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CaMKⅡ与左西孟旦抗心肌缺血再灌注致大鼠心律失常作用的关系:离体实验
目的 评价心肌钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)与左西孟旦抗心肌缺血再灌注致大鼠心律失常作用的关系.方法 健康成年雄性Wistar大鼠30只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=10):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)和左西孟旦组(L组).采用Langendorff灌注装置建立离体心脏灌注模型.平衡灌注20 min后,C组用K-H液继续灌注60 min; I/R组缺血30 min后,K-H液灌注30 min;L组缺血30 min后,用含左西孟旦300 nmol/L的K-H液灌注30min.分别于缺血前即刻、再灌注15和30 min时记录左心室发展压(LVDP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压大下降速率(-dp/dtmax)和心率(HR).记录再灌注期间心律失常的发生情况,并进行评分.于再灌注30 min时取心尖部组织,测定细胞内钙离子浓度([Ca2+]i),取左心室心肌组织,测定CaMKⅡ的活性.结果 与C组比较,I/R组心律失常评分、[Ca2+]i和CaMKⅡ活性升高,再灌注15和30 min时LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtm1ax和HR降低,LVEDP升高(P＜0.05);与I/R组比较,L组室性早搏数量、心律失常评分、[Ca2+]i和CaMKⅡ活性降低,再灌注15和30 min时LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax和HR升高,LVEDP降低(P＜0.05).结论 左西孟旦降低心肌缺血再灌注致大鼠心律失常的机制与抑制CaMKⅡ活性有关.
关键词： 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型 哒嗪类 心肌再灌注损伤 心律失常 心性 -
左西孟坦对合并肺动脉高压二尖瓣置换术患者肺动脉压的影响
目的 探讨左西孟坦对合并肺动脉高压二尖瓣置换术患者肺动脉压的影响.方法 择期合并肺动脉高压的二尖瓣置换术患者24例,年龄35 ～ 60岁,ASA分级Ⅱ级或Ⅲ级,NYHA心功能分级Ⅱ级或Ⅲ级,平均肺动脉压(MPAP)＞ 30 mm Hg.采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=12):对照组(C组)和左西孟坦组(L组).L组于主动脉开放后静脉注射左西孟坦负荷量24 μg/kg,随后以0.2 μg·kg-1·min-1的速率静脉输注至术后1 d;C组给予等容量生理盐水.于麻醉诱导后5 min(T0)、停机即刻(T1)和术后1 h(T2)时记录HR、MAP、MPAP、肺毛细血管嵌压和CI,计算肺血管阻力(PVR)及RPP.记录肺动脉高压改善情况.结果 与T0时比较,2组T1,2时PCWP降低,CI升高,C组T1,2时HR升高,T2时MPAP降低,L组T1,2时MPAP和PVR降低(P＜0.05)；与C组比较,L组T1.2时HR、MPAP、PVR降低,CI升高,T2时RPP降低,肺动脉高压改善率升高(P＜0.05).结论 对于合并肺动脉高压的二尖瓣置换术患者,左西孟坦在不增加心肌氧耗,增强心肌收缩力的同时还可改善肺动脉高压.
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二氢哒嗪酮类化合物的合成及其抗血小板聚集活性研究
目的:合成新的哒嗪酮类化合物,并研究其抗血小板聚集活性.方法:在6-(4-氯乙酰氨基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮侧链引入不同取代的哌嗪,合成了一系列化合物,采用1H-NMR、IR及元素分析等方法确证其结构.采用Born比浊法进行体外抗血小板聚集药理实验.结果:合成的10个化合物都具有一定的抗血小板凝集的活性,其中化合物4的抗血小板聚集活性明显优于先导化合物MCI-154.结论:4-位取代哌嗪环基的引入对哒嗪酮类化合物抗血小板聚集的活性有显著影响.
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哒嗪酮类化合物的合成及抑制血小板聚集作用
目的:设计合成6-(4-取代乙酰胺基)苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮和6-(4-取代乙酰胺基)苯基-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮两类化合物,以寻找作用更强、选择性更好的血小板聚集抑制剂.方法:以乙酰苯胺为原料,经傅-克反应、满尼烯反应、水解及水合肼环合反应、酰化反应、取代反应,合成两类中间体及其衍生物,并进行体外药理实验考察其对血小板聚集的抑制作用.结果:共合成哒嗪酮类化合物16个,其中15个属首次报道,并通过元素分析和1H-NMR确证了它们的结构.其中化合物(4)抑制血小板聚集的活性强,比对照物MCI-154强10倍;化合物(6)、(7)、(8)、(12)、(13)、(14)的活性也优于MCI-154.结论:合成的哒嗪酮类化合物具有抗血小板聚集活性.
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双二茂铁丙烷哒嗪酮的合成与电化学性质
目的 合成6-双二茂铁丙烷基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮,对其电化学性质进行初步研究. 方法 双二茂铁丙烷先与丁二酸单乙酯酰氯发生酰化反应,生成的1,4-酮酸酯再与水合肼缩合得到含有双二茂铁丙烷的哒嗪酮衍生物. 结果 通过两步反应合成了6-双二茂铁丙烷基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮. 结论 用IR、MS、1NMR对标题化合物的结构进行了表征.电化学研究表明哒嗪酮基团的引入会对双二茂铁的氧化还原可逆性造成一定的影响.
