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同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究
目的:探讨亚甲基-四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G、蛋氨酸合成酶(MS)基因A2756G 3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与单纯收缩期高血压(ISH)患者发病的关系.方法:以220例单纯收缩期高血压患者作为试验组对象,选择同期就诊的无高血压患者130例作为对照组,检测其血中同型半胱氨酸水平,并应用分子生物学方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G 3个基因位点进行多态性检测.结果:(1)ISH组患者血中同型半胱氨酸水平[(14.81±5.88) μmol/L]高于对照组[(12.71±4.32)μmol/L],有统计学意义(P＜0.05);(2)ISH组患者MTHFR T/T及C/T基因型分布频率和T等位基因频率(分别为19.5％、60％、49.5％)均高于对照组(分别为15.4％、45.4％、38.1％)(P＜0.05).(3)MS基因A2756G的各型基因型分布频率及等位基因频率与对照组比较差异无明显统计学意义.(4)ISH组患者MTRR基因A/G及G/G基因型分布频率和G等位基因分布频率低于对照组,但无统计学意义.结论:同型半胱氨酸对ISH的影响可能一部分是通过其关键酶基因的突变造成的;MTHFR基因C677T位点的突变可能是ISH的遗传危险因子;而MTRR基因A66G、MS基因A2756的多态性改变与ISH的发生可能无明显关系.
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同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系
目的:研究同型半胱氨酸相关酶中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天神经管缺陷的关系.方法:采用病例对照研究的方法,以64名先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(观察组)与104名无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测两组的MTHFR基因第677位点及MTRR第66位点的多态性,比较两组各自的基因型和等位基因的分布频率.结果:MTHFR的677位点CC、CT和TT基因型在疾病组中分别为26.56%、45.31%、28.13%,在对照组中分别为43.27%、44.23%、12.50%.两组的分布频率差异有显著性.MTRR基因第66位点从、AG和GG基因型在疾病组分别为15.63%、70.31%、14.06%,在对照组中分别为48.08%、43.27%、8.65%.两组的分布频率差异有显著性.结论:①MTHFR基因第677位点及MTRR第66位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;②MTHFR基因第677位点中的C/C及MTRR第66位点中的A/A均为先天神经管缺陷的保护基因;③两基因变异在先天神经管缺陷的发病中可能有协同作用.
关键词： 先天神经管缺陷 亚甲基四氢叶酸还原酶 蛋氨酸合成酶还原酶 基因 遗传多态性 -
蛋氨酸合成酶还原酶基因A66G多态性与Down综合征发生的相关研究
目的:研究蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因A66G多态性与Down综合征的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对32例DS患儿母亲及70例未生育DS患儿女性MTRR的A66G进行基因分析.比较上述各组基因型和等位基因频率分布有无差异.结果:MTRR基因A66G突变型等位基因G频率在实验组和对照组中有显著性差异,GG基因型频率分布差异有显著性(P＜0.05).AG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高1.98倍,GG基因型比AA基因型生育DS患儿风险高5.2倍.结论:MTRR A66G基因多态性与Down综合征发生相关,AG、GG基因型增加了Down综合征的发生风险.
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蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性与先天神经管缺陷的关系
目的 研究同型半胱氨酸代谢相关酶中蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的多态性与先天神经管缺陷发病的相关性.方法 采用病例对照研究的方法,以82名先天神经管缺陷的胎儿及新生患儿(疾病组)与180名无先天神经管缺陷的胎儿及新生儿(对照组)的血白细胞为样本,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测两组的MTRR基因第66位点的多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,将疾病组按先天神经管缺陷分布分为单一畸形组和多畸形组,分别为28、54名,比较两组的基因型和等位基因的分布频率.结果 MTRR的66位点AA、AG和GG基因型在疾病组中分别为26.83%、43.90%、29.27%,在对照组中分别为43.89%、43.89%、12.22%.两组的分布频率差异有显著性.而此基因位点AA、AG和GG基因型在单一畸形组中分别为25.00%、42.86%、32.14%,在多畸形组中分别为25.93%、40.74%、33.33%,两组的分布频率无显著差异性.结论 (1)MTRR基因第66位点的多态性与先天神经管缺陷的发病具有一定程度的相关性;(2)MTRR基因第66位点中的A/A可能为先天神经管缺陷的保护基因;(3)此位点的变异与先天神经管缺陷的分布频率无明显相关性.
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蛋氨酸合成酶还原酶研究新进展
蛋氨酸合成酶还原酶是蛋氨酸合成酶所必需的黄素蛋白. 该基因大小约为34 kb,包含15个外显子. 蛋氨酸合成酶还原酶催化甲基钴胺再生,是蛋氨酸合成酶的辅助因子,对于维持同型半胱氨酸在无毒性水平有重要作用,高浓度半胱氨酸已被确定为独立的心血管疾病的危险因子.
关键词： 蛋氨酸合成酶还原酶 2型糖尿病 2型糖尿病合并大血管病变 -
延边地区朝鲜族和汉族人群 MTRR A66G 基因多态性与脑梗死的关系
目的：观察延边地区朝鲜族和汉族人群脑梗死与蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G 基因多态性的关系及民族差异。方法采用 PCR-RFLP 法检测352例脑梗死患者（病例组）和315例健康人群（对照组）MTRR A66G 基因多态性，并分析基因型和等位基因在不同民族的分布情况。结果病例组和对照组均具有 MTRR A66G 的 AA、AG和 GG 基因型，两组3种基因型及 A 和 G 等位基因分布均无差异（P 均＞0．05）；对照组中朝、汉两民族间 MTRR A66G 基因 AA、AG 和 GG 基因型及 A 和 G 等位基因分布均无差异（P 均＞0．05），但病例组中朝鲜族患者 GG 基因型分布频率（11．11％）高于汉族（5．03％），有统计学差异（P ＜0．05）。结论 MTRR 基因 A66G 多态性与延边地区人群脑梗死不相关，但是朝鲜族人群中 MTRR 基因66位 A 突变为 G 患脑梗死风险高于汉族。
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土家族脑卒中患者MTHFR、MTRR67基因单核苷酸多态性及其与血清同型半胱氨酸水平的关系
目的 探讨土家族亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677、1298位点及蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因66位点单核苷酸多态性(SNP)及其与血清同型半胱氨酸水平的关系.方法 选取土家族脑卒中住院患者92例作为卒中组,同期140例土家族健康体检人群作为对照组.采用PCR法检测两组MTHFR基因677、1298位点及MTRR基因66位点SNP及基因型,高效液相色谱法检测血浆同型半胱氨酸水平.比较MTHFR基因677、1298位点及MTRR基因66位点不同基因型脑卒中患者同型半胱氨酸水平,分析MTHFR、MTRR基因上述位点SNP与脑卒中的关系.结果 两组MTHFR基因677位点CC、TT、CT基因型及C、T等位基因,1298位点CC、AA、AC基因型及C、A等位基因分布比较差异无统计学意义(P均>0.05);与对照组相比,卒中组MTRR基因66位GG基因型比率上升,AG基因型比率下降(χ2分别为15.13、5.58,P均<0.05).MTHFR基因677位点TT基因型同型半胱氨酸水平高于CC、CT型(P均<0.05).MTHFR基因677、1298位点及MTRR基因66位点SNP与脑卒中发生无明显相关性(P均>0.05).结论 土家族脑卒中患者MTRR基因66位点GG基因型比率上升,AG基因型比率下降;MTHFR基因677位点TT基因型与脑卒中患者高同型半胱氨酸水平有关.
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MTRR A66G基因多态性与胎儿NTDs的相关性
目的 探讨妊娠妇女蛋氨酸合成酶还原酶( MTRR A66G)基因多态性与胎儿神经管畸形(NTDs)的相关性.方法 选择41例胎儿为NTDS的妊娠妇女(观察组),另取82例同期同地区有正常生育史、个体间无血缘关系的妊娠妇女为对照组,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术检测两组MTRR基因A66G多态性.结果 MTRR基因A66G位点有野生纯和型AA、杂合突变型AG及纯和突变型GG三种基因型.观察组AA、AG、GG基因型频率分别为48.78％、36.59％、14.63％,对照组分别为52.44％、41.46％、6.10％,P均＞0.05.观察组、对照组A等位基因频率分别为67.07％和73.17％,G等位基因频率分别为32.93％和26.83％,P均＞0.05.结论 孕妇MTRR A66G基因多态性与胎儿NTDs的发生无相关性,AG、GG基因型并不增加胎儿NTDs的发生危险.
关键词： 神经管畸形 蛋氨酸合成酶还原酶 蛋氨酸合成酶还原酶基因 多态性 -
缺血性脑血管病患者同型半胱氨酸代谢酶MTRR基因A66G及cystatin C基因G73A多态性检测
目的:探讨同型半胱氨酸代谢酶蛋氨酸合成酶还原酶基因(MTRR)A66G及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C)基因G73A多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCB-RFLP)分析技术检测187例ICVD患者和122例正常对照者MTRR A66G和cystatin C G73A基因多态性.结果:MTRR A66G 3种基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均有统计学意义(χ2=7.008,P=0.030;χ2=6.045,P=0.014),其中GG型在病例组的分布频率35.3%高于对照组的23.0%(χ2=5.314,P=0.021);cystatin C 3种基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(χ2=2.859,P=0.239;χ2=2.886,P=0.089).结论:MTRR A66G基因多态性可能与ICVD相关;GG基因型可能是ICVD的易感基因型;cystatin C G73A基因多态性与ICVD发病无关.
关键词： 缺血性脑血管病 蛋氨酸合成酶还原酶 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 基因多态性 -
中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR和MTHFR与复杂先天畸形关联研究
目的 探讨叶酸代谢基因蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)和5,10甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性是否与复杂先天畸形相关,进一步研究其是否与三胚层发育来源的复杂先天畸形相关.方法 选取中国山西省250例出生缺陷病例(包括先心病、神经管畸形和颅面畸形等复杂先天畸形)为研究对象,选择MTRR单核苷酸多态性位点rs 1801394和MTHFR单核苷酸多态性位点rs1801133,利用SNaPshot方法进行基因分型,并与420例正常对照人群进行比较.结果 rs1801394和rs1801133分别与多个先天出生缺陷有关.在隐性模型下,rs1801394 GG基因型和rs1801133 CC基因型的个体发生先天缺陷的概率低,为出生缺陷的保护性因素.rs1801133隐性纯合作为保护性因素与外胚层和内胚层器官来源复杂先天畸形相关,rs 1801394隐性纯合作为保护性因素与外胚层、中胚层和内胚层器官来源的复杂先天畸形相关.结论 中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR和MTHFR与复杂先天畸形相关,并与胚层发育相关.
关键词： 复杂先天畸形 5 10甲基四氢叶酸还原酶 蛋氨酸合成酶还原酶 单核苷酸多态性 -
人蛋氨酸合成酶还原酶A66G基因突变频率的检测
目的建立一种简便、准确、实用的人蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)A66G基因突变频率的检测方法,并了解汉族人MSR基因的分布特点.方法应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)A66G基因序列,扩增产物用限制性内切酶NdeI酶切,聚丙烯酰胺凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱.结果运用PCR-RFLP法检测了150名汉族人蛋氨酸合成酶还原酶(MSR)A66G基因点突变,其中野生型纯合子频率为25.33%,杂合子频率为52.00%,突变型纯合子频率为22.67%.突变等位基因频率为0.4867.结论该方法简便、快速、准确,适合于一般实验室检测及大规模的人群调查,汉族人MSR基因的分布与其他地区人群的分布无明显差异.
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中青年脑梗死患者蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性研究
目的 探讨蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与中青年脑梗死的关系. 方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测105例中青年脑梗死患者(郑州大学第一附属医院神经内科自2008年5月至2009年10月收治)和116例对照者MTRRA66G的基因型,应用高效液相色谱荧光法检测2组对象血浆同型半胱氨酸(Hey)水平. 结果 脑梗死组和对照组MTRRA 66G基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).将脑梗死组按是否合并高血压、糖尿病和冠心病进行分层分析,发现脑梗死无合并症组GG基因型及G等位基因频率明显高于对照组(36.4％ vs 23.3％,62.1％ vs 52.2％),但差异无统计学意义(P＞0.05)；脑梗死合并疾病组基因型及等位基因频率与对照组相比差异亦无统计学意义(P＞0.05).脑梗死合并疾病组、脑梗死无合并症组及对照组GG基因型血浆Hcy水平均明显高于从基因型,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 MTRR A66G基因多态性与中青年脑梗死发病无关,但MTRR A66G基因纯合子突变可引起血浆Hcy水平明显升高.
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同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTRR基因多态性与颅内动脉瘤的关系
目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶蛋氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性与颅内动脉瘤的关系.方法:采用化学发光技术检测76例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组)和77例健康成人(对照组)的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其代谢关键酶MTRR基因多态性.结果:颅内动脉瘤患者血浆Hcy水平[(16.14±6.72)μmol/L]明显高于对照组[(11.20±3.20)μmol/L],两组间血浆甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平差异无显著性.两组MTRR A66G基因型分布比较,颅内动脉瘤组GG基因型及G等位基因频率均明显高于对照组,患颅内动脉瘤的风险是对照组的7.30和2.41倍.MTRR A66G不同基因型颅内动脉瘤患者比较,血浆TG、TC浓度差异无显著性,GG基因型血浆Hcy浓度较其他基因型高;对照组不同基因型间血浆Hcy、TG、TC水平差异均无显著性.结论:高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系;MTRR A66G的AA基因型可能是颅内动脉瘤的保护性基因,发生变异时患病风险增加.
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叶酸代谢相关基因多态性与其个体化补充的研究进展
目的:了解叶酸代谢相关基因多态性与其个体化补充的研究进展.方法:查阅近年来国内外相关文献,就叶酸代谢通路的相关基因、叶酸与同型半胱氨酸(Hcy)的关系以及叶酸补充等方面的研究进行归纳和总结.结果:叶酸代谢相关基因亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G与多种疾病的发生存在相关性.Hcy血浆浓度可作为衡量叶酸水平的标准.叶酸缺乏,妊娠期妇女会出现不良妊娠结局,同时导致胚胎时期的神经管缺陷,出生后的脑病,成人期的缺血性脑卒中、痴呆、抑郁症等神经变性疾病和神经精神疾病,甚至影响男性生殖能力;叶酸过量,会掩盖因维生素B12缺乏引起的贫血和神经系统障碍等,并降低体内的自然杀伤细胞数量及机体免疫力.结论:叶酸代谢相关基因多态性导致叶酸血药浓度水平差异较大.通过检测患者叶酸代谢相关基因多态性以及叶酸和Hcy的水平,评估叶酸代谢能力,为患者制订个体化的叶酸补充方案是未来临床的必然发展趋势.
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MTRR66A＞G基因多态性与410例原发性男性不育患者的相关性研究
目的 探讨蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR) 66A＞G基因多态性与精子活力低下和精子数量低下的原发性男性不育的相关性.方法 通过PCR-直接测序分析对389例河南汉族健康已生育男性和410例河南汉族原发性不育男性(少弱精子症167例、弱精子症103例、无精子症113例、少精子症11例、隐匿精子症16例)的外周血基因组DNA的MTRR 66A＞G多态性位点进行基因型测序分析.结果 MTRR 66A＞G多态性位点仅与精子活力低下(弱精子症和少弱精子症)的原发性男性不育的发生有关(P＜0.05),而与精子数量低下(少精子症、隐匿精子症和无精子症)的原发性男性不育无相关性(P＞0.05).结论 MTRR 66A＞G突变可能是造成精子活力低下的遗传易感因素但并不是精子数量低下的遗传易感因素.
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MTHFR和MTRR基因多态性与18和21号染色体不分离的相关性
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) 677C/T和1298A/C和蛋氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR) 66A/G基因多态性与18和21号染色体不分离的相关性.方法 通过PCR-直接测序分析对73名正常生育史的对照女性(对照组)、78例唐氏综合征(Down syndrome,DS)孕育史女性(DS病例组)和54例Edward综合征(Edward syndrome,ES)孕育史女性(ES病例组)的外周血基因组DNA的MTHFR 677C/T和1298A/C以及MTRR 66A/G多态性位点进行基因型分析.结果 经x2检验MTHFR 677T等位基因频率在DS病例组、ES病例组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05);MTRR 66G等位基因频率仅在DS病例组和对照组间差异有统计学意义(P＜0.05).在DS病例组、ES病例组和对照组间MTHFR 1298A/C多态性位点的等位基因和各基因型频率差异均无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析显示,携带MTHFR 677 CT基因型女性孕育DS患儿的风险是CC基因型女性的2.694倍(95％CI:1.204～6.025;P＜0.05),MTHFR 677 TT基因型女性孕育DS患儿的风险是CC基因型女性的5.451倍(95％CI:2.211～13.435;P＜0.05).MTRR66GG基因型女性孕育DS患儿的风险是CC基因型女性的9.618倍(95％CI:2.085～44.365;P＜0.05).携带MTHFR 677CT基因型女性孕育ES患儿的风险是CC基因型的2.701倍(95％CI:1.133～6.438;P＜0.05),MTHFR 677TT基因型女性孕育ES患儿的风险是CC基因型女性的3.804倍(95％CI:1.406～10.293;P＜0.05).MTHFR 1298A/C和MTRR 66A/G多态性位点各基因型则均未显著增加ES发生的风险.结论 MTHFR 677C＞T位点变异和MTRR 66GG基因型均与DS的发生有关;ES的发生与MTHFR 677C＞T位点变异有关,但与MTRR 66A/G多态性位点无关.
关键词： 21-三体 18-三体 亚甲基四氢叶酸还原酶 蛋氨酸合成酶还原酶 基因多态性
