中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
甲基喹啉酮乙酸类化合物的合成及其醛糖还原酶抑制活性
目的 合成甲基喹啉酮乙酸类化合物,并评价其对醛糖还原酶的抑制活性.方法 以甲基苯胺为起始原料,经加成、水解、环合、烃化、缩合、水解6步反应得到相应的目标化合物.以依帕司他为阳性对照药,采用大鼠晶状体醛糖还原酶对目标化合物醛糖还原酶抑制活性进行初步评价.结果 合成了26个目标化合物,均未见文献报道,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证;6-甲基系列化合物活性均较好,特别是化合物Ⅵ6(IC50=0.088 μmol·L-1)活性好,与依帕司他相当;8-甲基系列化合物活性较弱,只有化合物Ⅵ15和Ⅵ23活性相对较好,IC50值分别为3.379、3.055 μmol·L-1.结论 甲基喹啉酮乙酸类化合物作为新型醛糖还原酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究.
-
达沙替尼的合成工艺研究
目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺.方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼.结果 与结论经4步反应合成达沙替尼,其结构经1H-NMR、MS谱确证.改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%.
-
抗病毒药替比夫定的合成工艺研究
目的 改进抗病毒药替比夫定(telbivudine)的合成工艺.方法 以上L-阿拉伯糖为起始原料,经加成环合、取代、环合异构、保护卤代、脱卤、水解共6步反应合成目标化合物.结果 与结论目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证.改进后的工艺无需柱色谱纯化,成本低廉,操作简便,适合工业化生产,总收率可达32.6%.
-
天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮衍生物的合成与活性研究
目的 设计合成天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮类衍生物,并对其抗炎活性、抗乙肝病毒活性进行初步的评价.方法 以2-氨基-间苯二酚为原料,与固体三光气缩合制得4-羟基-苯并噁唑酮,再与溴代糖经过糖苷化反应制得4-取代苯并噁唑酮糖苷类化合物;4-羟基-苯并噁唑酮与酰氯及磺酰氯反应制得4-取代苯并噁唑酮酯类化合物.采用二甲苯致小鼠耳肿胀法测定目标化合物的抗炎活性;采用MTT法测定抗乙肝病毒活性.结果 与结论共合成了10个目标化合物,其中9个化合物未见文献报道,其结构经IR、ESI-MS、1H-NMR谱确证;活性测试表明,化合物2d、4a、4b具有较好的抗炎活性,化合物2c具有一定的抗乙肝病毒活性.
-
阿齐利特类似物的合成及其抗心律失常活性研究
目的 设计合成阿齐利特类似物,并研究其体外抗心律失常活性.方法 以1-氨基海因盐酸盐为原料,与一系列醛进行缩合反应得到关键中间体1-(取代甲叉基)氨基海因(2);2与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷反应生成3,3与一系列仲胺反应,再经成盐得到盐酸阿齐利特衍生物.结果 设计合成12个未见文献报道的目标化合物,所有化合物均经1H-NMR、MS谱确证结构.结论 目标化合物5b、5h、5i、5j对离体心肌细胞具有Ⅲ类抗心律失常药物延长动作电位时程的特征,其中化合物5h活性好.
-
甲磺司特合成工艺改进
目的 研究平喘药甲磺司特的合成工艺.方法 以丙烯酸甲酯为原料,经加成、水解和氯代反应得到3-甲硫基丙酰氯;以对硝基苯酚为原料,经成醚、开环及还原反应制得4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺,中间体3-甲硫基丙酰氯与4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)苯胺的酰化产物经对甲苯磺酸甲酯甲基化,制得目标物甲磺司特.结果 与结论目标化合物的结构经核磁共振氢谱、元素分析、红外光谱、质谱等确证.简化后的合成工艺,总收率由文献报道的4.5%提高到9.97%(以对硝基苯酚计),该合成路线操作简单,更适合工业化生产.
-
地榆中三萜类成分的研究
目的 研究地榆中的三萜类成分.方法 利用聚酰胺、硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱分离纯化,通过理化常数和波谱分析(1H-NMR和13C-NMR)确定结构.结果 从体积分数为70%的乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分中分离鉴定了8个三萜类成分,分别为aounic acid(1)、rosamultic acid(2)、haptadienic acid(3)、1β-羟基蔷薇酸(4)、蔷薇酸(5)、tormentic acid(6)、坡模酸(7)和乌苏酸(8).结论 化合物1、2、3为首次从地榆属植物中分离得到的已知化合物.
-
南酸枣的黄烷类成分及其体外抗肿瘤与抗缺氧活性
目的 阐明南酸枣[Choerospondias axillaries(Roxb.)Burr.et Hill.]树皮中黄烷类成分及其体外抗肿瘤、抗缺氧、抗菌活性.方法 利用各种色谱技术分离化学成分,根据理化性质和波谱数据鉴定结构,利用MTT法测评抗肿瘤及抗缺氧活性,采用纸片法测定抗菌活性.结果 从南酸枣树皮中分离鉴定了3个黄烷类化合物:(+)-儿茶素(1)、(+)-儿茶素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)和(+)-儿茶素4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3).化合物1、2对K562细胞呈一定的抗肿瘤活性.在100 μg·mL-1质量浓度下的抑制率分别为16.0%和27.3%.在ECV304细胞缺氧损伤保护实验中,化合物1在无细胞毒作用的50 μg·mL-1质量浓度下呈较强的抗缺氧活性,化合物3未表现出抗肿瘤与抗缺氧活性.化合物1～3在测试浓度下对受试白色念珠菌和金黄色葡萄球菌无抗菌活性.结论 化合物1为南酸枣抗缺氧活性成分的首例报道,其抗缺氧活性也属首次报道.化合物2和3为首次从该属植物中分离得到.
-
3,4-取代喹啉酮类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性
目的 设计合成新型喹啉酮类化合物并研究其对HIV-1逆转录酶的抑制活性.方法 以丙二酸二乙酯为原料,经烷基化反应得2-取代丙二酸二乙酯,它再与对氯苯胺或3,4-二氟苯胺缩合,用多聚磷酸环合,后与卤代烃、取代苯甲酰氯反应得到目标化合物;并对目标化合物进行了初步的体外HIV-1逆转录酶抑制活性筛选.结果 与结论合成了24个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、MS谱及元素分析确证.初步的药理试验表明,24个目标化合物中有6个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性.
-
丁酸氯维地平(Cleviprex)
静脉注射用乳剂丁酸氯维地平(clevidipine butyrate,商品名Cleviprex)于2008年8月1日经美国FDA批准上市[1],该药由The Medicines Company公司研制,适合在不适用或不希望使用口服制剂的情况下进行高血压的治疗,在心脏手术后急性血压升高的治疗方面也有应用.
关键词： -
Difluprednate (Durezol)
Difluprednate是由Sirion Theraeutics公司研制开发的糖皮质激素受体激动剂,是泼尼松龙的氟化衍生物,具有抗炎活性,主要用于治疗手术后眼部感染和疼痛.Dif-lupredate已于2008年6月由美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Durezol.
关键词： -
丁苯那嗪(Xenazine)
丁苯那嗪(tetrabenzzine,商品名Xenazine)是由Pres-twick公司研制,用于治疗亨廷顿舞蹈病(Huntington′s dis-ease)的药物.该药于2008年8月15日经美国FDA以快速审批资格批准上市[1],它是首个在美国获准治疗亨廷顿舞蹈病的药物.在加拿大,该药以商品名Nitoman获准用于多种运动障碍性疾病,在欧洲和澳大利亚则以商品名Xenazin用于亨廷顿舞蹈病和精神分裂症的治疗[2].
关键词： -
Alzheimer病治疗新靶点Cdk5及其抑制剂的研究进展
细胞周期素依赖性激酶-5(cylin-dependent kinase-5,Cdk5)作为细胞周期素依赖性激酶家族成员之一,其生理作用主要表现为影响神经细胞的正常发育和维持有丝分裂后神经细胞的功能及骨架结构.Cdk5催化底物磷酸化功能的失调与一些神经退行性疾病有着密切的关系.该文重点对Cdk5介导的Alzheimer病的病理过程及已报道的Cdk5抑制剂进行综述,探讨该靶点药物开发中存在的问题及可能的解决办法.
-
二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的新研究进展
二肽基肽酶(DPP-Ⅳ)抑制剂是新一代抗糖尿病药物,该文针对DPP-Ⅳ抑制剂的新进展进行综述,主要介绍了它们的作用机制、研究进展和结构类型等.
-
忍冬叶中的一个新双黄酮苷
通过硅胶柱色谱和Sephadex LH-20柱色谱等分离手段,从忍冬(Lonicera japonica Thunb.)叶中分离得到一个新化合物,利用理化性质和波谱分析,鉴定其结构为ochnaflavone 7″-O-β-D-glucopyranoside.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
