预防性协同给药抑制裸鼠脑胶质瘤的生长
摘要： 目的 观察预防性单独及协同给药对脑胶质瘤生长的影响.方法 将浓度为107/ml、细胞成活率95%以上的U251MG脑胶质瘤细胞悬液,接种至6 w龄雄性裸鼠脑白质内.接种次日给药,2次/w,分4大组,即消炎痛口服给药组(两个剂量组);榄香烯腹腔注射给药组(两个剂量组);消炎痛和榄香烯低剂量协同用药组;对照组(肿瘤对照和空白对照).给药20和30 d时,断颈处死裸鼠,脑标本做石蜡切片,3 μm厚,行HE、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等染色.结果 肿瘤对照组:裸鼠脑内肿瘤增生明显,瘤内幼稚血管形成,瘤细胞向白质内浸润,GFAP染色强阳性.单独给药组:瘤细胞较肿瘤对照组少,GFAP染色阳性.协同给药组:给药30 d时大量瘤细胞发生凋亡,GFAP呈阴性表达.结论 预防性的两药协同作用可更好地诱导裸鼠脑内人脑胶质瘤细胞发生凋亡.
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外泌体miR-146a对N9型小胶质细胞介导炎症反应的作用
目的 探讨外泌体源性微小RNA-146a(micro RNA-146a,miR-146a)对N9型小胶质细胞介导的炎症反应的作用和机制.方法 利用装载有miR-146a的质粒转染人胚肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞.然后应用SBI(system biosciences)试剂盒提取外泌体,通过电镜观察和蛋白印迹法(Western Blot,WB)鉴定外泌体.将外泌体加入N9型小胶质细胞培养皿内,用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导炎症反应后利用聚合酶链法(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测N9型小胶质细胞内miR-146a的含量,用RT-PCR和WB法检测Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)信号通路上肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor6,TRAF6)和白细胞介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)的表达水平,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测与神经炎症相关因子干扰素β(interferon-β,IFN-β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β )、白介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平.结果 通过质粒转染和SBI试剂盒成功获取了内含有miR-146a的外泌体,应用该外泌体干预N9型小胶质细胞后可以提高miR-146a的含量.与单纯采用LPS刺激相比,用内含miR-146a的外泌体干预后再接受LPS刺激作用可明显降低IFN-β 、TNF-α、IL-1β和IL-1的表达水平,同时明显降低细胞内TRAF6分子的mRNA和蛋白表达,而对IRAK1的表达没有影响.结论 外泌体源性miR-146a提高了N9型小胶质细胞内MiR-146a的表达量,并通过调控TLR4信号通路中TRAF6分子的表达负反馈抑制N 9型小胶质细胞介导的炎性反应.
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Orexin对急性酒精中毒昏迷大鼠的促醒作用
目的 观察orexin对急性酒精中毒昏迷大鼠是否有促觉醒作用.方法 30只大鼠随机分为对照组和生理盐水组,orexin-A和orexin-B组(2 nmol),SB334867和TCS-OX2-29组(10 nmol) (n=5),观察腹腔注射各种药物对大鼠昏迷时间的影响.另取30只大鼠随机分为对照组,生理盐水组,orexin-A和orexin-B组(2 nmol和4 nmol)(n=5),观察腹腔注射不同剂量的orexins对昏迷大鼠8脑电波的影响.结果 与对照组觉醒时间(3.49±0.08)h相比,腹腔注射orexin-A和orexin-B使大鼠昏迷时间缩短为(2.20±0.13)h和(2.47±0.07)h(P ＜0.01);SB334867和TCS-OX2-29延长大鼠昏迷时间为(4.30±0.12)h和(3.79±0.10)h(P＜O.01).脑电结果显示:与对照组96.0％±3.2％相比,2 nmol和4 nmol orexin-A使δ波百分比分别下降为80.8％±3.3％和76.5％±2.9％(P＜0.01);2 nmol和4 nmol orexin-B使δ波百分比分别下降为85.0％±3.2％和80.3％±3.1％(P＜0.01).结论 Orexin可促进急性酒精中毒昏迷大鼠的觉醒.
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经皮微球囊压迫术治疗家兔三叉神经痛的组织学研究
目的 通过研究经皮穿刺微球囊压迫手术(PBC)治疗三叉神经痛的相关组织学改变,探讨PBC术治疗三叉神经痛的可能原理及机制.方法 取30只家兔,随机分为两组,假手术对照组(6只),三叉神经痛+ PBC术组(24只).分别于PBC术治疗1d、7d、14 d后及28 d后进行三叉神经节神经组织HE染色、光镜及电镜观察,并测量神经细胞直径.结果 正常三叉神经节细胞胞核呈深蓝色、胞质呈紫蓝色,周围主要是中小细胞,中央主要是大细胞,且周边细胞较中央细胞排列紧密.PBC术治疗1d后三叉神经节的神经细胞及纤维改变不明显,术后7d、14 d,随时间延长逐渐出现轴突损伤和脱髓鞘,其中通过三叉神经节的神经纤维损伤为明显,而术后28 d神经纤维损伤及脱髓鞘逐渐恢复正常.PBC术治疗后1d、7d、14 d及28 d的神经细胞实际直径均无明显差异(P＞0.05).结论 PBC术治疗家兔三叉神经痛,术后不同时期出现不同程度的轴突损伤及脱髓鞘改变,为PBC治疗三叉神经痛提供理论基础,并为后续分子研究提供方法学指导.
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经鼻内镜手术在垂体腺瘤中的临床应用
目的 初步总结分析我科经鼻内镜治疗垂体腺瘤的治疗效果和经验,进一步推广内镜操作理念.方法 回顾性分析采用经鼻内镜手术治疗47例垂体腺瘤的临床资料,观察其肿瘤切除程度,内分泌缓解情况和术后住院时间、脑脊液漏、颅内感染等.结果 其中42例(89.4％)全切,5例(10.6％)次全切.所有病例随访6～ 26个月,患者头痛症状均明显缓解,视力改善31例,颅神经麻痹7例均恢复.出现颅内感染2例,未见永久性垂体功能低下的出现.结论 经鼻内镜治疗垂体腺瘤,手术切除率高,并发症低,疗效确切,术后鞍底多层修复能明显减少脑脊液漏和颅内感染的风险,临床应用前景好.
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选择性脊神经后根切断并椎板复位术治疗痉挛性脑瘫的临床探讨
目的 探讨选择性脊神经后根切断并椎板复位术(selective posterior rhizotomy and vertebral reduction,SPR+ VR)对痉挛性脑瘫患儿的意义,并结合临床阐明该术式的优劣.方法 选取395例痉挛性脑瘫患儿资料,按治疗方式不同分为单纯康复组和手术结合康复组,统计治疗前后的病情量化评分并运用两个独立样本t检验进行分析比较;手术方式采用选择性脊神经后根切断并椎板复位术.结果 两组经t检验比较,治疗前P＞0.05,治疗后P＜0.05.术后8个月随访,痉挛缓解率和运动功能改善率分别为95.4％和90.9％,CT扫描显示骨性融合形成率达24.0％;19例伴有斜视的术后患儿中有17例斜视获得改善,14例伴有吐字不清和流涎的术后患儿中有9例语言功能和流涎获得改善;未发现明确的痉挛加重病例和脊柱侧弯等并发症.结论 SPR+ VR结合康复治疗的效果优于单纯康复治疗;它能更好的改善痉挛患儿的痉挛和肢体运动功能,使某些患儿伴随的斜视、吐字不清和流涎等症状获得改善.SPR+VR术式可获得清晰的术中解剖定位、减少手术风险;利用超声骨刀切除并复位椎板,在大程度上恢复了原有的解剖结构、使复位椎板的骨性愈合几率大大增加.
关键词： 痉挛性脑瘫 选择性脊神经后根切断 椎板复位 超声骨刀 -
右美托咪啶对颅内动脉瘤手术患者全麻苏醒期躁动的影响研究
目的 观察右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭术患者,全麻苏醒期躁动的影响.方法 选53例Hunt-Hess分级Ⅰ或Ⅱ级颅内动脉瘤患者行择期手术.随机分为右美托咪定组(治疗组)和生理盐水组(对照组).治疗组手术结束前30 min微量泵静脉输注右美托咪定1 μg/kg,持续泵入约20 min;对照组持续泵入生理盐水.记录两组患者手术结束拔管前(T1)、拔管时(T2)和拔管后5 min(T3)、平均动脉压(MAP)、血压(HR)和血氧饱和度(SpO2),并对两组患者的术后唤醒、呼吸恢复和拔管时间进行记录对比,记录两组患者拔管后5 min、30 min、60 min、120 min躁动情况、躁动程度、镇痛、镇静状况,采取Riker sedation and agitation score (SAS)镇静、躁动评分,进行评估.结果 两组患者在各时间点SpO2差异无显著性统计学意义,在T2、T3两个时间点,治疗组患者MAP明显降低,HR明显减慢,差异有显著性统计学意义(P＜0.01).对两组患者自主呼吸恢复时间、呼唤睁眼时间、拔管时间比较无明显差异(P＞0.05),无统计学意义.治疗组患者术后躁动程度及发生率,明显低于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义.结论 右美托咪定能明显抑制颅内动脉瘤手术患者,全麻苏醒期的应激反应,降低躁动程度,有利于血流动力学的稳定.
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眶上锁孔入路术中侧脑室穿刺的研究
目的 经眉弓眶上锁孔入路手术经常出现术中脑肿胀的情况,影响手术进一步操作,通过术中侧脑室穿刺释放脑脊液可有效解决该问题.本文通过分析正常人的磁共振图像(MRI),尝试对眶上锁孔入路术中侧脑室穿刺的位点和穿刺角度、深度进行研究,提高侧脑室穿刺的准确性和成功率,减少手术创伤.方法 本文随机选取了2014年1月至2014年6月于青岛大学附属医院就诊的48名无颅内疾病和脑室异常者的MRI图像.采用关键孔上方沿颞上线1 cm处作为穿刺点,利用GEMedical Systems的Centricity Enterprise Web 3.O软件分别测量以下极值:水平面中穿刺道与中线夹角的角度;矢状面中穿刺道与下眶听线夹角的角度;穿刺道的长度;实际穿刺长度的确定.结果 以关键孔上方沿颞上线1 cm处脑皮质作为穿刺点,穿刺道与中线夹角平均值为45.3°(44.2° ～46.5°),与下眶听线夹角平均值为14.5°(11.9°～17.1°),穿刺深度距脑皮质少3.5 cm,大不超过6.8 cm.修正后的实际穿刺道长度为3.6～7.0 cm.结论 在眶上锁孔入路手术术中需进行侧脑室穿刺时,术者往往根据个人经验进行脑室穿刺,且选取穿刺点不一,误差难免较高,以本研究所采用的穿刺点和穿刺角度进行穿刺是简易、可行的.
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3D打印在颅颈交界区椎弓根螺钉固定中的应用
目的 探索3D打印导板引导技术在颅颈交界区疾病椎弓根螺钉固定中的应用价值.方法 收集本中心自2015年3月至12月收治的10例病例,在3D打印导板辅助下行椎弓根螺钉内固定术,分别评价患者手术前后的解剖复位水平,椎体骨质融合率,Symon评分、美国脊柱损伤协会神经功能分级及日本骨科协会脊髓疾病评分改善率,同时评估对脊髓、椎动脉等损伤的发生率.结果 患者解剖复位满意,骨质均实现融合,颈髓损伤及上肢活动功能均得到不同程度改善,所有病例均未出现颈髓及椎动脉的直接损伤.结论 3D打印计算机辅助导板设计是颅颈交界区疾病椎弓根螺钉固定良好的辅助方法.
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颅脑损伤继发创伤性脑梗死的临床特点及其相关危险因素
目的 观察颅脑损伤继发创伤性脑梗死的临床特点及发生的相关危险因素.方法 选取2014年1月至2015年6月在我院住院的颅脑损伤患者80例进行研究,按是否继发创伤性脑梗死(TCI)将患者分为TCI组和非TCI组,观察TCI组的临床特点,对患者的年龄、性别、GCS评分、脑疝、颅骨骨折、糖尿病、蛛网膜下腔出血、低血压等因素进行统计学分析,探究颅脑损伤继发创伤性脑梗死的相关危险因素.结果 TCI的临床特点主要是偏侧肢体运动及感觉功能障碍、视功能异常、语言功能异常、反应迟钝,TCI的预后为良好11例、轻度残疾7例、重度残疾5例、死亡3例.单因素分析结果提示TCI主要与年龄、GCS评分、脑疝、低血压、蛛网膜下隙出血、颅底骨折等因素具有相关性(P＜0.05),经由Logistic回归分析表明,低血压、脑疝属于TCI的独立高危因素.结论 低血压和脑疝为颅脑损伤继发TCI的独立危险因素,合理进行干预对预防TCI的发生具有重大临床意义.
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神经纤维瘤病-Ⅱ型显微手术治疗策略
目的 探讨神经纤维瘤病-Ⅱ型(NF-2)显微手术切除的治疗策略.方法 回顾性分析2000年1月至2015年12月期间16例NF2经显微手术切除的临床资料.其中双侧听神经瘤11例,另5例为Segmental型(不完全型)NF-2.均采用乙状窦后入路切除听神经瘤,术中采用面神经、三叉神经和听性脑干反应(ABR)监测.根据肿瘤大小、听力损伤程度选择手术切除时机和侧别.结果 分期分侧切除双侧听神经瘤9例,单侧听神经瘤切除7例,共切除听神经瘤25侧.肿瘤全切除22侧(22/25,88％),近全切除3侧(为唯一存在听力耳).椎管内神经鞘瘤切除3例,颅内脑膜瘤切除1例,均获得肿瘤全切除.大部分切除的3侧肿瘤和尚未行肿瘤切除的2侧听神经瘤(尚存有效听力),以及颅内1例多发性神经鞘瘤和多发性脑膜瘤1例,术后3个月内行伽玛刀治疗.术前有残余听力的11侧耳,术后5侧耳保留不同程度听力,听力保留率为45.5％ (5/11).23侧肿瘤术中均解剖保留面神经(23/25,92％),术后半年复查面神经功能采用House-Brackmann (H-B)评分Ⅰ～Ⅲ23侧,H-BⅣ级2侧.随访11 ～78个月,平均随访38.4个月,肿瘤均得到有效控制,未见肿瘤复发或增大.结论 NF-2应根据肿瘤的大小、听力水平、解除脑干压迫的必要性、肿瘤的生长速度,制定恰当的手术方案.对于伴发的脑膜瘤或脊膜瘤、椎管内和颅内其它神经鞘瘤,根据是否引起临床症状来决定是否需要切除肿瘤.
