缺氧诱导因子-1α在热耐受对抗高温诱导的大鼠心肌细胞凋亡中的作用
摘要: 目的 研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在非致死性高温诱导的热耐受过程中的表达情况及其在心肌热耐受保护中的作用.方法 培养H9c2心肌细胞,HIF-1 α抑制剂YC-1干预24 h后进行热耐受(40℃,3 h)或高温(43℃,2h)处理.实验分为8组,每组实验重复3次.分别为常温对照组(对照组),37℃;热耐受组(T组);热耐受/高温组(T/H组);高温组(H组);DMSO+常温对照组(DMSO组);YC-1干预+热耐受组(YC-1+T组);YC-1干预+热耐受/高温组(YC-1+ T/H组);YC-1干预+高温组(YC-1+H组).流式细胞仪检测细胞凋亡率.Western blot检测HIF-1 α和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的表达水平.结果 T组细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义;H组细胞凋亡率[(17.35±1.07)%]显著高于对照组[(7.52±1.55)%],P<0.01;T/H组细胞凋亡率[(12.58±1.97)%]显著低于H组[(17.35±1.07)%],P<0.01.YC-1+T组细胞凋亡率与DMSO组比较差异无统计学意义;YC-1+T/H组细胞凋亡率与YC-1+H组比较差异无统计学意义.YC-1+T/H组凋亡率[(23.75 ±1.92)%]显著高于T/H组[(12.58±1.97)%],P <0.01;YC-1 +H组细胞凋亡率[(24.89±1.83)%]显著高于H组[(17.35±1.07)%],P<0.01.T组HIF-1 α蛋白表达水平显著高于对照组(P <0.05);T/H组HIF-1α蛋白表达水平显著高于H组(P<0.01).YC-1+T组、YC-1+ T/H组及YC-1+H组HIF-1α蛋白表达水平均显著低于DMSO组(P均<0.01).T组caspase-3蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义;T/H组caspase-3蛋白表达水平显著低于H组(P<0.01).YC-1+T组、YC-1+ T/H组及YC-1+H组caspase-3蛋白表达水平均显著高于DMSO组(P均<0.01).YC-1+T组caspase-3蛋白表达水平与DMSO组比较差异无统计学意义;YC-1 +T/H组caspase-3蛋白表达水平与YC-1+H组比较差异亦无统计学意义.YC-1+ T/H组caspase-3蛋白表达水平显著高于T/H组(P< 0.01);YC-1 +H组caspase-3蛋白表达水平显著高于H组(P<0.01).结论 非致死性高温能诱导细胞产生热耐受性并降低热应激诱导的细胞凋亡率.热耐受能够增加HIF-1α的表达.HIF-1α通过其抗细胞凋亡作用参与心肌细胞热耐受保护,其机制涉及抑制caspase-3凋亡信号通路介导的凋亡过程.
-
氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖
许多研究表明,血管中膜来源的平滑肌细胞(VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化(AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用.已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行,例如,血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等.
-
基质金属蛋白酶及抑制物在兔髂动脉成形术后再狭窄中表达的实验研究
-
缺血预适应对急性心肌梗死影响32例分析
-
卡维地洛预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的观察
本研究观察卡维地洛预防冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的临床效果.
-
冠心病患者应用雷帕霉素洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的初步临床随访结果
-
80岁以上的高龄冠心病患者冠状动脉支架置入术的临床特点及长期随访
-
急性心力衰竭患儿血浆脑钠素变化及其临床意义的研究
急性心力衰竭是小儿尤其是婴幼儿时期常见的危重急症.目前临床诊断心力衰竭的指标主要依靠临床表现.随着人们对利钠肽认识的不断增加,逐渐提出以心钠素和近年来发现并应用的脑钠素(BNP)作为诊断心力衰竭、判断预后的重要参考指标.本研究旨在通过观察心力衰竭患儿血浆BNP水平及心功能指标的变化,并进行相关分析,探讨BNP在早期诊断心力衰竭及判断预后等方面的价值.
-
1023例急性心肌梗死患者发病时间特点分析
心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律.
-
多巴酚丁胺实时声学造影评价介入治疗术后心肌灌注
-
美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察