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BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤的影响
目的：观察并探讨内皮素受体拮抗剂BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤的影响。方法：将雄性Wistar 大鼠随机分为3组（n=8）：对照组(Control)，肢体缺血再灌注组(LIR)，BQ123+LIR 组。分别测定肢体缺血4 h 再灌注4 h的动脉血氧分压（PaO2)和二氧化碳分压（PaCO2)，肺湿干比（W/D）、肺系数（LI)，血浆及肺组织丙二醛（MDA)、一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1），以及肺组织髓过氧化物酶（MPO）含量。结果：大鼠LIR 后4 h ,PaO2明显降低； W/D、L I、血浆及肺组织的MDA、NO、ET-1和肺组织MPO 活性均明显增加,与LIR 组比较, BQ123+LIR 组各项损伤指标明显降低。结论：BQ123可以减轻大鼠肢体缺血再灌注后肺损伤。
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内皮素-1在大鼠肢体缺血再灌注致脑损伤中的作用及BQ123的保护效应
①目的探讨内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ123对其病理过程的保护机制.②方法实验用Wistar大鼠,随机分为8组:对照组,缺血组(Ⅰ),缺血再灌组(IR):包括IR 0.5、IR2、IR4、IR6、IR10小时5组,BQ123+IR4小时组.分别测定各组动物血浆内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)及脑组织ET-1、MDA、XOD、SOD、髓过氧化物酶(MPO)的变化.③结果LIR后血浆及脑组织ET-1含量增加,在IR4小时组达到高,以后有所下降.脂质过氧化物MDA及LDH、CK和组织MPO增加,SOD活性降低,ET-1变化趋势能较好地反映组织的损伤性变化.给予ETA受体阻断剂BQ123后,血浆及脑组织中ET-1水平均下降,脑损伤减轻.④结论LIR后ET-1的增加可能是导致脑损伤发生重要因素,应用BQ123阻断其作用,可有效地减轻LIR所致的脑损伤.
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内皮素A受体拮抗剂BQ123对前列腺癌PC-3M细胞增殖与凋亡的影响
目的:观察内皮素A受体拈抗剂BQ123对转移性前列腺癌(PCa)PC-3M细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨内皮索A受体拮抗剂埘转移性PCa细胞的体外抗肿瘤效应. 方法:实验分为两组,对照组为PC-3M细胞及含灭活小牛血清的F12/RMP11640培养液;实验组为PC-3M细胞加入等量的1 μmol/L BQ123.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察BQ123对人PCa PC-3M细胞株增殖的抑制效应,利用AnnexinV-FITC/PI染色和流式细胞术检测BQ123诱导PC-3M细胞凋亡的作用及其与细胞周期的关系. 结果:MTT比色法结果显示BQ123随着作用时间的增加,对PC-3M的抑制率分别为24 h 22.32%、48 h 44.88%和72 h 64.47%,表现出良好的时效关系(P<0.05),划痕损伤实验结果提示:实验组PC-3M细胞的迁移距离分别为12 h(103.42±75.63)μm、24 h(243.75±121.53)μm和48 h(422.07±36.01)μm,均低于对照组的12 h(162.93±19.87)μm、24 h(317.19±43.19)μm和48 h(692.74±40.84)μm(P<0.05).细胞迁移实验中实验组穿入下室的PC-3M细胞为(79.2±9.58)个,亦明显少于对照组的(92.6±5.94)个(P<0.05);Annexin V-FITC/PI双染色法的结果显示对照组PC-3M细胞凋亡率为(9.38±1.37)%,实验组PC-3M细胞凋亡率为(15.03±0.93)%,差异有统计学意义(P<0.05),细胞周期实验的结果显示实验组各期细胞比例与对照组相比差异不显著(P>0.05).结论:BQ123对PCa PC-3M细胞株的生长、迁移和侵袭能力均有明显的抑制作用,且可以诱导PC-3M细胞凋亡,可为PCa治疗的研究提供一种新的思路.
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BQ123与L-arginine在肝脏缺血再灌注损伤中的作用研究
目的探讨肝脏缺血再灌注损伤的机制及BQ123或(和)L -arginine能否有效改善肝脏缺血再灌注损伤.方法在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型基础上,对组织形态学、肝脏酶学、透明质酸、血浆内皮素及免疫组织化学染色情况进行观测. 结果肝脏缺血再灌注损伤时,血肝酶、透明质酶、血浆内皮素水平均显著增高,再灌注前使用BQ123或(和)L-arginine的肝脏,其组织结构及功能损伤均显著减轻.结论肝脏缺血再灌注损伤与肝脏微循环改善有关,若能在肝脏再灌注前使用BQ123或(和)L-arginine,可有效改善肝脏微循环,从而减轻肝缺血再灌注损伤.
关键词： 肝脏 缺血再灌注损伤 微循环 BQ123 L-arg inine -
内皮素-1引起热痛觉过敏的研究
目的研究内皮素-1(ET-1)在局部引起热痛觉过敏的表现及机制.方法小鼠分为生理盐水对照组(NS组)、ET-1组(ET组)、ETA受体拮抗剂BQ123加ET-1组(BE组),每组6例.NS足底注射生理盐水,ET组足底注射10 pmol ET-1,BE组注射3 nmol BQ123 20 min后再注射ET-1.测量注药前后15 min、30 min、45 min及60 min热痛阈值.结果 NS组热痛阈值无明显变化,ET组热痛阈值降低,60 min时热痛阈值基本恢复,BE组热痛阈值无明显变化.结论 ET-1可在局部通过与ETA受体结合引起动物的热痛觉过敏.
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BQ123对体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗干预作用的实验研究
目的:探讨内皮素受体拮抗剂BQ123对体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗(IR)的干预作用.方法:将18条杂种犬分为3组(n=6),Ⅰ组主动脉阻断30 min,Ⅱ组主动脉阻断120 min,Ⅲ组主动脉阻断120 min且心脏停博液中加入BQ123.分别于体外循环转流前、主动脉开放后第15、45、75 min 4个时点,采集动脉、冠状静脉窦血液标本并进行右房心肌活检,测定各相关指标.结果:与Ⅱ组比较,Ⅲ组的动脉血糖、胰岛素、IR指数、应急激素、血浆内皮素-1及血浆肿瘤坏死因子-α水平升高幅度较小,心肌对葡萄糖的摄取和利用提前至再灌注45 min,恢复至正常值更快(P<0.05或P<0.01).结论:BQ123可以减轻体外循环缺血再灌注过程中的心肌IR,对其引起的损伤具有保护作用.
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内皮素及其A受体在兔颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义
目的:了解内皮素(ET)及其A受体在颅脑创伤后脑血流量变化中的作用及意义.方法:130只家兔致以左额顶叶为着力部位的加速性撞击伤,动态观察脑组织内皮素含量变化、内皮素A受体mRNA表达和定位变化,内皮素A受体拮抗剂BQ123的作用及上述变化对脑血流量变化的影响.结果:脑创伤后血浆、脑脊液和局部脑组织内皮素含量显著升高;内皮素A受体mRNA主要分布于脑血管内皮细胞,表达显著增强;创伤后局部脑血流量显著降低,应用BQ123治疗的动物,血流量下降被明显抑制.结论:内皮素通过其A受体的调节在颅脑创伤后脑缺血的形成中有重要作用;应用内皮素A受体拮抗剂可以防治颅脑创伤后脑缺血.
