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siRNA干扰Gab1表达对胆管癌细胞株HUCCA-1功能的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系
目的：检测下调Gab1表达后人胆管癌细胞株HUCCA-1细胞功能、PI3KCA及Akt1的蛋白及mRNA表达水平改变，探讨Gab1、PI3KCA及Akt1表达在胆管癌恶性行为中的作用机制。方法 Gab1siRNA转染HUCCA-1细胞，采用qRT-PCR法及Western blot法检测转染效率及PI3KCA、Akt1表达水平，MTT检测转染后细胞增殖变化，流式细胞术检测转染后细胞凋亡变化，Transwell检测细胞迁移及侵袭能力。结果 Gab1siRNA在HUCCA-1细胞中的转染效率约为65%～70%，转染效率佳；Gab1siRNA转染HUCCA-1细胞后，PI3KCA、Akt1的蛋白及mRNA表达量下调；Gab1siRNA组HUCCA-1细胞增殖能力在48 h、72 h及96 h均低于siRNA control组和Mock组（P<0.05）；Gab1siRNA组的HUCCA-1细胞凋亡率高于Mock及siRNA control组（P<0.05）；Gab1siRNA组HUCCA-1细胞迁移减少百分比及侵袭能力低于siRNA control组及Mock组（P＜0.05）。结论 Gab1可能通过激活PI3K/Akt信号通路表达促进肿瘤细胞恶性行为，Gab1可作为胆管癌治疗新的靶向标志物及候选基因。
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HGF基因转染促进同种瓣移植后体内再内皮化研究
目的 探讨同种瓣经去内皮和肝细胞生长因子(HGF)转染处理后,不同移植时间点的再内皮化效果及CD137、Gab1表达情况.方法 成年健康近交系中国雄性家兔为供体,近交系成年新西兰雌性大白兔为受体,行同种瓣补片法移植.受体随机分为3组,每组20只,新鲜组不做任何处理,作为对照;去内皮组行去内皮细胞处理;HGF组医用生物蛋白胶携载HGF质粒,对去内皮处理的移植物进行基因转染.分别于术后2、4、8、12周取出移植物,移植物行光镜与电镜观察组织形态变化,免疫组化法测定CD137与移植后2周Gab1的表达.结果 去内皮组与新鲜组分别于移植后4周与8周出现新生内皮细胞,早期伴有不同程度的平滑肌细胞损伤;术后2周,HGF组移植物表面即出现大量内皮细胞覆盖,且无平滑肌细胞钙化坏死.新鲜组与去内皮组4、8、12周3个不同时间点的CD137表达较HGF组显著升高,差异有统计学意义(P ＜0.01);HGF组样本中,移植物各时间点CD137表达情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组CD137的表达高峰均出现在第2周.移植2周时,HGF组Gab1表达量(0.198 2 ±0.024 3)明显高于新鲜组(0.1077 ±0.0104)与去内皮组(0.110 2±0.0145),差异有统计学意义(P＜0.01);新鲜组与去内皮组Gab1表达量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 去内皮及HGF基因转染处理同种瓣能够上调Gab1的表达,在移植早期(2周)实现体内再内皮化,同时抑制早期免疫反应.
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胆管癌组织中c-Met、Gab1的表达及意义
目的 研究c-Met、Gab1在胆管癌和癌旁组织中的表达,并探讨c-Met、Gab1与胆管癌临床病理特征的关系.方法收集手术切除的胆管癌组织52例和癌旁胆管组织30例,应用免疫组化SP法检测c-Met、Gab1在不同组织中的表达.结果c-Met、Gab1在胆管癌组织中表达阳性率明显高于在癌旁胆管组织(P<0.05);c-Met表达与胆管癌分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05),Gab1表达与胆管癌分期正相关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无相关性(P>0.05).Spearman双变量相关分析示胆管癌组织中c-Met与Gab1表达呈正相关(r=0.327,P<0.05).结论c-Met、Gab1在胆管癌中高表达,在胆管癌的发生、发展过程中具有协同促进作用;可作为胆管癌重要标记,对胆管癌的诊断、鉴别诊断、预后评估具有重要意义,并为胆管癌的分子靶向治疗提供研究方向.
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Gab1在恶性肿瘤中的研究进展
Gab蛋白是一类重要的接头蛋白,该家族能与生长因子受体结合蛋白2(growth factorreceptor binding protein 2,Grb2)相结合.Gab1是哺乳动物中含量多、分布广的Gab蛋白,可通过与各类生长因子、细胞活素类等相互作用来放大和整合信号转导,主要通过RAS-ERK和PI3K-AKT这两条经典途径实现促进细胞生长和分化、控制凋亡、调节免疫等多种生物学功能.研究表明Gab1蛋白与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关.全文就Gab1蛋白的结构功能、参与信号转导的作用机制以及在肿瘤中的研究进展进行综述.
关键词： Gab1 肿瘤 生长因子受体结合蛋白 -
Gab1在胆管癌中的表达以及作用机制研究
目的 探讨Gab1在胆管癌细胞中的表达以及其作用机制.方法 正常胆管上皮细胞系HIBEC以及人胆管癌细胞系QBC939以及RBE作为研究对象,Western blot检测胆管癌细胞中Gab1的表达水平,TransweU和CCK8法检测Gab1对胆管癌细胞增殖和迁移的影响;并且用抑制剂PF2341066处理胆管癌细胞后,观察其对裸鼠移植瘤的影响.结果 Gab1在胆管癌细胞中发生明显的磷酸化;Gab1表达被干扰后,胆管癌细胞的增殖以及迁移能力受到明显的抑制;应用小分子抑制剂PF2341066对Gab1以及其下游信号磷酸化具有抑制作用;PF2341066明显抑制了胆管癌细胞的增殖以及迁移能力,并且PF2341066对胆管癌细胞增殖的抑制作用呈时间以及浓度依赖;应用抑制剂PF2341066后,裸鼠的肿瘤体积增长缓慢,肿瘤组织中Gab1的磷酸化水平明显降低,并且肿瘤组织中增殖标志物Ki67的阳性率明显下降.结论 Gab1在胆管癌细胞中明显活化,并且能够促进癌细胞的增殖和迁移,PF2341066可以有效的抑制Gab1的活化水平,缩小肿瘤体积.
关键词： Gab1 胆管癌 小分子抑制剂PF2341066 -
Gab1与SOD在胆管癌中的表达及意义
目的 通过免疫组织化学方法检测Gab1与SOD在胆管癌组织、癌旁组织和正常胆管组织中的表达,探讨它们对胆管癌发生、发展的影响,揭示胆管癌的发病机制.方法 收集中国医科大学附属盛京医院2006年1月～2010年5月胆管癌标本70例,30例癌旁胆管组织,30例正常组织.用免疫组织化学方法检测Gab1与SOD的表达情况,对三组切片染色进行光密度分析.应用SPSS 13.0统计软件进行分析.对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验.结果 胆管癌组Gab1平均光密度为(0.1689±0.0268);癌旁组为(0.1471±0.0185);正常组为(0.1023±0.0119).胆管癌组的SOD的平均光密度为(0.2205±0.0245);癌旁组为(0.1971±0.039);正常组为(0.1749±0.0151).Gab1与SOD蛋白在胆管癌组、癌旁组、正常组表达均呈递减趋势,具有显著性差异(P＜0.05).胆管癌组织中Gab1与SOD表达呈正相关.r=0.247,P＜0.05.结论 Gab1与SOD蛋白与胆管癌的发生、发展有关.Gab1的含量与SOD的含量呈正相关.
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Gab1在肝外胆管癌中的表达及意义
目的:探讨肝外胆管癌中Gabl的表达及意义.方法:肝外胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1蛋白的表达情况.结果:胆管癌组的Gab1平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P＜0.05)；Gab1在肝外胆管癌中的表达与肿瘤分期及有无淋巴结转移有关(P＜0.05),与肿瘤大小、分化程度无关(P＞0.05).结论:Gab1表达增高与肝外胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关.
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Gab1与MMP-9在胆管癌中的表达及意义
目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义.方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况.结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P＜0.05)；胆管癌组MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289,癌旁组为0.1345±0.0196,正常胆管组为0.0758±0.0104,三组结果比较差异有显著性(P＜0.05).Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P＜0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P＞0.05).Gab1与MMP-9的表达存在正相关(r =0.362,P＜0.05).结论:Gab1和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关；Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关.
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Gab1与PD-L1在胆管癌中的表达及意义
目的：免疫组化检测Gab1和PD-L1在胆管癌、癌旁组织和正常胆管组织中的表达水平，探讨它们在胆管癌中的表达及意义。方法：收集胆管癌组织70例，胆管癌旁组织30例，正常胆管组织30例。用免疫组化的方法检测Gab1与PD -L1的表达情况。结果：胆管癌组Gab1蛋白平均光密度分析值为0.1657±0.0251，癌旁组为0.1453±0.0177，正常组为0.1021±0.0115。胆管癌组PD-L1平均光密度为0.2211±0.0279，癌旁组为0.1971±0.0372，正常组为0.1754±0.0146。Gab1与PD-L1在胆管癌组、癌旁组、正常胆管组中表达均为逐渐减弱的趋势，有显著的组间差异（ P﹤0.05）。胆管癌组织中Gab1与PD-L1表达呈正相关（ r＝0.3011，P﹤0.05）。结论：Gab1在胆管癌组织中的表达随PD-L1的升高而升高，呈正相关关系。Gab1与PD-L1蛋白与胆管癌的发生、发展有关。
