抗乳腺癌新药-伊沙匹隆的药理与临床应用
摘要： 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一,晚期转移性乳腺癌患者即使采用化疗联合靶向治疗,其平均生存期也只有2～3年.化疗药物的多重耐药性成为治疗失败的主要原因之一.新一代微管抑制剂类抗肿瘤药物伊沙匹隆对蒽环类、紫杉烷类和卡培他滨耐药的晚期转移性乳腺癌患者的治疗作用显著,给患者带来了新的希望.现从伊沙匹隆的药理机制、疗效评价和临床应用等方面的研究进展进行综述.
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海南省三沙市永兴岛和赵述岛鼠形动物及其携带病原调查
目的 了解海南省三沙市所属南海重要岛屿永兴岛和赵述岛特殊环境中的鼠形动物带毒情况,对寨卡病毒、基孔肯雅病毒和肾综合征汉坦病毒流行的风险进行评估,为当地政府和卫生部门制定综合防控技术方案提供科学依据.方法 于2017年8月及2017年12月分两次利用鼠笼法和陷阱法捕捉三沙市永兴岛和赵述岛鼠形动物,解剖并采集肺、肾、肝、脾和心脏血标本,用实时荧光PCR的方法检测上述三种病毒的核酸.结果 共捕获鼠型动物76只,其中鼠笼法捕获60只,陷阱法捕获16只,隶属2科4种,鼩鼱居多占36.67％、黄胸鼠占35.00％、褐家鼠占26.67％及小家鼠占1.67％.采集肺、肾、肝和脾标本合计76份、心脏血标本52份,因其中10份溶血严重,故仅对其余42份血进行检测.用鼠脏器标本及心脏血标本提取的RNA为模板进行实时荧光PCR检测,均未检出寨卡病毒、基孔肯雅病毒和肾综合征汉坦病毒.结论 永兴岛和赵述岛上鼠形动物传播寨卡病毒、基孔肯雅病毒、和肾综合征汉坦病毒的风险不大.
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Xpert MTB/RIF与传统方法在肺结核病诊断中的对比
目的 评价XpertMTB/RIF在肺结核病诊断中的应用价值.方法 选取2016年1月-2018年5月陕西省结核病防治研究所和汉中市第二人民医院就诊的300例肺结核可疑症状者作为研究对象,同时应用痰涂片镜检、固体培养、比例法固体药敏试验、Xpert MTB/RIF对所有研究对象的同一份痰样本进行检测.计算并比较3种方法的阳性检出率.以临床诊断结果为标准,比较痰涂片镜检法、固体培养法和Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的效能;以固体比例法药敏试验结果为标准,评价Xpert MTB/RIF检测利福平耐药性的效能.结果 在唾液痰标本中,Xpert MTB/RIF的阳性检出率为43.87％(43/98),显著高于痰涂片镜检法的11.22％(11/98)和固体培养法的29.59％(29/98),差异均有统计学意义(x2=26.17,P＜0.001;x2=4.30,P=0.04);在涂阴肺结核病患者中,Xpert MTB/RIF的阳性检出率为61.00％(61/100),显著高于固体培养法的37.00％(37/100),差异有统计学意义(x2=11.53,P=0.001).以临床诊断为标准,Xpert MTB/RIF的灵敏度和特异度分别为78.57％(]54/196)、96.15％(100/104),Kappa值为0.69.Xpert MTB/RIF的灵敏度显著高于痰涂片镜检法的48.97％(96/196)和固体培养法的63.27％(124/196),差异均有统计学意义(x2=37.15,P＜0.001;x2=11.13,P=0.001).以固体比例法药敏试验结果为标准,Xpert MTB/RIF的灵敏度和特异度分别为78.26％(18/23)、98.12％(99/101),Kappa值为0.80.结论 与传统方法相比Xpert MTB/RIF具有较高的灵敏度、特异度和阳性检出率,可用于肺结核病的早期快速诊断.
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临床分离苍白杆菌和假苍白杆菌的质谱研究
目的 对临床分离的57株苍白杆菌和假苍白杆菌进行质谱(MALDI-TOF-MS)研究,为临床快速诊治提供参考.方法 以16S rRNA为鉴定的“金标准”,对57株菌进行MALDI-TOF-MS IVD和RUO两个系统检测,应用SARAMSPremium软件对菌株的质谱图进行比较,并聚类分析.结果 除人苍白杆菌外的苍白杆菌属和假苍白杆菌属都不在IVD鉴定的数据库范围内.17株人苍白杆菌中,RUO把5株人苍白杆菌鉴定为苍白杆菌属,12株鉴定为人苍白杆菌,两者质谱峰图差异无统计学意义;10株中间苍白杆菌均鉴定为苍白杆菌属,和同样鉴定为苍白杆菌属的人苍白杆菌比较,两者质谱峰图于峰值5756.27处差异有统计学意义.RUO能精确鉴定出假格里尼翁苍白杆菌.26株解糖精假苍白杆菌中有22株鉴定为假苍白杆菌属,4株鉴定为解油脂/解糖精假苍白杆菌,两者质谱峰图差异无统计学意义.17株人苍白杆菌和26株解糖精假苍白杆菌聚类分析结果相似性均＞70％,提示其分别属于相同菌种,且菌种间质谱的重复性好.结论 VITEK MS RUO能把苍白杆菌属和假苍白杆菌属区分开来,且菌种间质谱的重复性好,为临床诊治提供快速的依据.
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深圳市龙华区疱疹性咽峡炎病原学特点
目的 分析深圳市龙华区疱疹性咽峡炎病原学特点,为辖区疱疹性咽峡炎预防和控制策略的制定和调整提供科学依据.方法 采用荧光定量RT-PCR方法对手足口病哨点医院送检的疱疹性咽峡炎临床诊断病例的肛拭子样本进行肠道病毒(enteroviurs,EVs)、肠道病毒71型(enteroviurs-A71,EV-A71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsackievirus A16,CV-A16)核酸检测,并对非EV-A71非CV-A16的其他肠道病毒的VP1区序列进行测定,亚型鉴定和系统进化分析.结果 临床诊断病例肛拭子样本38份中实验室确诊病例29例,确诊率为76.32％(29/38),病原谱监测共发现有9种人肠道病毒(EV-A71、CV-A16、CV-A6、CV-A10、CV-A2、CV-A4、CV-A5、Ech09和CV-B4),其中构成比占前3位的病原体分别CV-A2(24.14％,7/29)、CV-A10(20.69％,6/29)和CV-A6(17.24％,5/29).实验室确诊病例中,男性有19例(65.52％,19/29),女性有10例(34.48％,10/29);3岁以下儿童25例(86.21％,25/29).病例发病时间主要集中在4-6月份,有23例(占79.31％,23/29).系统进化树分析结果显示,CV-A6属于D3进化分支,CV-A10(66.67％)属于C进化分支,CV-A2属于D进化分支.结论 深圳市龙华区应开展疱疹性咽峡炎常规监测,重点关注3岁以下儿童,并关注病原谱构成及重要病原体进化情况.
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广西2013-2017年死因监测点主要慢性病早死概率及变化趋势
目的 分析广西死因监测点心脑血管疾病、癌症、糖尿病和慢性呼吸系统疾病4种慢性病死亡率、早死概率及变化趋势,为制定策略提供科学依据.方法 收集2013-2017年广西死因监测点报告的死亡数据,计算死亡率、标化死亡率、构成比、早死概率和年度变化百分比(APC),用SPSS 17.0进行统计分析,率的比较用x2检验,趋势变化采用曲线估计指数分布回归模型进行判别.结果 男性、农村死亡率分别高于女性、城市,差异均有统计学意义(P＜0.01).男性、女性、城市、农村死亡率APC分别为-0.40％、1.14％、4.39％、-0.20％,变化趋势差异均无统计学意义(P＞0.05).主要慢性病死亡率由477.76/10万上升至491.80/10万,APC为0.30％,变化趋势差异无统计学意义(F=0.17,P=0.707),标化死亡率由343.78/10万下降至336.04/10万,APC为-1.49％,变化趋势差异无统计学意义(F=1.44,P=0.316).主要慢性病早死概率在16.92％～17.68％之间波动,APC为0.50％,变化趋势差异无统计学意义(F=0.51,P=0.525).男性、农村早死概率分别高于女性、城市,男性、女性、城市、农村早死概率分别以0.60％、0.40％、2.74％、0.20％的速度上升.心脑血管疾病、慢性呼吸系统疾病早死概率分别以1.39％、7.23％的速度下降;癌症、糖尿病早死概率分别以3.15％、11.40％的速度上升.结论 广西死因监测点4种慢性病早死概率处于较高的水平,男性、女性、城市、农村早死概率均呈上升趋势,癌症和糖尿病是导致早死概率上升的主要疾病,建议以男性和农村居民为重点人群,进一步加强慢性病的综合防治.
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下调SUZ12抑制人宫颈癌细胞的增殖及作用机制
目的 探讨下调SUZ12表达对人宫颈癌细胞增殖的影响及其作用机制.方法 通过RNAi(RNA干扰技术)下调SUZ12和Cdc25C蛋白的表达,通过慢病毒转染法对Hela细胞构建Cdc25C蛋白过表达及其对照细胞株,并用含嘌呤霉素培养基进行为期14d的筛选,荧光拍照检测绿色荧光蛋白以及Western Blot法进行验证;MTT法检测下调SUZ12和Cdc25C蛋白对细胞增殖的影响;Western Blot法检测下调SUZ12表达后蛋白表达量的改变.结果 MTT结果显示,siSUZ12组中Hela及SiHa的增殖率远低于对照组,细胞增殖明显受到抑制,Hela的生存率为(60.65±7.64)％(P＜0.01),SiHa的生存率为(73.81±9.30)％(P＜0.01).时效研究结果显示,转染siSUZ12后,Hela细胞在转染第2天后开始出现抑制,其中第5天为明显,生存率为(56.13±7.78)％(P＜ 0.01);SiHa细胞在转染第1天后开始出现抑制,其中第5天为明显,生存率为(70.50±3.15)％(P＜ 0.01).细胞周期结果显示,Hela细胞在siSUZ 12作用48 h后,G0/G1期的比例明显增加(P＜0.05),细胞发生G1/S期阻滞.SiHa细胞在siSUZ12作用60h后,G2/M期细胞数比例显著升高(P＜0.01),细胞发生G2/M期阻滞.Western Blot结果显示,下调SUZ12表达后,细胞内Cdc25C的表达明显被抑制.阻断Cdc25C的表达后能显著拮抗siSUZ12对Hela、SiHa细胞的抑制作用,而过表达Cdc25C能降低siSUZ12对细胞的抑制作用.结论 下调SUZ12能通过干扰Cdc25C的表达,产生抑制人宫颈癌细胞增殖的作用.
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踝臂指数及经皮氧分压预测2型糖尿病心脑血管事件
目的 探讨踝臂指数(ABI)及经皮氧分压(TcPO2)预测2型糖尿病(T2DM)心脑血管事件风险的价值.方法 采用前瞻性随访研究,选取海南医学院第二附属医院2015年1月-2016年6月住院患者中排除已并发心脑血管疾病及其他严重疾病的T2DM患者198例,测定ABI及TcPO2并院外随访,终点为主要不良心血管事件(MACE).采用Cox比例风险模型探索T2DM患者MACE的风险因子;采用生存曲线分析ABI与TcPO2预测T2DM心脑血管事件风险的价值.结果 失访18例,共180例患者纳入分析,平均随访(19.5±4.7)个月,其中28例(15.6％)T2DM患者发生了MACE.生存分析曲线表明,ABI≤0.9组发生MACE的比率(66.7％)明显高于ABI＞ 0.9组(19.8％),差异有统计学意义(P＜ 0.01);TcPO2正常组及异常组的生存曲线比较差异无统计学意义(P＞ 0.05);Cox回归分析表明ABI可作为T2DM心脑血管事件的风险预测因子(RR=0.142,P＜0.01),且这种预测价值在校正年龄、吸烟史、糖尿病病程、收缩压、总胆固醇(TC)后仍然存在(RR=0.176,P＜0.05);TcPO2与T2DM患者MACE无显著相关性(RR=1.544,P＞0.05).结论 ABI可作为2型糖尿病心脑血管事件的风险预测指标,尚无法证明TcPO2对心脑血管事件具备预测价值.
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广西防城港市2017年中越女性性工作者艾滋病哨点监测结果
目的 了解防城港市2017年中越女性性工作者(Female sex worker,FSW)人群哨点监测情况和行为学特征的差异,为制定FSW的性病、艾滋病防治干预策略提供科学依据.方法 从哨点系统数据库中收集2017年防城港市女性性工作者监测数据,按照研究对象国籍分为中国籍和越南籍两组,比较这两组人群的人口学信息、血清学检测结果、艾滋病相关知识知晓率、艾滋病相关行为学的差异及影响因素.结果 此次调查的FSW共759名,其中,中国籍632名,年龄17～55岁,平均年龄(30.92±8.28)岁;越南籍127名,年龄16～57岁,平均年龄(29.43±8.71)岁;越南籍FSW HIV阳性率(2.36％)高于中国籍FSW(0.63％),但差异无统计学意义(P=0.176);越南籍FSW在场所档次、文化程度、艾滋病知识知晓率等均低于中国籍FSW,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素分析得出场所档次高(OR=3.395,95％CI:1.064～0.838)、前一个工作地点为本市(OR=3.802,95％ CI:2.443～5.916)、接受过安全套宣传和发放/艾滋病咨询与检测干预(OR=19.196,95％ CI:5.755 ～64.028)以及艾滋病知晓率高(OR=4.044,95％CI:1.848～8.849)是安全套使用的促进因素.结论 防城港市在今后对FSW的性病艾滋病防控重点为低档场所中的低文化程度、未接受过艾滋病相关干预项目和艾滋病知识知晓率低的FSW,另外还需着重提高全体FSW每次性行为时都坚持使用安全套的频率.
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山东省济宁市任城区2005-2017年报告疟疾病例分析
目的 了解2005-2017年济宁市任城区报告疟疾病例情况及流行特征,为制定有效的防治策略和措施提供科学依据.方法 收集2005-2017年济宁市任城区报告的疟疾疫情数据资料,对病例的感染来源、病例的时间、地区和人群分布及病例的诊断报告情况进行统计分析.结果 2005-2017年济宁市任城区共报告疟疾329例,其中本地感染病例23例,国内输入病例5例,境外输入病例301例,主要感染来源为赤道几内亚(65例)和安哥拉(61例);实验室确诊病例312例,其中恶性疟占75.96％,间日疟占15.71％.321例本省病例分布在全省13个地市,主要为济宁(147例)、泰安(100例)和菏泽(30例),占全部病例的84.19％.12个月份均有病例报告,境外输入病例未呈现明显的季节分布特征.病例以青壮年男性为主,其中男性占96.05％;平均年龄为38岁,30～49岁年龄组占68.69％;职业以农民为主,占89.67％.从发病到确诊时间平均为5d,其中40.43％的病例发病到确诊时间超过7d.结论 2005-2017年济宁市任城区疟疾疫情发生了很大变化,根据济宁市任城区疟疾疫情变化趋势和流行特征,今后应重点加强能力建设、宣传教育和地区间的合作.
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HIV-1新发感染者的带型特征及免疫状况的相关性
目的 对新发HIV-1感染者血清S/CO值、WB条带及CD4+T淋巴细胞计数进行分析,探讨HIV-1新发感染者的带型特征及免疫状况的相关性.方法 纳入2010年1月-2018年1月检测的新发HIV-1感染者108例,ELISA检测HIV-1抗体S/CO值,WB蛋白印迹实验检测HIV-1抗体带型,流式细胞仪计数CD4+T淋巴细胞,对所得结果进行统计学分析.结果 同免疫状态组感染者的WB条带中,膜蛋白(ENV)及酶蛋白(POL)的出现率较高,而核心蛋白(GAG)的p55、p39、p17出现率较低.其中,p24、p39、p17出现率在不同免疫状态组中差异有统计学意义(P＜0.05).新发感染者WB条带的单因素和多因素Logistic回归分析表明p17、p51和gp41条带缺失与HIV-1新发感染者相关(P＜0.05).结论 HIV-1感染者血清S/CO值与机体免疫状态无明显相关性,而WB带型与机体免疫状态存在相关性.WB检测结果缺失p17、p51和gp41时应高度怀疑其为HIV-1新发感染.
