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更年春治疗更年期综合征的临床和药理研究--对神经生殖内分泌免疫网络的调节
按中医补肾清肝泻心法配制成"更年春”方在临床观察对更年期综合征有效并可提高免疫功能.本研究对更年春进一步的临床病例验证,并观察更年春对15、18、21～24月龄雌性大鼠的神经内分泌免疫系统的作用.结果:(1)临床疗效达92%以上,对雌激素治疗无效者,本方也有效.治疗后患者血雌二醇(E2)水平无明显变化而血卵泡刺激素、黄体生成素水平下降明显.(2)老龄大鼠灌服更年春后血E2水平不上升,血睾酮水平下降,下丘脑、垂体、卵巢、脾脏的雌激素受体(ER)及ERmRNA均显著上升,血及下丘脑的低β-内啡肽水平明显上升,代偿性增加的P物质水平明显下降,中脑中缝背核内5-HT明显增加,脾细胞诱生的白细胞介素(IL-2)水平也上升.提示更年春治疗更年期综合征时,有通过提高ER水平调节神经内分泌免疫网络作用.
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六味地黄丸对更年期综合征患者神经内分泌免疫网络的影响
目的:观察六味地黄丸对更年期综合征患者生命质量的影响,并探讨其对机体神经内分泌免疫网络的干预效应.方法:选取2011年1月至2016年1月南京医科大学附属明基医院国际医疗部收治的更年期综合征患者80例,随机分为对照组和观察组,每组40例.2组患者均予雌二醇/醋酸炔诺酮片口服,观察组在上述药物治疗基础上加用六味地黄丸,2组均以3个月为1个疗程,疗程结束后比较2组临床疗效、生命质量评分、NE(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)、5-HT(五羟色胺),5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)浓度的变化.结果:1)2组患者的中医证候积分均较治疗前有所下降(P<0.05),其中观察组下降的趋势更明显,与对照组比较(P<0.05).2)2组治疗后SF-36维度均较治疗前上升(P<0.05),其中观察组增加的评分较对照组明显增多(P<0.05);3)2组治疗后DA、5-HT、5-HIAA浓度较治疗前明显下降(P<0.05),NE含量明显回升(P<0.05),观察组在上述各指标的改善程度较对照组明显(P<0.05).结论:六味地黄丸可明显改善更年期综合征患者的生命质量,其作用机制可能通过调节患者神经内分泌免疫实现.
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传统中医免疫的概念和认识
中医认为疾病的发生、发展和传变都是由于人体在与致病因素的正邪斗争中正不敌邪,导致机体的阴阳失调.<内经>所谓"正气存内,邪不可干"和"邪之所凑,其气必虚"的古训就是说正气旺盛时(免疫功能正常)能驱除内外病邪,维护人体的健康状态;当人体的正气不足时(免疫功能有缺陷或低下的情况),则不能胜任保卫身体健康的职责,而发生各种疾病.中医的正气论能归纳为现代免疫医学的三个功能表现:防御疾病,自稳功能,监视功能.由于经络-神经内分泌免疫网络体系是针灸对免疫机制产生作用的重要体系和具体途径,所以针灸治疗学在调节免疫和促进机体康复的过程中具有十分重要的关键作用.
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异常黑胆质肿瘤动物模型下丘脑-垂体-肾上腺轴形态学的改变
目的:在异常黑胆质模型的基础上建立异常黑胆质载体肿瘤动物模型,通过观察其下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)形态学和细胞超微结构的改变;探讨异常黑胆质肿瘤与神经内分泌免疫网络紊乱的相关性.方法:选择健康ICR小鼠120只,分成正常对照组、异常黑胆质组、单纯肿瘤组和异常黑胆质肿瘤组.在光镜和电镜下观察下丘脑、垂体、肾上腺形态和超微结构的改变.结果:①异常黑胆质肿瘤组肿瘤移植成功率为93.3%,明显高于单纯肿瘤组的56.7%(P<0.01);且瘤体质量也明显高于单纯肿瘤组(P<0.01).②光镜下的形态学改变:异常黑胆质肿瘤组和异常黑胆质组下丘脑的神经胶质细胞不问程度的增生;神经细胞水肿、空泡样变性.其中前者变化更明显.垂体细胞增生,血管扩张.肾上腺网状带增生变化类似.③电镜超微结构:异常黑胆质肿瘤组和异常黑胆质组均表现为神经胶质细胞核周隙增宽、异染色质加重;突触神经递质颗粒减少,核异染色质明显增多并由边集现象.肾上腺的改变相对较下丘脑和垂体轻,与光镜结构相似;单纯肿瘤组以上改变轻微.结论:异常黑胆质证或体液促进小鼠肿瘤的发生和发展;异常黑胆质动物模型中HPAA结构损伤更明显,提示异常黑胆质证和肿瘤对HPAA的损伤具有叠加或协同作用,从形态学上证明异常黑胆质肿瘤神经内分泌免疫网络的紊乱更为严重.
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基于“肾应冬”理论对健康人群神经内分泌免疫网络相关指标变化趋势研究
目的:探讨“肾应冬”理论在“神经-内分泌-免疫网络”层面的现代生物学基础,比较“神经-内分泌-免疫网络”相关指标在“生长壮老”不同年龄段、不同性别、不同季节健康志愿者的变化规律,深入阐明其基本科学内涵.方法:应用流行病学调查方法,时间从2011冬季开始到2013年夏季结束.1-70岁健康人群,经各医院体检中心常规体检检查无异常者.检测神经内分泌免疫网络23个相关指标.结果:神经-内分泌-免疫网络18项指标冬季与夏季有所不同.其中人体神经系统中五羟色胺;内分泌系统中的生长激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、雌二醇、超敏促甲状腺激素;免疫系统中B细胞、NK细胞、IL-1、IFN-y、TGF-p;在1-70岁各个年龄段的含量中冬季高于相应的夏季中的各个年龄段含量.在神经系统中去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱受体、血管活性肠肽;内分泌系统中睾酮、β-内啡肽;免疫系统中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+在0-70岁各个年龄段的含量中冬季低于相应的夏季中的各个年龄段含量.结论:“肾应冬”理论在“神经-内分泌-免疫网络”层面的有相关的现代生物学基础.
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六味地黄汤治疗2型糖尿病肾阴虚证与非肾阴虚证的临床实验研究
目的:探讨六味地黄汤治疗2型糖尿病肾阴虚证与非肾阴虚证的疗效及与神经内分泌免疫(NEI)网络调节的相关性.方法:选择2型糖尿病患者80例,其中肾阴虚证组和非肾阴虚证组各40例；在肾阴虚证组和非肾阴虚证组内随机分配为实验组及对照组各20例；实验组给予六味地黄汤煎剂口服,对照组给予优降糖口服,疗程4周；观察临床症状、糖尿病疗效指标和NEI网络变化.结果:六味地黄汤对肾阴虚证和非肾阴虚证的2型糖尿病患者的NEI网络调节均有影响,但对肾阴虚证组的影响较大；六味地黄汤对2型糖尿病肾阴虚证组患者的综合疗效、降低血糖的效果均优于西药对照组和非肾阴虚证的实验组.结论:六味地黄汤所适用的糖尿病病证主要是肾阴虚证；六味地黄汤通过多靶点作用于NEI网络调节进而对不同疾病的“肾阴虚证”发挥治疗作用可能是其“异病同治”的关键所在.
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半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡大鼠P物质的影响
目的:探讨半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡的作用机理.方法:采用水浸-束缚应激造成大鼠急性胃溃疡模型,观察半夏泻心汤及其拆方各组对其治疗作用及其对P物质(SP)的影响,为半夏泻心汤配伍规律的探讨提供科学实验研究的参照.结果:与正常组相比,模型组SP的表达明显增强.半夏泻心汤全方及各拆方组可以通过下调SP的表达体现出治疗作用,其中甘补药组下调作用为明显,苦降药组其次,辛开药组作用弱,两两配合后的作用表现出复杂性,虽然下调作用减弱,但综合治疗作用增强.
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半夏泻心汤及其拆方对应激性胃溃疡大鼠胆碱能神经元的影响
半夏泻心汤是历代医家治疗脾胃病的有效复方,也是一首适合于中药复方研究的经方.近10年来关于半夏泻心汤的实验研究不断取得进展[1],目前多采用慢性胃溃疡的动物模型探讨半夏泻心汤的配伍规律[2].由于导致溃疡的原因是多源的,各种溃疡的发病机制不一,植物神经功能紊乱在应激性胃黏膜损伤的发生中具有重要作用.CHAT是胆碱能神经的标志酶.本实验以CHAT为指标,运用免疫组织化学方法观察各组脑及胃中CHAT表达的变化,研究半夏泻心汤全方及拆方各组的治疗作用.探讨半夏泻心汤配伍规律的生物学基础.
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针刺对佐剂性关节炎模型大鼠迟发期不同组织β-内啡肽影响的实验观察
目的:旨在通过观察针刺对AA模型大鼠淋巴结、下丘脑、垂体不同组织中β-内啡肽水平变化的影响及其作用规律,探明大鼠免疫功能失调状态下β-内啡肽水平变化的特点,以揭示针刺免疫调控的机理.方法:以佐剂性关节炎模型作为研究对象,电针刺激任脉六穴及关元穴,采用放免法测定β-内啡肽水平.结果:与正常组比较,AA模型组淋巴结β-内啡肽含量呈升高趋势,无显著性差异;AA模型组垂体、下丘脑β-内啡肽均升高,呈显著性差异.与AA模型组比较,AA六穴组淋巴结β-内啡肽含量无明显变化,AA关元组β-内啡肽含量明显升高,呈显著性差异;AA六穴组和AA关元组垂体、下丘脑β-内啡肽含量均降低,除关元组下丘脑呈显著性差异,其他组无显著性差异.结论:(1)针刺能降低AA模型组大鼠垂体、下丘脑β-内啡肽含量,对机体的免疫功能进行调节;(2)关元穴的作用明显.
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藏象本质与神经内分泌免疫网络指标相关性研究
目的：探讨神经内分泌免疫(NEI)网络与藏象的内在联系。方法以中国学术期刊网络出版总库中的中医学、中药学、中西医结合3个专题数据库为主要来源，检索以NEI网络相关指标为主要方法研究藏象本质的期刊文献，建立相关数据库。采用数据挖掘方法，对病位、证型、治则治法、病证结合与NEI网络指标进行关联规则分析，得到关联规则，绘制关联定向网络图。结果绘制高频病位、证型、治则治法、病证结合与NEI指标关联定向网络图44幅，得到19条关联规则。肾与肝本质研究侧重下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴，脾本质研究侧重脑肠肽相关指标，心本质研究侧重血管内皮功能相关指标，肺本质研究重点集中在体液免疫、内皮素及肿瘤坏死因子-α。结论应用数据挖掘方法探讨NEI网络与藏象的内在联系是可行的，发现了不同藏象系统间NEI网络研究的差异性，对藏象本质研究具有重要意义。
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浅论类风湿关节炎HPA轴功能改变的中医药治疗
1神经内分泌免疫网络与HPA轴的关系20世纪70年代末,Basedousky以大量的实验依据提出了"神经内分泌免疫网络"(NEI网络:Neuroendocrine-Immunity,以下简称NEI网络),指出神经、内分泌、免疫3个系统构成一个完整的网络系统,其整合中枢在下丘脑.如今,人们已经认识到NEI网络是机体极其重要的整合调节系统,它的调节作用是人体各器官、各系统进行正常活动的重要保证.网络与各器官、各系统间的联系主要是通过神经递质、激素、细胞因子三者之间的相互作用来完成的,尤以一些细胞因子更为重要.这些因子搭起了神经-免疫两大系统的桥梁,可在不同水平影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA:Hypothalamus-Pituitary-Adrenal)的功能,其中包括下丘脑的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)神经元,垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌细胞及肾上腺细胞等.
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补肾、益气中药对哮喘模型大鼠神经内分泌免疫网络若干指标的影响
目的 观察补肾(淫羊藿)和益气(黄芪)中药对哮喘反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(neuroendocrino-immune,NEI)网络相关指标变化的影响.方法 将健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠120只,分为11组,采用Realtime-PCR法检测下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA的表达;放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清白细胞介素-4(IL-4),IL-6,干扰素-γ(IFN-γ)和皮质酮(CORT)的含量;采用HE染色法观察肺组织病理变化.结果 与正常对照组比较,哮喘反复发作3周模型大鼠下丘脑CRHmRNA表达和血浆ACTH无明显变化,血清CORT水平升高显著,IFN-γ无明显变化,前炎症因子IL-6、IL-4有上升趋势;与哮喘对照组比较,复方中、高剂量组和淫羊藿低、中剂量组下丘脑CRH mRNA的表达明显升高,淫羊藿中剂量组大鼠血清IFN-γ的浓度升高.黄芪低剂量组大鼠血清CORT的浓度升高,黄芪高剂量组血清IL-4和IL-6的浓度降低.结论 哮喘反复发作3周大鼠存在NEI网络若干指标的紊乱;补肾和益气中药可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的功能,还可以改变Th1和Th2型细胞因子的平衡,这些可能是其治疗哮喘反复发作的机制之一.
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黄芪对哮喘大鼠神经内分泌免疫网络相关指标的影响
目的 观察益气药黄芪对支气管哮喘(以下简称哮喘)反复发作模型大鼠神经内分泌免疫(NEI)网络相关指标的影响.方法 取健康清洁级雄性挪威大鼠54只,分为正常组、模型组、黄芪低、中、高剂量组.除正常组外,其他4组均行哮喘造模,黄芪不同剂量组分别灌胃给予相应剂量的黄芪,模型组给予等量生理盐水.用Realtime-PCR法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达;放免法检测血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清细胞因子(IL-4、IL-6、IFN-γ)和血清皮质酮(CORT)的含量;肺组织采用HE染色观察其病理变化.结果 各组大鼠下丘脑CRH mRNA表达和血清ACTH无明显变化,造模后各组大鼠血清CORT水平升高(P＜0.05);黄芪低组大鼠血清CORT含量显著高于其他各组(P＜0.05或P＜0.01);黄芪高组血清IL-4和IL-6含量显著下降(P＜0.01),且有量效关系;IFN-γ各组间比较差异无显著性.各组大鼠肺组织病理变化比较差异无显著性.结论 哮喘大鼠存在NEI网络相关指标的紊乱;黄芪可以增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能,改善Thl和Th2型细胞因子的平衡,从而调节了NEI网络的紊乱.
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补肾益气药调节哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及白细胞介素-6功能紊乱的实验研究
目的 观察补肾益气药对支气管哮喘(以下简称哮喘)大鼠模型神经内分泌免疫(neuro -endocrine-immune,NEI)网络若干组分的影响.方法 取健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠40只,大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘模型组、复方低剂量组(0.25 g/mL)、复方中剂量组(0.5 g/mL)和复方高剂量组(0.75 g/mL),以卵白蛋白(OVA)致敏并长期吸入激发制备大鼠反复发作哮喘模型.采用放射免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、皮质酮(CORT)水平;采用实时定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)法测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达水平.结果 哮喘模型组病理学显示呈嗜酸性粒细胞性炎症.哮喘反复发作时,大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴多水平紊乱,补肾益气药可使ACTH、下丘脑CRHmRNA水平明显升高,与哮喘模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);CORT有升高倾向;哮喘时IL-6升高,且与ACTH呈显著负相关(r:-0.325,P=0.043),而用补肾益气药治疗后IL-6水平有所下降.结论 补肾益气药可以改善大鼠HPA轴功能,这种作用不依赖IL-6,提示补肾益气药的上述作用靶点在神经内分泌轴,可能是下丘脑.
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滋肾方治疗绝经后骨质疏松症25例临床研究
目的:观察滋肾方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效,并探讨其作用机制.方法:选取45例PMOP患者,随机分为两组,观察组口服滋肾方及常规西药处理,对照组常规西药处理.治疗前后进行症状评分,各测雌激素1次,在治疗初中末期分别测定腰椎骨密度(BMD).结果:治疗8个月后,治疗组临床总有效率96%,明显优于对照组(50%)(P<0.05);雌二醇水平及BMD明显增加(P<0.05).结论:滋肾方具有改善临床症状、增加雌激素水平和BMD作用.其作用机制与调节紊乱的神经内分泌免疫网络有关.
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络气郁滞/虚滞型动脉粥样硬化模型NEI网络指标与血管内皮功能的关系
目的 从神经内分泌免疫网络(NEI)角度研究络气郁滞/虚滞证候因素对动脉粥样硬化(AS)的影响.方法 建立络气郁滞/虚滞证候模型、大鼠AS病理模型及络气郁滞/虚滞型AS复合模型,并给予通心络胶囊及辛伐他汀进行药物干预,分别检测NEI网络指标及内皮功能障碍指标,分析各模型大鼠NET网络指标与内皮功能指标之间的相关关系.结果 NEI网络相关因子血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、醛固酮(ALD)、甲状腺素(T4)与一氧化氮(NO)呈正相关,促甲状腺激素(TSH)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、肿瘤坏死因子-α
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从脓毒症诊治观念变迁看肾上腺皮质激素的应用
脓毒症是病原微生物感染引发的危及生命的器官功能障碍.由于病理生理机制的复杂性,自1991年对其概念的界定以来,已历经3次重要修订,但仍难以形成广泛共识.特别是在拯救脓毒症运动背景下,脓毒症发病率和死亡率居高不下、特效药物匮乏以及诸多经验性救治措施难以奏效的严峻现实表明,脓毒症非病原依赖性瀑布样介质反应尚有广阔的探索空间.肾上腺作为神经-内分泌-免疫调控网络的重要效应器官,通过接驳中枢应激信号和局部微环境反应,以效应激素形式参与对脓毒症机体反应的非线性、复杂性调控.其功能障碍的早期识别、替代治疗以及在脓毒症机体紊乱内环境中的再认识,无疑是脓毒症诊治的核心环节之一.近30年来,针对肾上腺皮质激素的多项临床研究以及争议性推荐意见进一步凸显其重要价值.为此,笔者基于预测性、预防性、个体化、参与性的"4P"医学模式,立足转化医学视角,从脓毒症定义及其内涵的变化,分析肾上腺皮质激素的诊治价值,并从内源性和外源性肾上腺皮质激素角度,阐述脓毒症治疗中基于神经-内分泌-免疫网络的微环境调控理论,尝试从肾上腺皮质激素(种类、用量、单独和联合治疗、时间窗)分析脓毒症理论研究瓶颈与临床实践困惑,旨在为脓毒症的肾上腺皮质激素应用提供有益的借鉴和启示.
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针刺不同穴位对不同应激模型大鼠迟发反应期IL-2影响的实验观察
目的 通过观察针刺、束缚和致病因子对白细胞介素-2(IL-2)水平变化的影响及其作用规律,探明大鼠免疫功能失调状态下IL-2水平变化的特点,以揭示针刺免疫调控的机理.方法 以佐剂性关节炎(AA)和束缚应激模型作为研究对象,对任脉六穴和关元穴进行电针刺激,采用放免法测定血清IL-2水平.结果 与正常组比较,AA模型组、束缚模型组血清IL-2含量呈增高趋势,无显著性差异;与AA模型组、束缚模型组比较,AA六穴组、束缚六穴组和AA关元组、束缚关元组血清IL-2含量均有升高,AA关元组呈显著性差异(P＜0.01),束缚关元组呈显著性差异(P＜0.05).结论 针刺可上调AA模型大鼠、束缚模型大鼠血清IL-2的水平,对机体的免疫功能进行调节;关元穴的作用明显.
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胸腺上皮细胞与神经内分泌免疫网络
胸腺上皮细胞(TEC)是胸腺基质细胞的主要成分,它为胸腺细胞的成熟提供了适宜的细胞和体液微环境.TEC可产生多种细胞因子、胸腺激素和神经内分泌多肽并表达相应的受体,它们与神经系统和内分泌系统相互影响、相互协调,共同维护机体内环境的稳定.
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论古典经络功能系统与现代神经内分泌免疫网络学说的融通
在近半个世纪中,有关"经络实质"的研究吸引了无数中外有关学者,研究的资料十分丰富,众说纷纭,从各种角度、各种层次,运用多种现代化科学技术手段来研究和探讨,取得了瞩目的成果.而在这些众多的假说当中,以有关经络与现代医学的神经、内分泌、免疫系统相关的假说获得了大多数学者的共识,为阐述经络现象和经络实质奠定了基础.笔者就古典经络功能系统与现代神经内分泌免疫网络学说的融通进行了粗浅的探讨.
