.5 h 明显增强(P<0.01),2 h达高峰;而IκBα于LPS注射后 1 h 起表达很快减弱,明显低于NS组(P<0.05),8 h表达弱(P<0.01).结论 LPS可致新生大鼠肺出血.新生大鼠肺出血可能与肺组织IκBα蛋白表达减弱,导致NF-κB活化、TNF-α基因转录上调及蛋白合成增加有关.
关键词： 肿瘤坏死因子-α 核因子-κB抑制蛋白 脂多糖 肺出血 新生大鼠 -
柯里拉京对胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞NF-κB P65、IκB-α表达的影响
目的 探讨柯里拉京对胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞增殖及核因子-κB(NF-κB)P65、NF-κB抑制蛋白(IκB-α)表达的影响. 方法 采用免疫磁珠法从胶质瘤U251细胞中分选、培养胶质瘤干细胞.使用不同浓度(0、25、50、100 μg/mL)柯里拉京处理胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞48 h,显微镜下观察其形态变化,采用CCK-8法检测细胞存活率,采用双荧光素酶报告法检测细胞中P65基因启动子表达情况,采用Western blotting检测细胞浆中IκB-α蛋白及细胞核中NF-κB P65蛋白表达情况. 结果 (1)镜下观察显示:柯里拉京干预胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞后,细胞出现皱缩,细胞密度降低,结构不完整,并可见较多散在的细胞碎片.(2)CCK-8法检测显示:随着柯里拉京浓度(0、25、50、100 μg/mL)的增加,胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞的存活率逐渐降低,各浓度间差异均有统计学意义(P＜0.05);在相同浓度条件下,胶质瘤干细胞存活率明显低于胶质瘤U251细胞,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)双荧光素酶报告法检测显示:与0μg/mL柯里拉京组相比,25 μg/mL柯里拉京干预后胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞P65基因启动子表达明显增多,差异均有统计学意义(P＜0.05);但50、100μg/mL柯里拉京组P65基因启动子表达逐渐减少,各浓度间差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)Western blotting检测显示:随着柯里拉京浓度(0、25、50、100 μg/mL)的增加,胶质瘤U251细胞及胶质瘤干细胞细胞浆中IκB-α蛋白表达逐渐降低,而细胞核中NF-κB P65蛋白表达逐渐增多,各浓度间差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 柯里拉京能抑制P65基因启动子表达,诱导IκB-α蛋白表达,减少活化的NF-κB P65蛋白进入细胞核内,进而产生抑制NF-κB信号通路的作用,这可能是其抑制胶质瘤细胞及胶质瘤干细胞增殖的重要机制之一.
关键词： 神经胶质瘤 胶质瘤干细胞 柯里拉京 核因子-κB p65 核因子-κB抑制蛋白 -
TNFAIP3/A20协同地塞米松在重症急性胰腺炎发生早期的保护作用
目的 了解肿瘤坏死因子诱导蛋白3 (TNFAIP3/A20)在重症急性胰腺炎(SAP)起病早期胰腺中的表达情况,并探讨TNFAIP3/A20协同地塞米松(DEX)在重症急性胰腺炎早期发挥的作用.方法 96只SD大鼠随机分为空白组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、地塞米松组(DEX组),3组于2、6、12、24 h时间点每组分别处死8只.SAP组和DEX组用牛黄胆酸钠诱导大鼠建立SAP模型,DEX组大鼠下肢肌注0.5 mg/100 g地塞米松进行治疗,其余两组不干预.HE染色观察胰腺、肝脏病理损伤,碘比色法测血清淀粉酶(AMS)含量,ELISA法检测胰腺组织NF-κB、IκB表达量,RT-PCR法检测胰腺组织中TNFAIP3/A20 mRNA表达量.比较3组大鼠不同时段上述指标的差异.结果 24 h DEX组胰腺炎症损伤较SAP组减轻;各时间点DEX组血清AMS较SAP组降低(P＜0.01);各时间点SAP组、DEX组血清AMS均较SO组升高(P＜0.01).各时间点DEX组较SAP组胰腺组织中NF-κB、IκB含量降低(P＜0.01).各时间点DEX组较SAP组胰腺组织TNFAIP3/A20 mRNA含量表达升高(P＜0.05),且随时间推移呈递增趋势.各时间点DEX组、SAP组胰腺炎症损伤评分、血清AMS、组织NF-κB、IκB、A20含量较SO组升高.结论 TNFAIP3/A20可能协同DEX在SAP疾病发生早期发挥保护作用.
关键词： 肿瘤坏死因子诱导蛋白3 核因子-κB抑制蛋白 重症急性胰腺炎 地塞米松 -
山莨菪碱对核因子-κB活化的抑制作用
目的观察山莨菪碱(654-2)和脂多糖(LPS)共同处理单核细胞(M)后对核因子-κB抑制蛋白(IκB)降解和核因子-κB(NF-κB)活化的影响.方法分离、培养M,分为正常对照组;LPS刺激组(LPS 10 μg/ml);654-2干预组(654-2 10 ng/ml预孵育1 h后加入LPS 10 μg/ml).分别在刺激前(0)、刺激后0.25、0.5、1和2 h,留取M.检测M中IκBα水平和核提取物中NF-κB的活性.结果 LPS刺激组IκBα水平15 min开始降低,30 min降到低值;NF-κB活性峰值显著高于刺激前和正常对照组(P<0.01).654-2干预后,IκBα水平低值,显著高于LPS组(P<0.01)而NF-κB活性虽较刺激前和正常对照组升高,但显著低于LPS组(P<0.01).结论 LPS可诱导M的IκBα降解和NF-κB激活,而654-2能减少IκBα降解,抑制NF-κB的活化.提示654-2在全身炎症反应综合症和急性肺损伤中可能具有治疗保护作用.
关键词： 核因子-κB抑制蛋白 核因子-κB 山莨菪碱碱 急性肺损伤
