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长链非编码RNA在胶质母细胞瘤中异常表达研究
背景与目的:近来研究表明,长链非编码RNA在胶质瘤的发生与发展中发挥重要作用.本研究旨在通过基因芯片分析lncRNAs在胶质母细胞瘤(GBM)和正常脑组织中的表达概况,比较lncRNA差异表达与组织之间的表达谱差异.方法:应用基因芯片技术检测lncRNAs在GBM和正常脑组织的表达谱差异,并筛选出差异表达lncRNA进行分析.结果:lncRNA芯片的数据:原发性胶质母细胞瘤与正常脑组织中LncRNA表达上调3倍基因2032个,LncRNA表达下调3倍基因2036个(P＜0.01).其中21个lncRNAs上调30倍以上,7个lncRNAs下调超过30倍(P＜0.01).结论:利用lncRNA基因芯片较大规模地对胶质瘤中的lncRNAs差异表达进行探讨,对lncRNA在其中的功能及潜在的基因治疗功能具有十分重要的意义;差异表达的lncRNAs包括一些抑癌及促癌lncRNA,其在胶质母细胞瘤的发展中扮演重要的角色,通过它们的目标基因在GBM的复发和恶性进展中发挥作用.
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胶质瘤细胞来源的exosome负载树突状细胞诱导肿瘤特异性杀伤的研究
背景与目的:对于各种恶性肿瘤细胞抗原致敏的树突状细胞疫苗研究目前已成为全球抗肿瘤治疗的热门话题.本研究旨在观察胶质瘤细胞来源外来体致敏的树突状细胞,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤胶质瘤细胞的活性.方法:采用差速离心法分离胶质瘤细胞分泌的外来体,制备胶质瘤冻融抗原;从胶质瘤患者外周血中获取单状核细胞和T淋巴细胞,培养并获取树突状细胞;将胶质瘤来源的外来体、胶质瘤冻融抗原分别冲击树突状细胞并与T淋巴细胞混合培养,通过MTT法检测两种方法制备的效应细胞对胶质瘤细胞的杀伤效应.结果:当效靶比分别为10∶1、25∶1、50∶1时,冻融抗原-DC+T细胞对恶性胶质瘤细胞杀伤率为(17.50±1.13)％、(2118±1.36)％、(30.20±1.46)％.外来体-DC+T细胞组对恶性胶质瘤细胞杀伤率分别是(32.25±1.36)％、(43.04±1.22)％、(70.42±1.40)％,二者杀伤力的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:胶质瘤细胞来源的外来体致敏树突状细胞,其特异性杀伤胶质瘤细胞的能力明显优于胶质瘤冷冻抗原.
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人原发胶质母细胞瘤组织中NF-κB、TP53及MGMT甲基化与MGMT蛋白表达的相关性研究
背景与目的:胶质瘤化疗敏感性与一些分子表达相关.本研究检测和分析原发性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者肿瘤组织中核因子κB(NF-κB)、突变型P53(TP53)及O6甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子区甲基化与MGMT蛋白表达的相关性,以探讨调控MGMT蛋白表达的作用机制.方法:采用甲基化特异性PCR方法(methylation specific PCR,MSP)检测我院收治的120例原发性GBM患者肿瘤组织标本MGMT基因启动子区甲基化;采用免疫组化方法检测NF-κB、TP53、MGMT蛋白表达情况.采用SPSS17.0软件及Spearman相关系数分析方法进行统计学分析.结果:免疫组化表明NF-κB、TP53表达与MGMT表达呈正相关(r=-0.244,r=-0.271,P均＜0.05),NF-κB与TP53表达亦呈正相关(r=0.329,P＜0.05).MSP结果显示MGMT基因启动子区甲基化率与MGMT蛋白表达强度无相关性.结论:转录因子NF-κB与TP53对原发性GBM肿瘤组织中MGMT蛋白表达可能存在正调控作用,而MGMT基因启动子区甲基化率与MGMT蛋白表达强度无相关性.
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E2F3a在U251胶质瘤细胞中的功能研究
背景与目的:E2F3a是一种重要的转录激活因子,在多种肿瘤组织中均呈现表达上调.E2F3a在恶性化程度较高的神经胶质瘤中表达较高,目前它在胶质瘤细胞中的功能尚不清楚.本文的目的是研究E2F3a对U251胶质瘤细胞周期和凋亡的影响.方法:通过脂质体介导质粒转染在U251细胞中过表达E2F3a;用Westernblotting检测细胞内E2F3a蛋白质的表达水平;用PI-核DNA染色结合流式细胞术分析细胞周期分布;用Annexin V-PE和7-AAD染色结合流式细胞术分析细胞凋亡比例;用实时荧光定量PCR方法测定细胞内A2、B1、D1和E细胞周期素mRNA的相对表达水平.结果:与空载体转染对照组相比,E2F3a过表达可将位于S期的细胞比例提高28％(P＜0.01),将位于G0/G1期和G2/M的细胞比例分别降低15％和13％(P＜0.01).E2F3a过表达对细胞凋亡无明显影响.进一步研究发现,E2F3a可显著上调细胞周期素D1和E的mRNA表达,而不影响周期素A2和B1的mRNA表达.结论:E2F3a是胶质瘤细胞增殖的促进因子,它可通过上调细胞周期素D1和E的表达加速细胞由G1期进入S期.
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脑转移瘤的综合治疗
脑转移是目前肿瘤治疗的难点之一,既往治疗主要以全脑放疗为首选,但全脑放疗后疗效差以及明显影响治疗后长期存活患者的生活质量.所以脑转移的治疗应根据不同预后行个体化治疗.目前基于RTOG研究的Graded Prognostic Assessment评分在国内外广泛使用.对于GPA高的患者,建议采用积极的治疗手段,如全脑放疗联合手术或者立体定向放射治疗,部分患者可考虑使用手术联合立体定向放射治疗;对于GPA低的患者,仍以全脑放疗为首选,部分患者可考虑采用联合分子靶向药物治疗.考虑到全脑放疗的脑功能损伤与海马结构照射有关,越来越多研究开始探索全脑放疗中保护海马的新策略.
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MicroRNAs在胶质瘤治疗中的作用及研究进展
越来越多证据表明microRNAs在神经肿瘤的发生发展中扮演着重要角色.随着组织和血浆中提取和测定microRNAs技术的改进,某些特定的胶质母细胞瘤或其他恶性肿瘤的microRNAs作为临床生物标志物已为时不远,但应用microRNAs治疗恶性胶质瘤仍有较大困难.本文通过microRNAs在恶性胶质瘤的表达、分子靶向治疗及microRNAs的给药途径三个方面对microRNAs治疗恶性胶质瘤的研究进展做一综述.
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术中神经电生理监护对保护神经功能的应用
神经外科目前已经发展到了“微侵袭”阶段.现有的一些技术,如功能性核磁共振(functional MRI,fMRI)、术中核磁共振(intraoperative MRI,iMRI)、正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)、术中导航(neurosurgery navigation system)等技术的发展可以有效地指导病灶范围判断,但是这些基本都是解剖定位,而非针对神经功能的功能定位.而且,由于个体差异及病灶导致的功能重塑,使解剖定位亦出现困难.术中神经电生理监护(intraoperative neurophysiologic monitoring,IONM)可以进行非常肯定的神经功能定位.本文就术中神经电生理监护技术在保护脑功能区的应用做一综述.
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颈椎骨母细胞瘤1例并文献复习
骨母细胞瘤是一种少见的成骨性肿瘤,是一种趋向于分化为成骨细胞的良性肿瘤,约占原发性骨肿瘤的1％.骨母细胞瘤好发部位为脊柱和长骨,脊柱骨母细胞瘤一般常见于椎弓根和椎板,可蔓延到椎体,原发于椎体者非常少见.临床关于脊柱骨母细胞瘤的报道较少,现将近期我科收治的一例颈椎骨母细胞瘤报告如下.1 临床资料患者,男性,39岁,主因“颈部疼痛9年,双上肢麻木无力3年”入院.神经查体:神志清楚,言语流利,双上肢浅感觉减退,双上肢肌力4级,双下肢肌力5级,四肢肌张力正常,生理反射存在,病理征阴性.
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恶性胶质瘤颅外转移2例报告并文献复习
恶性胶质瘤颅外转移非常罕见,转移通常发生在神经轴,但颅外转移到肝、脾、肺、腹膜、淋巴结也可发生.不同于许多非神经系统恶性肿瘤,恶性胶质瘤的治疗失败原因主要是局部未控.患者终死于局部病灶进展或大脑重要区域的复发或无法控制的颅高压.绝大多数脑胶质瘤复发发生在距原发灶2cm内的区域[1].我科从2010年到2011年共收治了2例该类患者,现结合文献对脑胶质瘤颅外转移流行病学、临床表现、转移分布、自然病史及诊断治疗方法作一报道.
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肺源性脊髓脓肿1例报告
脊髓脓肿是少见的腔隙性、化脓性中枢神经系统感染.其成因与脑脓肿相似,感染性渗出诱发以产酶的多核细胞为主的炎症,引起液化性坏死,坏死组织继而被纤维母细胞产生的包囊所围绕.脊髓内脓肿早期诊断困难,致残率高.致病菌大多为金黄色葡萄球菌,少数为链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、真菌(如放线菌)等.部分病例找不到致病菌.临床上常见继发于肺部、心脏(亚急性心内膜炎)、泌尿生殖系统、人工流产并发感染以及体表皮肤化脓性感染等.脓肿可发生于任何脊髓节段,以胸段多见,颈髓少见.今我科收治颈髓脓肿患者1例,报告如下.
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生长抑素受体在垂体腺瘤中的表达及生物学作用
生长抑素对调节垂体功能包括激素分泌以及细胞增殖方面均有重要的作用,而其作用是通过与G蛋白偶联的生长抑素受体SSTR l-5来实现信号传导的.5个SSTR亚型在正常垂体组织和垂体腺瘤组织中均有表达,其中的SSTR2和SSTR5是常见的表达的两个亚型.生长抑素受体的表达有组织特异性,而且具有种间差异和亚型选择性.SSTR在垂体腺瘤组织中的表达的差异尤其复杂.而新兴高特异性的单克隆抗体的出现使临床上对每个垂体腺瘤患者的病理组织进行SSTR表达分析成为可能.SSTR主要通过激活一系列酪氨酸激酶(PTP)来调节MAPK、PI3K/Akt等信号传导通路而起到抑制细胞增殖的作用;同时,其抑制内分泌的作用主要通过调节环磷腺苷通路、钾离子通道以及钙离子通道来实现.随着对不同亚型生长抑素受体在垂体腺瘤中表达特点、生物学作用的了解的深入以及新药的出现,生长抑素受体类似物在垂体腺瘤的临床治疗上也起到了愈来愈重要的作用.
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