CYP2C9与VKORC1基因变异对华法林初始抗凝治疗反应性的影响
摘要: 目的 探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物1基因( VKORC1)多态性对中国汉族人华法林初始抗凝治疗反应性的影响.方法 入选2000-2008年广东省人民医院瓣膜置换术后长期口服华法林抗凝治疗的中国汉族患者798例,通过文献检索,选取与华法林药动学和药效学可能相关的CYP2C9的6个单核苷酸多态性(SNP)位点[rs12572351 G>A、rs9332146 G>A、rs4917639 G>T、rs1057910 A>C(CYP2C9* 3)、rs1934967 G>T、rs1934968 G>A]和VKORC1的3个位点[rs9923231 C>T(-1639 G>A)、rs2359612 G>A、rs10871454 C>T],采用SNaPshot进行基因SNP的检测,并按基因型分组,分别比较CYP2C9和VKORC1不同基因型间华法林稳态剂量、PT-INR达标时间和过度抗凝发生率的差异.群体代表性检验采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验.结果 CYP2C9*3基因变异对中国汉族人群初始治疗28 d的华法林剂量无明显影响,常规剂量给药方案在服药初期CYP2C9*3突变个体有较高的出血风险.中国人群VKORC1rs10871454 G>A和VKORC1-1639G>A等位基因突变频率分别为92.04%和88.03%,两者之间具有连锁性.VKORC1 rs10871454基因变异与中国汉族人群初始治疗28d的华法林剂量具有一定的相关性,基因突变个体对华法林的需求剂量降低.VKORC1- 1639基因多态性与华法林的起效时间的长短和过度抗凝等不良反应的发生率存在相关性.服用同等剂量的华法林,基因突变个体的起效时间更快,同时具有较高的出血风险.结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测结合临床数据为指导临床合理使用华法林、避免和减少出血等不良反应的发生提供了新的方法.
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氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖
许多研究表明,血管中膜来源的平滑肌细胞(VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化(AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用.已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行,例如,血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等.
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基质金属蛋白酶及抑制物在兔髂动脉成形术后再狭窄中表达的实验研究
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缺血预适应对急性心肌梗死影响32例分析
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卡维地洛预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的观察
本研究观察卡维地洛预防冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的临床效果.
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冠心病患者应用雷帕霉素洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的初步临床随访结果
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80岁以上的高龄冠心病患者冠状动脉支架置入术的临床特点及长期随访
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急性心力衰竭患儿血浆脑钠素变化及其临床意义的研究
急性心力衰竭是小儿尤其是婴幼儿时期常见的危重急症.目前临床诊断心力衰竭的指标主要依靠临床表现.随着人们对利钠肽认识的不断增加,逐渐提出以心钠素和近年来发现并应用的脑钠素(BNP)作为诊断心力衰竭、判断预后的重要参考指标.本研究旨在通过观察心力衰竭患儿血浆BNP水平及心功能指标的变化,并进行相关分析,探讨BNP在早期诊断心力衰竭及判断预后等方面的价值.
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1023例急性心肌梗死患者发病时间特点分析
心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律.
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多巴酚丁胺实时声学造影评价介入治疗术后心肌灌注
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美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察