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正常双胎和单胎妊娠孕中期母血清的总游离β-人绒毛膜促性腺激素、α-甲胎蛋白和游离雌三醇水平
目的 研究昆明地区单胎妊娠和双胎妊娠母体血清中总游离β-人绒毛膜促性腺激素(total free-βHCG),甲胎蛋白(AFP)和游离雌三醇(uE3)水平的差异.方法 对62名正常双胎妊娠和同期2009名单胎妊娠妇女,在怀孕15～21孕周,用贝克曼Access化学发光系统检测孕妇血清总游离β-HCG、AFP和UE3的水平.在相同孕周下比较单胎和双胎的标志物的水平.方法研究表明,单胎孕妇血清总游离β-HCG、AFP和UE3水平与双胎之间有明显差异.母血清中总游离β-HCG、AFP和UE3水平与孕期体重在单胎妊娠中具有显著相关性(P<0.05).但在双胎妊娠中,两者之间没有显著相关性.结论不同孕周母血清总游离-βHCG、AFP和uE 3水平在正常双胎妊娠中的水平并非单胎妊娠的2倍.用单胎风险计算软件来筛查双胎可能是不合理的.
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孕妇对分娩唐氏儿和羊膜腔穿刺的接受度调查
目的 本研究调查孕妇对"分娩唐氏儿"和"羊膜腔穿刺所致流产"的接受程度,以指导产前诊断和遗传咨询工作.方法 在知情同意的基础上,对140例主动要求唐氏综合征筛查的孕妇(A 组)及97例普通产科门诊未行唐氏综合征筛查的孕妇(B组)分别进行单独的书面问卷调查.比较两组间人口学资料的差异.采用标准博弈法量化孕妇对"羊膜腔穿刺所致流产"和"分娩唐氏儿"的接受程度,结果以效用值表示,并比较两组间差异.结果 共227例(其中A 组137例,B组90例)完成整个问卷调查."分娩唐氏儿"的效用值为0.50(IQR:0.10～0.70),而"羊膜腔穿刺所致流产"的效用值为0.75(IQR:0.50～0.90),前者明显低于后者(P＜0.05).同时,提示效用值与人口学资料无关.结论 孕妇对"分娩唐氏儿"比"羊膜腔穿刺所致流产"更难以接受.在进行产前筛查或诊断的临床决策时,应充分考虑孕妇本人的意愿和想法.
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高通量基因测序产前筛查技术(NIPT)在常州地区的临床应用经验总结
目的 探讨孕妇血浆中游离胎儿DNA高通量基因测序技术(NIPT)在常州地区产前筛查中的临床应用经验总结及推广.方法 选择2012年10月至2016年3月在常州市妇幼保健院产前诊断中心就诊的6505例单胎孕妇在知情同意的情况下抽取孕妇外周血10ml,4小时内分离血浆中游离DNA建立文库,采用Illumina Nextseq CN500测序平台对其进行测序分析,对测序结果进行生物信息分析,提示染色体异常患者再行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养后染色体G显带核型分析.对确诊患者建议终止妊娠.结果 6505例检测样本中NIPT结果提示有97例胎儿染色体异常,其中81例孕妇自愿接受羊水穿刺.①胎儿常染色体非整倍体49例(T21 43例,T18 5例,T13 1例),羊水培养核型分析后发现:T21阳性预测值达95.1％,T18 4例确诊(4/5),T13 1例确诊(1／1);②32例性染色体非整倍体异常,其阳性预测值达53.1％,包括:14例45,XO高风险中仅确诊4例,假阳性10例;12例47,XXY高风险,进一步确诊发现8例,4例假阳性;后确诊2例47,XXX和2例47,XXY.结论 NIPT技术在唐氏综合征筛查上准确性高、假阳性率低;T18,T13样本少无统计学上意义.在性染色体数目筛查方面,结果准确性偏低,特别体现在Turner综合征,故对45,XO筛查结果在遗传咨询须谨慎处理.
关键词： 唐氏综合征 无创性产前诊断(NIPT) 胎儿游离DNA 性染色体异常 产前诊断 -
孕早中期阶段性序贯唐氏综合征血清学筛查的效果分析
目的 探讨孕早中期阶段性序贯筛查唐氏综合征血清学筛查的临床效果.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月在广东省妇幼保健院进行唐氏综合征血清学筛查的病例.共对146 190例标本进行了孕早期(9～13+6周)唐氏综合征血清学筛查.136 471例早期筛查为阴性,其中33 587例进行了孕早中期阶段性序贯筛查的中期筛查.结果 146 190例早期筛查标本中,筛查阳性病例为9719例,其中确诊阳性85例,确诊阴性9634例;筛查阴性病例为136 471例,其中确诊阳性数为11例,确诊阴性数为136 460例.早期筛查方法的灵敏度为88.54％,假阳性率为6.59％.在上述早期筛查的基础上,其中33 587例进行了孕早中期阶段性序贯筛查的中期筛查,中期筛查阳性病例为640例,其中确诊阳性6例,确诊阴性634例;筛查阴性病例为32 947例,其中确诊阳性数为2例,确诊阴性数为32 945例.结合上述早期筛查的结果,阶段性序贯筛查方案的筛查阳性病例为10 359例,其中确诊阳性91例,确诊阴性10 268例;筛查阴性病例为135 831例,其中确诊阳性数为5例,确诊阴性数为135 826例;阶段性序贯筛查方案的阳性率灵敏度为94.79％,假阳性率为7.03％.结论 孕早中期阶段性序贯筛查方案能大大提高唐氏综合征血清学筛查的灵敏度;3年筛查工作中,本实验室数据虽然仅有部分病例采用孕早中期阶段性序贯筛查方案,但灵敏度提高了6.25％,防止了6例漏筛病例.综上,孕早中期阶段性序贯筛查方案应进行广泛的临床推广应用,可有效地减少唐氏综合征胎儿的漏筛.
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新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用
目的 探讨新一代测序技术的新型无创DNA产前检测在诊断胎儿染色体非整倍体疾病中的应用价值.方法 2012年8月1日至2013年4月30日在安徽省妇幼保健院接受孕妇外周血中游离胎儿DNA检测者1365例,均为单胎,孕周(19.1±5.8)周,按照孕妇年龄及血清学筛查结果分为唐氏综合征筛查(唐筛)高危组、高龄组和其他原因组3组由北京贝瑞和康生物技术有限公司和湖南湘雅医院产前诊断中心合作开展的“大规模基于新一代测序技术的新型无创DNA产前检测”,对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行序列分析,对检测结果阳性者进行羊水穿刺及胎儿染色体核型分析；对检测结果阴性者行电话随访其胎儿出生后情况.结果 ①3组孕妇共计1365例均成功完成游离胎儿DNA检测,检测结果为阳性者共33例,包括21三体19例、18三体8例、45,X6例.其中唐筛高危组检出21三体8例、18三体7例、45,X4例；高龄组检出21三体9例、18三体1例、45,X2例；超声侧脑室增宽检出21三体1例、鼻骨缺失检出21三体一例.②游离胎儿DNA检测结果异常的33例孕妇中,28例进行了羊膜腔穿刺及染色体核型分析.19例21三体检测阳性者18例进行了羊膜腔穿刺,17例染色体核型均为47,XN,+21,另1例核型为46,XN(70)/47,XN,+21(10),后经胎儿脐血染色体检测为46,XN,随访新生儿正常.胎儿鼻骨缺失发现时已24周,无创检出21三体,行脐带血检测结果为异位型21三体,核型46,XX,der(21;21)(q10;q10),+21.结果检出率100％,准确率94.4％.8例18三体检测阳性者中有7例进行了羊膜腔穿刺,7例核型为47,XN,+18；两者结果完全一致,另1例拒绝羊水穿刺,引产中发现胎儿全身水肿.③6例45,X检测阳性者中有3例进行了羊膜腔穿刺,2例核型为45,X,1例为46,XX(出现了假阳性),另3例拒绝羊水穿刺,其敏感性和准确性无法统计.④3组孕妇血浆中游离胎儿DNA检测结果阴性者1312例,经电话随访,截止至2012年4月30日,已出生的新生儿经检查均未发现唐氏综合征患儿.结论 孕妇外周血中游离胎儿DNA检测对21三体和18三体的检测准确率达96％,对45,X的检出率也达到了很高水准,准确率有待临床配合进一步证实.但是在其他染色体异常的检测中还需要进一步研究.此外该方法不能筛查出染色体结构异常.
关键词： 唐氏综合征 大规模基于新一代测序技术 染色体 无创产前诊断 -
779例高龄孕妇的产前筛查与诊断结果分析
目的 探讨对高龄孕妇实施唐氏综合征产前筛查的可行性及意义.方法 对高龄孕妇(预产期年龄≥35周岁)采用二联血清生化指标进行孕中期唐氏综合征筛查,以1/270作为风险截断值,对筛查高风险孕妇和低风险孕妇均建议行产前诊断,并随访所有高龄孕妇妊娠结局.同时以低龄孕妇作为对照组进行比较.结果 779例高龄孕妇中,血清筛查唐氏高风险孕妇166 例,筛查阳性率为21.3%,筛查高风险孕妇共有137例行羊水染色体分析,确诊21三体2例;筛查低风险孕妇共有286例行羊水染色体分析,发现1例核型为47,XXX.随访到妊娠结局770例,确诊的2例21三体和1例47,XXX 胎儿已终止妊娠,发现1例21三体出生,系低风险孕妇通知就诊而拒绝做产前诊断者,另还随访到包括自然流产、新生儿死亡、先心、羊水过少而引产及其他异常妊娠共15例.结论 高龄孕妇行唐氏血清学筛查,检出率为66.7%,与低龄孕妇筛查检出率相近,对高龄孕妇根据筛查结果行产前诊断,可以减少孕妇的介入性诊断手术,减轻孕妇的心理焦虑.
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二联血清标记物用于产前筛查的效果分析
目的 探讨孕妇孕中期二联血清标记物用于产前筛查时,对唐氏综合征、18-三体、神经管畸形等出生缺陷疾病检出的实际应用意义.方法 应用时间分辨荧光免疫分析技术对孕中期(15~20+6周)35岁以下妇女进行二联血清标记物(AFP、free-βHCG)检测,2T-risk软件计算风险值.对于高危孕妇进行产前诊断.结果 共筛查109 703例孕妇,其中唐氏综合征高危孕妇4 725人,阳性率为4.31%(4 725/109 703),18-三体高危588人,阳性率0.54%(588/109 703),神经管畸形高危861人,阳性率0.78%(861/109 703).接受羊膜腔穿刺术的高危孕妇1 952人,发现染色体异常59人,异常检出率为3.02%/0(59/1 952).结论 利用孕妇二项血清标记物进行孕中期产前筛查可有效检出唐氏综合征等染色体异常疾病及其它部分先天性疾病,是预防和降低出生缺陷的有效手段.
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母儿差异DNA甲基化片段用于唐氏综合征诊断的初步探索
目的 对文献已有报道的胎盘和白细胞之间甲基化水平有差异的DNA 片段在大样本中国人群进行验证,探索可能用于中国人群的DNA 甲基化标记物.方法 以母亲胎盘胎儿面和外周血白细胞为研究对象,采用甲基化敏感性限制性内切酶酶切,检测母亲外周血白细胞和母亲胎盘胎儿面甲基化状态的差别,并在孕妇外周血血浆中进行检测,寻找可能的标记.结果 通过甲基化敏感性酶切分析的方法,已报道的标记物中,无一能作为临床可用的非侵入性产前诊断唐氏综合征的胎儿DNA 甲基化标记.结论 通过HpaⅡ Msp Ⅰ酶切法分析区分母儿DNA 的方法需要进一步探索.已报道的标记物中,无一能作为临床可用的非侵入性产前诊断唐氏综合征的胎儿DNA 甲基化标记.
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Inhibin-A及其在中孕期唐氏综合征筛查中的应用
唐氏综合征,也称先天愚型或21-三体综合征,是常见的常染色体疾病之一,在新生儿中的发病率为1/600～1/800.该病以患儿智力低下、生活不能自理为突出特点.由于唐氏综合征是由于遗传物质的改变所致,因此对此类患儿没有任何有效的治疗方法.因此,为防止此类患儿出生而对其进行产前筛查是解决这一问题的根本措施.迄今为止,可采用胎儿生物测量、母体血清标志物检测在妊娠早期、中期对该病进行筛查.抑制素A是近年来新发现的一种标志物,它的加入可进一步提高唐氏综合征的检出率.以下将系统介绍抑制素A的结构、孕期血清浓度特点和影响因素、测量方法及其在孕中期唐氏筛查中的应用.
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利用母血中的胎儿细胞诊断21-三体综合征的研究进展
21-三体综合征作为一种常见的染色体异常疾病,出生后缺乏有效的治疗方法,在产前作出诊断,减少和避免患儿出生是唯一途径.由于侵入性操作存在诸多弊端,人们倾向于寻找一种对母儿损伤较小的方法进行诊断.近几年来,通过母亲外周血的胎儿细胞进行诊断得到广泛关注,本文就利用母血中的胎儿细胞进行唐氏综合征的产前诊断作一综述.
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唐氏综合征的产前筛查
唐氏综合征是常见、严重的非致死性的出生缺陷,产前筛查唐氏综合征至关重要.产前筛查方法包括妊娠早期、中期、早中期联合筛查方法.本文就唐氏综合征的产前筛查标记物和方法作一综述.
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唐氏综合征产前筛查方案的进展
唐氏综合征是人类常见的染色体异常疾病,行产前唐氏综合征筛查尤为重要,筛查指标及方案不断更新,本文对近年来唐氏综合征产前筛查采用的生化指标、超声指标和筛查方案等方面的进展进行综述.
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母体外周血中胎儿遗传物质在唐氏综合征产前诊断中的应用
母亲外周血血浆中的胎儿核酸为我们进行唐氏综合征的非侵入产前诊断提供了新的方向.但母亲血浆中胎儿核酸含量少,而母体背景核酸多,如何区别母体与胎儿的核酸物质是我们面临的主要困难.Y 染色体基因是胎儿区别于母体的佳选择,但它只能用于男胎,大大限制了它的应用,目前非性别依赖方法研究方向主要包括三方面:寻找母体与胎儿细胞甲基化不同的序列,然后通过甲基化PCR来区别胎儿和母体DNA;寻找一种21号染色体特异的DNA 多态性序列,如单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),然后通过测母体血浆中游离胎儿DNA 的等位基因的比来诊断唐氏综合征;寻找母体血浆中来源于胎盘的胎儿细胞的21号染色体特异的mRNA,利用这些mRNA 来诊断唐氏综合征.本文对母体外周血中胎儿DNA 和RNA 在唐氏综合征产前诊断中的研究进展进行综述.
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唐氏综合征产前筛查的进展
唐氏综合征是人类常见的染色体疾病,且目前无有效治疗方法.因此,对唐氏综合征的产前筛查已成为预防性优生学的重要措施,在早期发现、早期诊断、及时终止妊娠、避免患儿的出生等方面正发挥着越来越重要的作用.本文介绍目前孕母血清学标志物检查及遗传学超声技术在唐氏综合征筛查方面的研究进展,两者结合显示出良好的应用前景,且人们正在探索更多的标志物用于唐氏综合征筛查.
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唐氏综合征产前检查中的伦理学问题
由于国家对预防出生缺陷工作的日益重视及医疗技术的快速发展,临床上对常见的染色体疾病如唐氏综合征开展了大范围的产前筛查和产前诊断,在减少唐氏患儿的出生上有显著进步.随着医疗辐射面的增大、唐氏综合征产前检查的深入,在临床遗传咨询、筛查及诊断前的知情同意、异常胎儿终止妊娠方面涉及的伦理问题和争论逐渐显现出来.本文针对上述问题展开讨论,希望从伦理学角度为临床工作提供指导,使我国的产前诊断向着有序、合理、快速的方向发展.
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唐氏综合征产前羊水诊断补救措施的探讨
目的 对错过唐氏筛查和羊水胎儿细胞染色体核型分析的孕妇进行唐氏综合征产前诊断补救措施的探讨与研究.方法 抽取首都医科大学附属北京妇产医院就诊的孕妇羊水3 ml共103例,均已诊断胎儿异常(染色体异常或大体畸形等),提取羊水中胎儿细胞DNA,应用QF-PCR方法进行唐氏综合征的分子诊断.结果 诊断周期48～72 h,诊断准确率达95%,孕周24～35周,年龄21～44岁,所有患者均进行了胎儿染色体的核型分析和QF-PCR法分析,其中9例为唐氏综合征胎儿.结论 QF-PCR方法产前诊断妊娠24周以上的孕妇,与脐静脉穿刺血细胞培养染色体核型分析诊断相比,更安全,简便,快速,依从性好(妊娠24周以上已经不能进行羊水的胎儿细胞培养和核型分析).
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超声软指标在筛查胎儿21三体综合征中的应用
目的 探讨超声软指标在筛查胎儿21三体综合征中的应用价值.方法 回顾性分析2001年1月至2011年12月就诊于中山大学附属第一医院的138例介入性产前诊断确诊为21三体综合征胎儿的超声检查结果,根据检出超声软指标是否伴有“结构畸形或其他异常”,分作孤立性软指标、复杂性软指标及单纯结构畸形或其他异常.分析出现超声软指标、结构畸形或其他异常与21三体综合征的关系.结果 138例21三体胎儿中,132例(95.7％,132/138)超声检查结果阳性,包括检出超声软指标、结构畸形或其他异常；其中120例(87.0％,120/138)检出软指标,检出1项软指标者38例(31.7％,38/120),≥2项软指标82例(68.3％,82/120),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).复杂性软指标的出现率为50.0％(69/138),而孤立性软指标为37.0％(51/138),两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；仅8.7％(12/138)为单纯结构畸形或其他异常.常见的妊娠早期超声软指标为颈部透明层增厚(95％,19/20)和鼻骨发育异常(55％,11/20);妊娠中期超声软指标出现的频率依次为:鼻骨发育异常(41.9％,52/124),颈后皮肤皱褶增厚(25.0％,31/124),股骨及肱骨短小(24.2％,30/124),心室内强回声点(16.1％,20/124),脑室轻度扩张(15.3％,19/124).结构畸形或其他异常以心血管系统(33.1％,41/124)常见,消化系统(26.6％,33/124)次之.结论 超声软指标在筛查21三体胎儿中具有重要作用.21三体胎儿常出现多个超声软指标或软指标与结构畸形或其他异常共同出现.
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荧光定量PCR技术用于行遗传性耳聋基因检测胎儿的21三体综合征筛查的可行性
目的 探讨荧光定量PCR(QF-PCR)技术用于产前行遗传性耳聋基因检测的胎儿筛查21三体综合征的可行性.方法 选择2009年3月至2010年5月在解放军总医院行产前遗传性耳聋基因检测的54例孕妇为研究对象.所有行遗传性耳聋基因检测孕妇的家庭中的先证者均经过解放军总医院耳鼻咽喉研究所聋病分子诊断中心明确了耳聋致病基因.54例孕妇平均年龄31岁,其中9例≥35岁;孕周为18～26周,其中＞23孕周的孕妇有5例.孕18～23周的49例孕妇取羊水15～20 ml进行胎儿耳聋基因检测,孕周＞23周的5例,取新生儿脐带血1～2 ml进行相关耳聋基因检测.年龄≥35岁的9例孕妇中,5例同时进行了羊水细胞培养和染色体核型分析.采用QF-PCR技术诊断21三体综合征,共选择21号染色体杂合度高的9种短串联重复序列(STR)分子标记,选定6对引物分两种组合进行多重扩增,21三体综合征诊断标准为21号染色体2个以上STR位点出现1∶1∶1等比例峰及2∶1比例峰,或1∶2比例峰,即可明确诊断.结果 (1)遗传性耳聋基因的检测及其随访结果:54例胎儿均成功进行了相应的耳聋基因(包括GJB2基因、SLC26A4基因等)检测.10例胎儿的耳聋基因与先证者的基因类型相同,选择终止妊娠;其余44例没有重复先证者的基因类型,临床预测不会罹患由先证者基因改变引起的耳聋,选择继续妊娠,现均已分娩,新生儿出生后由专人随访,检查其听力均正常.(2)QF-PCR技术诊断21三体综合征的结果:54例胎儿全部检测成功,两对组合引物同时扩增后,均明确排除21三体综合征的诊断.5例高龄孕妇同时进行了胎儿染色体核型分析也均未见异常.新生儿出生后随访其发育情况,从外观也排除了21三体综合征的诊断.QF-PCR技术检测结果在1～3 d即可获得,无漏诊及误诊.结论 对于产前行遗传性耳聋基因诊断及其他产前基因诊断的胎儿,同时行QF-PCR技术检测可明确胎儿是否为21三体综合征;QF-PCR技术检测21三体综合征具有快速、准确、价格低廉及高通量等优点,且不增加羊水及脐血标本的抽取量.
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孕妇血浆中胎儿特异基因PLAC4和COL6A2等位基因杂合频率检测用于产前筛查21三体的可行性研究
目的：通过对孕妇血浆中胎儿特异基因PLAC4和COL6A2等位基因杂合频率的检测，探讨其用于产前筛查21三体的可行性。方法随机选取2013年6至12月在郑州大学第三附属医院体检门诊进行身体健康检查的河南籍汉族人群500例（男、女各250例）为健康体检组，采用DNA测序和PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测健康体检组受检者外周血中PLAC4和COL6A2基因单核苷酸多态性（SNP）位点的杂合频率，并将SNP位点杂合频率检测结果与美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库中相对应的杂合频率进行差异性比较；随机选取同期在产科门诊行孕期检查的健康孕妇30例为健康妊娠组，采用实时荧光定量逆转录PCR技术检测健康妊娠组孕妇孕8周、10周、12周、14周、16周外周血中PLAC4和COL6A2 mRNA表达水平；选取同期40例行羊水胎儿细胞染色体核型分析的标本，其中21三体阳性20例、阴性20例为21三体验证组，采用逆转录-多重连接探针扩增（RT-MLPA）技术筛查21三体验证组胎儿的21三体。结果（1）健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率：对PLAC4和COL6A2基因10个SNP位点的基因型及杂合频率检测显示，杂合频率较高的位点分别为rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917，人群覆盖率为98%。rs59066201位点等位基因杂合频率在NCBI数据库未见；rs8130833、rs9977003、rs7844位点等位基因杂合频率分别与NCBI数据库中相对应的杂合频率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其余6个SNP位点等位基因杂合频率分别与NCBI数据库的杂合频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（2）健康妊娠组不同孕周PLAC4和COL6A2 mRNA的表达水平：在孕8周、10周、12周、14周、16周的孕妇外周血中PLAC4 mRNA的水平分别为7.22±1.05、8.02±1.41、9.51±1.69、11.33±2.11、13.31±2.58，其表达水平随着孕周的增加而升高，其中，孕8周与孕10周比较，差异无统计学意义（P>0.05）；其他各孕周的表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。COL6A2 mRNA在孕8周、10周、12周、14周、16周的表达水平分别为8.95±1.28、11.19±1.36、15.00±1.58、16.87±1.72、18.96±2.79，其表达水平随着孕周的增加而升高，各孕周表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）21三体验证组产前筛查21三体：据健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率，选取rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917共5个位点筛查21三体验证组，17例21三体标本和18例阴性标本被准确检出，筛查敏感度85%（17/20），筛查特异度90%（18/20）；1例21三体标本和2例阴性标本的5个SNP位点均为纯合子，2例21三体标本只有1个杂合子，此5例标本无法有效筛查，筛查准确率达100%（35/35）。结论胎儿特异基因PLAC4和COL6A2 mRNA在不同孕周的孕妇外周血中均有表达，其表达水平随孕周的增加而升高；其中rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917等5个SNP位点杂合频率较高，且与NCBI数据库中相对应的杂合频率有所不同；RT-MLPA技术是一种快速、有效、无创、费用低的产前筛查21三体的方法。
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无创产前筛查对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值探讨
目的 分析无创产前筛查(NIPS)对胎儿染色体非整倍体检出的临床价值.方法 收集2015年1月1日至2016年3月15日于郑州大学第一附属医院就诊、并行NIPS的孕妇5 566例,其中单胎孕妇5 230例(93.96％,5 230/5 566),双胎孕妇336例(6.04％,336/5 566).5 230例单胎孕妇中,高龄者(分娩年龄≥35岁)1 809例(34.59％,1 809/5230),非高龄者3 421例(65.41％,3 421/5 230).非高龄单胎孕妇包括超声软指标异常者、唐氏综合征血清学筛查高风险及临界者、自愿行NIPS者.NIPS结果为高风险(Z值≥3分或≤-3分)的孕妇,进行羊膜腔穿刺术或绒毛穿刺取样术确诊,并进行随访.结果 进行NIPS检测的孕妇中,69例(1.24％,69/5 566)的检测结果为高风险,其中66例为单胎者,3例为双胎者(2例为单绒毛膜性双胎,1例为双绒毛膜性双胎).NIPS对诊断21三体、18三体、13三体的阳性预测值分别为100.0％、90.9％和100.0％,诊断性染色体非整倍体的阳性预测值为55.6％,经随访均无漏诊.NIPS结果为高风险的高龄单胎和非高龄单胎孕妇胎儿染色体非整倍体的发生率分别为1.11％(20/1 809)、0.94％(32/3 421).3 421例非高龄单胎孕妇中,超声软指标异常者胎儿的染色体非整倍体发生率为1.44％(7/487),唐氏综合征血清学筛查为高风险孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.94％(7/747),唐氏综合征血清学筛查为临界风险孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.89％(9/1 016),自愿NIPS孕妇的胎儿染色体非整倍体发生率为0.77％(9/1 171),4者比较,差异无统计学意义(P=0.636).结论 唐氏综合征血清学筛查提示高风险或临界风险的孕妇,其胎儿染色体非整倍体的NIPS检出率,与自愿行NIPS的孕妇相似;考虑到唐氏综合征血清学筛查漏检的风险,NIPS更适合作为胎儿超声无异常单胎孕妇的产前一线筛查方法;但对于胎儿超声异常且提示胎儿为染色体非整倍体者,NIPS应慎重应用.
关键词： 产前诊断 染色体畸变 非整倍性 唐氏综合征 高通量核苷酸序列分析
