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东北龙胆对D-氨基半乳糖联合脂多糖所致小鼠暴发性肝功能衰竭的保护作用

夏凯丽;姜敏;崔本文;张玉;郑金花;吴艳玲;南极星;廉丽花

摘要: 目的:探究东北龙胆对D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的小鼠暴发性肝衰竭的保护作用.方法:小鼠腹腔注射D-氨基半乳糖(700mg/kg)联合脂多糖(10μg/kg)建立小鼠暴发性肝衰竭模型,在模型建立1、12h前给予东北龙胆(50、100、200mg/kg)或水飞蓟素(100mg/kg).结果:D-氨基半乳糖联合脂多糖导致肝细胞大面积坏死,并能显著升高血清天冬氨酸转氨酶(ALT)、丙氨酸转氨酶(AST)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)(P<0.01),减少小鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,增加肝脏脂质过氧化物丙二醛(MDA)的水平(P<0.01).给予东北龙胆可显著改善肝细胞坏死,并减少血清ALT、AST和TNF-α的含量(P<0.01),增加小鼠肝脏GSH、SOD及GSH-Px活性水平(P<0.01)、减少肝脏中MDA含量(p<0.01),缓解由D-氨基半乳糖联合脂多糖引起的肝损伤与氧化应激.东北龙胆还能显著抑制肝脏DNA片段化和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)裂解,并能抑制肝脏中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)的表达.结论:对D-氨基半乳糖联合脂多糖所致小鼠暴发性肝衰竭,东北龙胆可通过抑制肝细胞凋亡及阻止肝脏抗氧化状态达到抗肝损伤作用.

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