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缬沙坦与U0126对大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构的影响

张卫泽;王智刚;陈永清;马凌;李涛;鲍宏刚;李沛鸿

摘要: 目的 探讨缬沙坦与U0126对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40( connexin 40,Cx40)重构的影响.方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、盐酸异丙基肾上腺素( isopreterenol,ISO)+二甲基亚砜(DMSO)组(B组)、ISO+U0126组(C组,U0126溶于DMSO中)、ISO+缬沙坦+DMSO组(D组).给药28 d后处死大鼠取心肌组织,放射免疫法测Ang Ⅱ含量;HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数(CVF);免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(P-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2( P-ERK1/2)以及Cx40的表达.结果 B、C、D组中Ang Ⅱ含量较A组明显升高[分别为(368.243±6.283)ng/L、(357.175±5.944) ng/L、(359.908±2.496) ng/L比(250.380±4.261) ng/L,P<0.01];A组CVF(9.025 ±0.456)%,显示无心房纤维化;C组和D组较B组心房纤维化程度明显减弱[CVF分别为(10.260±0.525)%、(10.238 ±0.524)%比(78.710±1.587)%,P<0.01],C组和D组之间差异无统计学意义(P>0.05);B组较A组中P-MEK1/2(0.311±0.007比0.203±0.009,P<0.01)和P-ERK1/2含量明显增加(0.259±0.003比0.173±0.006,P<0.01),而C组和D组中含量较B组明显减少(P-MEK1/2分别为0.212±0.004、0.213±0.005比0.311±0.007,P<0.01;P-ERK1/2分别为0.178±0.004、0.175 ±0.007比0.259±0.003,P<0.01),C组和D组之间差异无统计学意义(P>0.05);B组较A组Cx40含量明显减少(0.199±0.007比0.241±0.004,P<0.01)且分布紊乱,C组和D组中含量较B组减少程度明显减轻(分别为0.239±0.037、0.235±0.006比0.199±0.007,P<0.01)且部分呈线性分布于闰盘,C组和D组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 心肌组织中Ang Ⅱ含量长期升高可能参与心房纤维化的形成和Cx40重构,缬沙坦与U0126通过抑制ERK通路的不同位点,在改善心房纤维化程度和Cx40重构方面发挥相似的作用.

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