G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭的影响
摘要： 目的 探讨粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制.方法 实验动物分成7组:PBS组小鼠(PBS组)、替米沙坦组小鼠(ST组)、G-CSF(A)组小鼠(GA组)、G-CSF(B)组小鼠(GB组)、G-CSF+替米沙坦组小鼠(GT组)、替米沙坦+G-CSF组小鼠(TG组)和假手术组小鼠(Sham组).小鼠经缩窄升主动脉后,在不同时间皮下注射G-CSF或(和)替米沙坦,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于第1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色观察心脏形态变化,用Western blotting检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和RT-PCR检测缺氧诱导因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF-1)、p53mRNA的表达情况.结果 (1)在0～14 d,缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度值逐渐升高达高峰,14～28 d PBS组厚度逐渐降低,同时伴有左室射血分数的下降,而给予G-CSF皮下注射的小鼠未见有降低,也未见有射血分数的下降;(2)同PBS组比较,VEGF蛋白、HIF-1mRNA表达在给予G-CSF皮下注射的小鼠显著升高,而p53mRNA表达、心脏纤维化程度和死亡率在给予G-CSF组显著降低.结论 G-CSF通过调控血管新生,改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭,其中调控HIF-1的表达可能起着重要的作用.
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右室高位室间隔与心尖部起搏对心室收缩同步性和心功能的影响
目的 探讨右室高位室间隔(HRVS)与右室心尖部(RVA)起搏对心室收缩同步性和心功能的影响及其机制,为右室高位室间隔起搏的临床应用提供理论基础.方法 将具有行永久性双腔心脏起搏器植入术指征的77例患者,根据心室起搏电极植入部位的不同,随机分为HRVS起搏组(40例)和RVA起搏组(37例).分别于术前、术后3个月和术后18个月,通过询问病史、查体、心电图和超声心动图检查对患者的一般临床状况、QRS波群时限(QRSd)、左右室射血前时间差值(LRVPEI),室间隔与左室后壁收缩延迟时间(SPWMD),左室射血分数(LVEF)进行观察随访.同时运用起搏器程控仪对患者术后3个月和18个月的起搏房室间期,心室起搏比例等起搏相关参数进行监测和调控.后对两组患者的上述指标进行对比研究和统计学分析.结果 两组患者一般临床特征及术前各项观察指标均无明显差别.术后3个月时,两组患者起搏相关参数均无显著差别(P<0.05),A HRVS起搏组的△QRSd,△LRVPEI和△SPWMD均明显小于RVA起搏组(P<0.05),LVEF无显著差别(P<0.05).术后18个月时,两组患者间起搏相关参数没有明显差别,△ QRSd,△LRVPEI和SPWMD三项指标的差别更加明显(P<0.01),并且△HRVS起搏组的△LVEF明显高于RVA起搏组(P<0.01).两组病人术前及米后18个月时LVEF的变化值(△ LVEF)与相应时间的△QRSd,△LRVPEI和△SPWMD的变化值(△QRSd,△LRVPEI和△SPWMD)呈明显负相关.结论 △HRVS起搏组心室间及心室内电和机械活动的同步性明显优于RVA起搏组.虽然对心脏功能的短期影响两者间没有明显差别,但长期起搏时,△HRVS起搏对患者的心功能的不良影响明显小于RVA起搏.
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替米沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的作用及可能机制
目的 探讨替米沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱发的肥大心肌细胞膜AT1和AT2受体表达变化的影响.方法 体外培养心肌细胞,分为三组:对照组,AngⅡ处理组,替米沙坦处理组.构建AngⅡ诱发心肌细胞肥大模型,提取各组心肌细胞膜蛋白,免疫印记(Western Blotting)观察肥大心肌细胞中AT1和AT2表达.结果 相对于对照组,AngⅡ处理组心房利钠肤(ANP),脑钠肤(BNP)基因表达明显上升(P<0.05),AT1和AT2受体表达也显著上升(P<0.05);相对于AngⅡ组,替米沙坦处理组ANP,BNP基因和ATI受体表达明显下降(P<0.05).结论 替米沙坦可以明显抑制AngⅡ诱发的心肌细胞肥大,其机制与其降低因AngⅡ诱发ATI受体表达升高和维持AngⅡ引起的AT2受体高表达有关.
关键词： 心肌细胞 替米沙坦 血管紧张素Ⅱ1型受体 血管紧张素Ⅱ2型受体 -
性别对肥厚型心肌病表型的影响
目的 探讨性别对国人肥厚型心肌病(HCM)表型的影响.对象和方法 研究对象为在中国医学科学院阜外心血管病医院就诊的100例无血缘关系的HCM病人,其中男性63例,女性37例.观察男女患者之间发病年龄、晕厥、胸痛或胸闷、心电图变化、大左室壁厚度、左房舒张末平均内径、左室舒张末内径、收缩期二尖瓣叶前向运动等临床表型的差异.结果 男女两组患者发病年龄、晕厥、胸痛或胸闷、心电图变化、大左室壁厚度、左房舒张末平均内径、左室舒张末内径、收缩期二尖瓣叶前向运动等临床表型未见明显差异.结论 性别对国人HCM的表型影响微弱.
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口服袢利尿剂剂量与慢性心力衰竭全因死亡率的关系
目的 研究口服袢利尿剂剂量与慢性心力衰竭(心衰)患者全因死亡率的关系.方法 入选并随访1197例(1120例获得用药资料)慢性心衰患者.男性占81.7％,平均年龄56.5±13.6岁,平均左室射血分数(LVEF) 35.6±8 9％；全因死亡为随访终点.先比较不同口服袢利尿剂剂量(0、＜20、20 ～ 40、＞40mg/日呋塞米当量)人群其他预后相关因素分布的差异,再应用Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验对不同剂量人群的生存率进行描述及比较,多元Cox回归用于分析口服袢利尿剂剂量是否为心衰死亡的独立预测因子.结果 完成随访1025例(失访率14.4％),死亡360例(35.1％)；随访中位数44个月.平均袢利尿剂剂量34.26±2.67 mg/日呋塞米当量.应用不同袢利尿剂剂量的心衰患者在合并症、血压、LVEF、多种检验项目及用药方面存在显著差异.不同剂量心衰人群的死亡率分别为19.2％、29.6％、39.8％及55.4％,随着袢利尿剂应用剂量增加而增高(P＜0.001)；校正其他影响因素后,口服袢利尿剂剂量与心衰患者不良预后独立相关.剂量每增加10mg/日呋塞米当量,心衰死亡风险增加1.072倍(P＜0.001).服用≤20mg/日、20-40mg/日及＞40mg/日呋塞米当量心衰人群的死亡风险分别是未服用者的1.575倍(P=0.023)、1.958倍(P=0.001)及2.543倍(P＜0.001).结论 虽然年龄、体重指数、LVEF、合并室速、是否应用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、应用袢利尿剂剂量、血红蛋白、总胆红素、尿酸均与心衰预后相关.应用袢利尿剂且随着剂量增加,心衰的死亡风险增高.
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氯沙坦和依那普利逆转高血压病心脏重构作用比较
目的 观察氯沙坦、依那普利降压疗效及逆转心脏重构的作用.方法 高血压病人110例(男68例,女42例;年龄57a±s10a)采用氯沙坦50～150 mg·d-1(分1～2次口服)×8 wk,依那普利10～20 mg·d-1(分1～2次口服)×8 wk后观察降压疗效;对其中58例伴左室肥大及左房肥大都连续服药24 wk,以彩色多普勒超声心动图观察心脏重构有否改善.结果 氯沙坦和依那普利均能降低左室收缩压和外周动脉血压,均能显著逆转高血压病人心脏重构作用.
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118例确诊冠心病患者平板运动试验结果与冠脉CT病变特征对比分析
目的 了解已确诊冠心病患者的平板运动试验(TET)不同结果与冠脉CT病变特征之间的联系.方法 选取118例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者为研究对象,按TET结果分为阴性组、可疑阳性组、阳性组,比较三组间冠脉造影结果及冠脉CT斑块病变特征.结果 TET阳性者37例(31.4%),可疑阳性者39例(33.0%),阴性者42例(35.6%),冠心病TET假阴性率达35.6%;TET可疑阳性组与阳性组在冠状动脉病变数目、狭窄程度、病变血管发生率及冠脉CT斑块病变性质方面的差异无统计学意义(P>0.05);TET可疑阳性组冠脉CT非钙化斑块数目比例多于阴性组[21/13(P=0.031)].结论 对平板运动试验阴性和可疑阳性患者,不应轻易否认或排除冠心病诊断,而应结合临床情况进行综合分析.
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急性冠脉综合征患者血浆P-选择素及血清一氧化氮水平相关性研究
目的 观察血浆P-选择素(P-selectin)及血清一氧化氮(NO)水平在急性冠脉综合征(ACS)患者中的变化,探讨其与急性冠脉综合征的关系.方法 用ELISA方法测定60例急性冠脉综合征患者一急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)各30例,30例稳定型心绞痛患者(SAP),30例体检健康者血浆P-selectin及血清NO水平.结果 (1)急性冠脉综合征患者血浆P-selectin水平较稳定型心绞痛患者及健康对照组明显升高(P<0.01),(2)急性冠脉综合征患者血清NO水平较对照组明显降低(P<0.01),(3)血清NO与血桨P-selectin水平成负相关(P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平成正相关(P<0.05).结论 血桨P-selectin及血清NO水平对急性冠脉综合征的诊断有指导意义.
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APP基因多态性在脑卒中的病例-对照研究
目的 研究中国人群中淀粉样前质蛋白(APP)基因079A/G多态性与脑卒中的关系.方法 从7个地区选取脑卒中病例及对照1012例,其中病例401例,对照611例;所有研究对象记录其病史,体检等临床资料及吸烟、饮酒、饮食等流行病学资料,采用PCR-RFLP检测各组APP079A/G多态性并统计各组的多态性频率.结果 A等位基因在脑卒中组和对照组分别为20.8%和18.4%,G等位基因频率在脑卒中组和对照组分别为79.2%和81.6%.基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.脑卒中组和对照组的APP079A/G基因型频率及等位基因频率无显著性差异.结论 APP079A/G多态性与脑卒中的发生无显著相关性.
关键词： 淀粉样前质蛋白(APP)基因 多态性 脑卒中 -
心房肌葡萄糖转运体-3的水平对冠心病患者冠脉旁路移植术后新发房颤风险的影响
目的 分析心房组织葡萄糖转运体-3(GLUT3)水平与冠心病患者接受冠状动脉旁路移植(CABG)术后新发房颤(POAF)的相关性,并评估影响GLUT3水平的风险因素.方法 前瞻性入选79例窦性心律且接受冠脉搭桥的冠心病患者,其中22例患者出现术后新发房颤.收集患者术前、术中和术后的资料,在术中获取右心耳组织保存备分析.POAF由心电图评定,而且必须有抗心律失常治疗.GLUT3的在心肌组织中的浓度用ELISA方法 测定.对可能与GLUT3有关的诸因素进行卡方检验和logistic多因素回归分析,以分析GLUT3与POAF的相关性和影响GLUT3水平的风险因素.结果GLUT3水平在发生术后房颤的患者组中明显较低,与POAF明显相关(P<0.05).在多元线性回归模型中,低GLUT3水平与糖尿病明显相关(95%CI,8171.804-12402.757;P<0.05).结论 心房肌组织GLUT3水平低的患者存在更多术后新发房颤的风险.心房肌组织能量代谢障碍是导致CABG术后新发房颤的可能机制.
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踝臂指数与冠状动脉狭窄程度的关系
目的 探讨踝臂指数与冠状动脉狭窄程度的关系.方法 入选在我院住院的837例患者,其中男553例,女284例,平均年龄59.31±9.85岁.行冠造动脉造影术,以Gensini评分评价患者冠状动脉狭窄程度,检测ABI,以ABI≤ 0.9作为诊断外周血管病的标准.结果 ABI的高低与冠脉狭窄程度显著相关,随着ABI值的降低,Gensini评分会增加,两者呈负相关关系.同时,ABI值与动脉粥样硬化累积的冠脉支数也相关,伴有PAD冠心病患者的较外周血管正常的患者,三支病变和左主干病变所占的比例高.结论 ABI可作为冠状动脉粥样硬化的生物标记,能够反映冠状动脉狭窄程度.
