微管抑制剂与球囊成形术后新生内膜增生和收缩性血管重塑

球囊成形术后再狭窄的主要病理基础是新生内膜增生和收缩性血管重塑.而作为细胞骨架重要组成部分的微管,具有维持细胞形态、参与细胞分裂增生并与细胞跨膜信号转导和基因表达有关,在细胞活动中起重要作用.具有微管动力学稳定作用的紫杉醇,经局部转运即能显著抑制球囊成形术后新生内膜增生又能改善收缩性血管重塑,有望开辟再狭窄防治新领域.

抗转移性乳腺癌新药伊沙匹隆的研究进展

转移性乳腺癌（MBC）患者普遍使用蒽环类和紫杉烷类药物治疗，但部分患者对紫杉烷类药物过敏，还有一些患者在治疗后对紫杉烷类产生耐药性，病症会在短期内迅速复发。对于这些患者，很难找到其他有效治疗方案。伊沙匹隆作为新一代微管抑制剂类抗肿瘤药物在对蒽环类和紫杉烷类药物耐药的MBC患者的治疗中作用显著，现对伊沙匹隆的药理学和临床方面的研究进行综述。

微管抑制剂的抗肿瘤作用机制

微管是一种动态的细丝状细胞骨架蛋白，也是中心粒的主体分子，微管纤维有序的动态变化是细胞有丝分裂的重要保证。微管抑制剂与微管蛋白结合促进或抑制微管的装配、干扰微管组成纺锤丝的正常结构与功能，具有干扰细胞有丝分裂、抑制细胞增殖的作用，发挥明确的抗肿瘤效应。靶向微管的抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究的重要方面，目前已上市或进入临床试验的微管抑制剂类药物有数十种之多，它们的作用位点不尽相同。本文系统介绍了微管抑制剂类药物的作用机制，并简要介绍紫杉醇、长春碱和秋水仙碱等几类微管抑制剂的研究进展。

c-Jun调节细胞对微管抑制剂长春碱的敏感性

抗晚期乳腺癌新药——甲磺酸艾日布林

2010年11月15日,美国FDA批准了日本卫材公司研发用于治疗转移性乳腺癌的新药甲磺酸艾日布林(eribulin mesylate,商品名Halaven)上市,本品是一种微管抑制剂,其抗癌作用机制与紫杉醇基本相同.其分子式为C40H59NO11·CH4O3S,分子量为826.0(游离碱为729.9).

治疗晚期前列腺癌新药——cabazitaxel

Cabazitaxel是一种用于治疗晚期前列腺癌的新药,由赛诺菲-安万特公司研制,2010年6月获美国FDA批准上市.该药是紫杉烷类化合物[1],分子式C45H57NO14C3H6O,相对分子质量为894.01,结构式见图1.笔者将从药理学、药动学、临床试验和不良反应等方面对该药进行介绍.

新型微管抑制剂BZML诱导H1299细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡

目的 研究新型微管抑制剂5-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)-4-甲基2-(对甲苯基)咪唑[5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-4-methyl-2-(p-tolyl) imidazole,BZML]抑制人非小细胞肺癌H1299细胞增殖的机制.方法 采用MTT法评价BZML体外抑制H1299细胞的活性.免疫荧光染色观察BZML对微管的抑制作用.采用流式细胞技术考察BZML对H1299细胞周期的影响,并检测H1299细胞活性氧(ROS)的产生及细胞凋亡的情况.结果 BZML时间及剂量依赖性地抑制H1299细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)为14.6 nmol· L-1.BZML通过抑制微管聚合,引起H1299细胞发生G2/M期阻滞,并通过诱导活性氧的产生,终导致细胞凋亡.结论 BZML是一种新型的微管抑制剂,能诱导H1299细胞发生G2/M期阻滞,并通过诱导ROS的产生引起细胞凋亡的发生.

P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体核转运的影响

目的：探讨P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体（ GR）核转运的影响。方法：分离和培养银屑病患者和正常人表皮角质形成细胞，分别与P53抑制剂和微管蛋白抑制剂共培养，加或不加血管内皮细胞生长因子（ VEGF），间接免疫荧光法检测上述因素对GR核转位的影响。结果：VEGF可诱导正常角质形成细胞发生核转位；P53抑制剂抑制了VEGF诱导的GR核转位。与VEGF共培养的角质形成细胞的核转位评分显著低于单纯角质形成细胞的核转运评分，差异有统计学意义（ P＜0．05）；微管抑制剂可完全将正常表皮角质形成细胞的GR滞留在胞浆中，在加入VEGF后，与单纯微管抑制剂组比较，胞浆中GR并没有明显增多；而微管抑制剂和P53抑制剂共培养，会有少量GR进入角质形成细胞的胞核中。结论：微管介导银屑病角质形成细胞GR的核摄取，P53参与了GR的核输出。

eribulin mesylate的药理与临床研究

通过文献回顾,评价eribulin mesylate治疗转移性乳腺癌中的药理作用、药动学、临床研究和安全性.本品作为微管抑制剂,临床试验结果显示,对化疗药物产生多重耐药性的转移性乳腺癌具有很好的疗效,主要的不良反应为中性粒细胞减少症.本品可延长转移性乳腺癌患者的总存活时间,更多的研究有待进一步的评价.

乳腺癌治疗药甲磺酸艾日布林

Eisai公司研发的非紫衫烷类微管抑制剂甲磺酸艾日布林注射剂(商品名:Halven)于2010年11月获美国FDA批准用于治疗曾接受至少2种抗癌药物,包括蒽环类和紫衫烷类药物治疗的转移性乳腺癌患者.

微管抑制剂诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难研究进展

微管抑制剂一直是抗肿瘤药物研究的热点。微管抑制剂通过促进或抑制微管的聚合来破坏微管的动态平衡，阻碍肿瘤细胞纺锤体形成，阻滞细胞分裂进程从而发挥抗肿瘤作用。有丝分裂灾难是发生在细胞有丝分裂期，由细胞分裂异常和纺锤体结构的损伤而造成的细胞死亡现象。近年来，微管抑制剂能够诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难已被临床证实，并越来越受到人们关注。现对微管抑制剂的新研究进展进行综述，并探讨其诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难死亡的分子机制。

线粒体在膜纳米管中依赖于KIF5 B沿着微管传输可减少受损心脏细胞的凋亡

目的：探究心脏心肌细胞与成纤维细胞间通过远距离连接———膜纳米管直接传输线粒体的生理学意义以及具体的传输机制。方法：通过激光共聚焦仪器的活细胞追踪功能，实时观测线粒体的运动及传输；利用免疫荧光双染的方法，观察线粒体与微管、微丝等结构的共定位，并使用微管抑制剂Nocodazole ，阻断微管的存在，以观察微管对线粒体传输的作用；使用West－ern blot、real－time PCR方法检测KIF5B蛋白的表达，继而通过使用转染KIF－5B－siRNA慢病毒方法敲减细胞中KIF5B，探究KIF5B的作用；运用TUNEL染色及高内涵检测的方法，检测心肌细胞的凋亡。结果：原代乳大鼠心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以传输线粒体，线粒体在其中的平均运动速度（17．5±2．1） nm／s。在膜纳米管中，线粒体与微管存在共定位，线粒体的传输依赖于微管，并且KIF5B是膜纳米管中推动线粒体传输的马达蛋白，使线粒体可以从成纤维细胞中传输到心肌细胞中。在心肌细胞的缺氧－复氧模型的病理模型中，成纤维细胞通过将自身的线粒体传输到心肌细胞中，起到减少心肌细胞凋亡的保护作用。结论：作为一种新型的细胞连接，心肌细胞与成纤维细胞间形成的膜纳米管可以通过直接传输线粒体，从而减少受损心肌细胞的凋亡，这种传输依赖于微管及马达蛋白KIF5B。

抗乳腺癌新药-伊沙匹隆的药理与临床应用

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一,晚期转移性乳腺癌患者即使采用化疗联合靶向治疗,其平均生存期也只有2～3年.化疗药物的多重耐药性成为治疗失败的主要原因之一.新一代微管抑制剂类抗肿瘤药物伊沙匹隆对蒽环类、紫杉烷类和卡培他滨耐药的晚期转移性乳腺癌患者的治疗作用显著,给患者带来了新的希望.现从伊沙匹隆的药理机制、疗效评价和临床应用等方面的研究进展进行综述.

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中紫杉醇及其药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法用于检测Beagle犬血浆中紫杉醇浓度,并研究注射用紫杉醇脂质体的药代动力学.方法:12只Beagle犬随机分成2组后分别i.v.给予1 mg·kg-受试制剂与参比制剂,在不同时间采集血浆样品,采用C18反相色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％醋酸水溶液(85∶15,v∶v),以多烯紫杉醇为内标,电喷雾离子化(ESI),正离子扫描模式,多反应离子检测(SRM),紫杉醇[M+Na+]m/z 876.4→591.3,内标多烯紫杉醇[M +Na+] m/z830.4→303.9,应用DAS 2.0药代动力学计算程序计算药代动力学参数.结果:紫杉醇的检测浓度范围在3～2000 ng·mL-1呈线性相关(r =0.9980);定量下限为3 ng·mL-1;批内和批间变异均小于15.0％.紫杉醇给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,受试药物和参比制剂的主要药代动力学参数t1/2、Cmax、MRT0-24、AUC0-24和AUC0-∞分别为(7.3±2.0)h和(7.2±2.5)h、(796.1±321.8)ng·mL-1和(1248.0 ±178.6)ng· mL-1、(6.2±1.1)h和(5.3±0.8)h、(948.4±100.2)ng·h·mL-1和(969.7±322.1)ng· h· mL-1、(1022.1±232.7)ng·h·mL-1和(1084.0±304.1)ng·h·mL-.结论:本分析方法对血浆中紫杉醇的检测具有专属性,且灵敏、可靠,对上述药代动力学参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试制剂及参比制剂后犬的主要药代动力学参数差异无统计学意义(P＞0.05).