065 青年人胰岛素抵抗和心率的自主调控
摘要： [英]/FlanaganDE…//J Clin Endocrinol Metab．-1999，84．-1263～1267利用心率变化(HRV)反应交感和迷走神经活性的理论来确定胰岛素抵抗和心脏自主神经调节的关系。资料和方法 137例(男73，女64)20岁受试者低摄入碳水化合物200g/d共3 d，夜间禁食及禁烟酒。将受试者分为不运动、每周少于3次有氧运动及3次或以上有氧运动不同组，同时测体重指数(BMI、腰／臀比、二头肌、三头肌处皮皱厚度，并于病人休息30 min后记录心电图(ECG)15 min，分析HRV。受试者按0．5g/kg行静脉葡萄糖耐量实验(IVGTF)、在-30、-5、3、5、7、10、15、20、30、45、60、75、90、120、180 min共15时点测血糖和胰岛素，以分析胰岛素敏感性(Si)。根据HRV频谱两个峰值分为低频(LF)和高频(HF)功率，计算高低变化率(HL率)来分析交感迷走神经间的平衡。结果男女两性年龄、BMI相似，而腰臀比，二头肌及三头肌皮皱厚度，空腹胰岛素[(36．8±23．5)、(46．9±34．2)pmol／L，P=0．003]，Si[(5．09±2．87)、(3．94±2．57)×104min-1/(pmol·L)，P<0．002]，心率[(56±8)、(59±8)次／分，P=0．019]，HF[(41．4±12．7)、(49．6±14．6)标准单位，P=0．001]，LF[(33．6±14．4)、(26．7±13．1)标准单位，P=0．004]及HL率[(1．31±1．15)、(2．04±2．07)，P=0．001]有明显差别。男性心率越低，则Si越高(r=-0．410，P=0．004)，而女性Si与心率则不相关(P=0．67)。男女两性Si与肥胖指标明显相关(P<0．001)，但心率则与之无相关性，运动少的人的心率高于中度以上运动者(69、64次／分，P=0．04)，但与吸烟饮酒无关。男性心率(P<0．001)和BMI(P=0．001)与Si显著相关，而不活动则与Si不相关；而女性Si与BMI(P<0．001)相关，但与心率及不运动无关。男性在任一BMI水平Si随心率增加而降低，在任一心率，Si随BMI增加而下降，胰岛素抵抗重者是心率及BMI大者，敏感的是心率及BMI低者；女性Si随BMI增加而下降，但与心率无关。在两性，心率越快，HF越低，LF越高，HL率越低。在男性，LF成分越少，HF越多，HL率越大，Si越高(P=0．008)，女性则无这种相关性。女性卵泡期心率(56次／分)低于黄体期(60次／分，P=0．006)而Si相反(4．04、3．22×104 min-1／pmol·L，P=0．036)，HF、LF及HL率与月经周期无关。结论 在青年男性而非女性，心率、HRV越高，胰岛素抵抗越重，Si在男性与心脏交感迷走神经平衡有关，提示性别不同，胰岛素抵抗的自主调控也不同。(杨 杰 李 莉摘 杨菊红校)
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2型糖尿病易感基因研究的新进展
遗传因素在2型糖尿病(T2DM)的发生和发展中起着重要作用,在大多数病人中,T2DM的发生有着较多基因的改变,每一个基因都起着部分或累积的作用,而环境因素在加速或延缓T2DM发生方面起重要作用.与T2DM及其相关特征(如肥胖、高血压等)的相关基因的发现,有利于发现更好的治疗方法,改善病人的生活质量.本篇综述总结了近来发现的与T2DM发生有关的基因.
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Müller细胞与糖尿病视网膜病变
视网膜中含有两种主要的大胶质细胞,即Müller细胞和星形胶质细胞,而Müller细胞是视网膜中的主要胶质细胞.近年来研究发现,糖尿病时视网膜发微血管病变之前就出现了视?Müller细胞功能的改变,包括谷氨酸代谢异常、胶质细胞反应性增加、Müller细胞凋亡等,这些改变统称视网膜神经变性.目前越来越多的研究集中在Müller细胞上,不仅因为Müller细胞的改变发生在糖尿病早期,而且Müller细胞的改变可能是引起随后视网膜微血管病变的一个主要原因.本文主要综述糖尿病早期Müller细胞的改变及研究Müller细胞的意义.
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噻唑烷二酮类药物肾脏保护作用研究进展
噻唑烷二酮类(TZDs)药物为过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ激动剂,是一类通过胰岛素增敏作用来治疗2型糖尿病的药物.研究表明,肾脏系膜细胞、肾小管细胞及足细胞上均存在PPART.越来越多的动物及临床证据支持TZDs药物可以通过改善肾脏血流动力学和内皮功能、抗糖基化、抑制炎性反应、氧化应激等多种机制来延缓肾脏衰竭.发挥直接的肾脏保护作用.且不依赖于改善糖、脂代谢,降低高胰岛素血症的全身作用.因此,为糖尿病肾病及其他慢性肾病的药物治疗提供了新的思路和方法.
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蛋白质组学在内分泌和代谢性疾病研究中的应用
蛋白质组学是一门在整体水平上系统性研究有机体表达的所有蛋白质的学科,在生物医学领域中的应用越来越广泛.本文简述了蛋白质组学研究的主要内容及技术平台,综述了其在内分泌和代谢性疾病包括垂体、甲状腺、骨代谢疾病以及糖尿病、肥胖症中的应用及进展.
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胰高血糖素样肽-1与下丘脑食欲调节
下丘脑是神经内分泌中枢,也是食欲调节中枢.胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种胃肠道激素,能够在下丘脑表达并对食欲中枢有调节作用.GLP-1作为一种厌食信号肽,通过促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)通路、组胺神经元通路、神经肽和刺鼠相关蛋白(NPY/AgRP)以及前阿片黑皮质素原和可卡因-苯丙胺调节转录肽(POMC/CART)通路及AMP活化蛋白激酶(AMPK)介导的摄食负反馈信号通路参与调节摄食活动.针对GLP-1调节摄食作用机制的研究对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的防治有重要的理论意义.
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限食疗法对2型糖尿病的预防和治疗作用
饮食疗法作为2型糖尿病治疗的基石,近年来已成为研究热点.业已证实,限食治疗可改善2型糖尿病患者的血糖、血脂、血压及胰岛功能,提高胰岛素敏感性.因此,限食疗法有望成为预防和治疗2型糖尿病的方法.其作用机制主要包括减重带来的获益、调节糖代谢过程及胰岛素分泌、抗炎作用、抗氧化作用及增加脂联素分泌等.
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AMP活化蛋白激酶与脂肪细胞因子
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)作为细胞重要的能量感受器,能通过增强分解代谢通路,抑制合成代谢通路,调节代谢和能量平衡.近年来研究显示AMPK同样参与了以瘦素、脂联素及抵抗素等为代表的脂肪细胞因子生理作用的发挥,同时AMPK激活亦可影响脂肪细胞因子的分泌,因此脂肪细胞因子与AMPK相关作用机制的研究将为治疗肥胖、糖尿病和代谢综合征提供新的途径.
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CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病
CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分,可组成性表达许多细胞表面分子,包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)、CD122、CD103和转录因子FOXp3,并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性.1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关.多项实验表明,在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展.
关键词： CD4+CD25+调节性T细胞 自身免疫耐受 1型糖尿病 -
DPP-4抑制剂的肾保护作用
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为一类新型糖尿病治疗药物,具有降糖之外的肾保护作用.研究表明,DPP-4抑制剂单用或与其他药物联用都有肾保护作用,具有治疗效果显著、服用安全,耐受性好,不良反应少等特点.其肾保护作用机制可能与抗炎、血管内皮保护作用、减少缺血-再灌注损伤、降低血压、改善血脂异常有关.
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siRNA在内分泌疾病治疗中的研究及应用
小干扰RNA(siRNA)是一种序列特异性的、在转录后水平调控基因表达的小RNA(small RNA)分子.实验研究证实,siRNA可有效用于治疗骨质疏松、内分泌肿瘤以及糖代谢异常、肥胖、糖尿病慢性并发症、脂代谢异常等代谢性疾病.siRNA药物治疗内分泌疾病的临床研究目前主要集中于代谢性疾病,如siRNA药物bevasiranib已进入治疗糖尿病视网膜病变(黄斑水肿)的Ⅱ期临床试验.
