CD4+CD25+调节性T细胞与1型糖尿病

CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞亚群中的重要组成成分,可组成性表达许多细胞表面分子,包括CD25、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(GITR)、CD122、CD103和转录因子FOXp3,并具有免疫无能性和免疫抑制性两大特性.1型糖尿病的发病与调节性T细胞的数目、功能以及调节性T细胞与效应性T细胞的比例失衡有关.多项实验表明,在体内诱生或过继调节性T细胞能预防1型糖尿病的发生和发展.

Calcineurin/NFAT信号通路与胰腺β细胞功能

钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子(Calcineurin/NFAT)信号转导通路广泛存在于多种组织器官中.它通过NFAT蛋白的脱磷酸化及核内转位,激活下游基因的转录,调节细胞的生长、发育及功能.近的研究证明,该通路对胰腺β细胞的生长、发育及内分泌作用过程中相关基因的转录可能也具有刺激作用,揭示了一个有关糖尿病发病机制和治疗的新模式.

间充质干细胞与糖尿病慢性并发症

间充质干细胞(MSCs)具有多向分化能力,由于MSCs的分化细胞类型与糖尿病慢性并发症损伤的细胞类型吻合,近年来越来越多的研究针对MSCs在糖尿病慢性并发症发病机制中的作用.糖尿病时高血糖可能通过影响MSCs的细胞分化类型而导致糖尿病多种并发症的发生.从MSCs多向分化潜能的角度解释糖尿病慢性并发症的发病机制为其治疗提供了新的思路,具有重要的临床意义.

糖皮质激素诱导胰岛素抵抗的分子机制

糖皮质激素是体内重要的胰岛素拮抗激素,可诱导胰岛素抵抗.糖皮质激素可以干扰骨骼肌细胞的葡萄糖摄取和利用,抑制脂肪组织中葡萄糖转运蛋白(GLUT)4的胞内分布及糖转运活性从而抑制糖摄取.并可通过调节脂肪细胞因子如脂联素、抵抗素、瘦素、内脏脂肪素的分泌,影响胰岛素的敏感性.此外,糖皮质激素还可抑制胰岛β细胞功能,使胰岛素分泌减少,并触发胰岛细胞凋亡.

代谢综合征与血栓前状态

代谢综合征可通过胰岛素抵抗或中心性肥胖形成血栓前状态.胰岛素抵抗或中心性肥胖可导致纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、纤维蛋白原、组织因子和凝血因子Ⅶ升高,一氧化氮(NO)生物活性减弱、血管内皮损伤,抑制血小板聚集的能力减弱,使血小板活化.因此,胰岛素抵抗或中心性肥胖通过影响凝血系统、纤溶系统、血小板和血管内皮等促进代谢综合征血栓前状态的形成.

8-OH脱氧鸟苷与糖尿病

糖尿病状态下,过量的活性氧簇可以攻击DNA产生8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),因而可以将8-OHdG作为一种反映糖尿病DNA氧化损伤的指标.多项研究发现糖尿病及糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病、糖尿病神经病变等并发症中8-OHdG水平增加.8-OHG是8-OHdG的代谢产物,而研究证实糖尿病时它的水平也是增加的.利用高压液相、酶联免疫吸附法(ELISA)、毛细管区带电泳等可以检测8-OHdG.

非经典型21羟化酶缺陷症的研究进展

非经典型21羟化酶缺陷症是21羟化酶缺陷症中酶活性下降较轻的一种类型.其临床表现缺乏特异性,往往仅有轻度雄激素过多症状和体征;常混杂于高雄激素血症的其他病因中,与多囊卵巢综合征的临床特征相近,易于漏诊或误诊.因其发病率高,且常合并胰岛素抵抗及其他代谢紊乱,正日益受到人们重视.本文着重从其临床特征、分子遗传学特点、诊断与治疗等方面进行系统地阐述.

糖脂毒性和胰岛素原前体基因

胰岛素原前体基因几乎只在胰岛β细胞表达,对维持胰岛素的分泌至关重要.葡萄糖是该基因的主要生理性调节剂.长期慢性高血糖(糖毒性)和高血脂(脂毒性)可通过抑制胰岛素原前体基因表达,促进2型糖尿病中β细胞的损伤.糖毒性涉及胰十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)及肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源核A(MafA)结合活性的降低以及CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)β活性的增强;脂毒性涉及PDX-1核转运及MafA基因表达的抑制.糖毒性与脂毒性有共同的作用靶位,联合作用对胰岛素原前体基因表达及β细胞功能损害更大.

骨组织细胞谷氨酸信号系统的研究进展

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质.骨组织细胞(成骨细胞、破骨细胞、骨细胞)上都有谷氨酸受体以及转运体的表达,谷氨酸可以影响成骨细胞以及破骨细胞的活动,骨组织可能与中枢神经系统具有相同的谷氨酸信号系统.谷氨酸可能有双重作用:一方面,在中枢神经系统中作为兴奋性神经递质维持细胞的稳态;另一方面,作为细胞外信号调节因子在骨组织中通过自分泌或旁分泌的形式发挥作用.

T淋巴细胞在雌激素缺乏状态下对破骨细胞的影响

雌激素缺乏是导致绝经后女性破骨细胞活化的重要因素.雌激素缺乏一方面可促进胸腺T细胞输出,诱导T细胞活化和增殖,导致骨髓活化T细胞增多而促进破骨细胞形成;另一方面通过促炎细胞因子进一步增强活化T细胞的破骨作用.活化的T细胞不仅表达核因子-кB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等促骨吸收因子,抑制成骨细胞分化和形成,直接参与破骨过程;而且其产生的肿瘤坏死因子-a还可与骨髓基质细胞表达的RANKL和M-CSF协同作用,增强破骨前体细胞对RANKL的敏感性,促进破骨细胞的发育和功能,引起骨形成和骨吸收的失衡,终导致骨丢失增加.

胰岛β细胞数量的动态平衡及调节

胰岛β细胞从发育到成熟,由功能代偿到凋亡,经历了动态发展的过程,受多种机制调节.胚胎期内部发育相关基因的表达、外界生长因子的刺激,新生期β细胞的重塑,成体β细胞周期的静息与启动,生理及病理情况下代谢需求的增加,糖脂毒性和氧化应激的长期作用,都对β细胞的存活、再生、肥大、增殖和凋亡起重要作用.而当凋亡占优势时,β细胞急剧减少,功能缺陷,导致2型糖尿病的发生.全面认识胰岛β细胞数量的动态平衡,将有益于糖尿病科研实验和临床治疗的顺利进行.

Ca2+调控的胰岛素分泌

胰岛β细胞内胰岛素分泌颗粒胞裂外排,从而分泌胰岛素.该过程是由胰岛素分泌颗粒局部Ca2+浓度的迅速升高而触发的.胰岛β细胞内Ca2+浓度的迅速升高主要源于经质膜上钙通道的Ca2+内流和胞内钙库Ca2+释放.细胞外钙内流主要通过电压依赖型钙通道,而胞内Ca2+释放可能来自三磷酸肌醇敏感钙库、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)敏感钙库、ryanodine敏感钙库及线粒体钙库等.不同情况下的胰岛素分泌或胰岛素分泌的不同阶段可能由不同来源的Ca2+触发或增强,两者相互协调,在胰岛素分泌中起重要作用.因此,对β细胞内钙信号的产生及调控途径的深入研究有利于进一步阐明糖尿病的发病机制,并为糖尿病的治疗提供新思路.

骨保护素与糖尿病及其血管并发症

骨保护素(OPG)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,是骨代谢的一个重要调节因子.近来研究发现,OPG亦是重要的血管调节因子,能够保护血管内皮细胞,抑制血管钙化.糖尿病微血管及大血管并发症患者血清OPG水平明显升高,血清OPC水平与糖尿病并发症密切相关,OPC在糖尿病并发症的发生、发展中可能起重要的调节作用.确切的机制尚不清楚,可能是一种自我代偿机制,以对抗促动脉硬化、血管钙化及血管损伤的其他因子.

运动对糖尿病的影响

适当的运动可以增加葡萄糖利用和胰岛素敏感性,延迟运动后肝脏葡萄糖输出,降低血糖.运动可以保护胰岛β细胞、心脏、肾脏等多种脏器功能,减少体脂含量,增加细胞线粒体含量.氧化应激、血管病变、炎性反应在糖尿病并发症发生中起关键作用.适当运动可以在基因水平调节氧化还原信号,增强机体抗氧化能力,改善局部血流动力学,并通过增加白细胞介素-6水平减轻炎性反应,从而预防或延缓糖尿病进展及晚期并发症的发生.提倡个体化的有氧运动.

痛风的诊断与治疗

伴随代谢综合征发病率、老年性肾损害患病率的增加及利尿剂的频繁应用,痛风的发病率增加、发病年龄渐年轻化,不典型及难治性痛风增多.痛风的诊断除依据高尿酸血症和临床表现外,还要对其病因、分期及机体损害的部位做出判断,为治疗提供理论依据.痛风的治疗在控制高尿酸血症同时要注意保护脏器、防止急性发作.本文结合新近文献资料,主要介绍了痛风的诊断和治疗,希望对临床医师提供帮助和参考.

2007年ESC/EASD指南对糖尿病伴冠心病患者推荐的血压、血脂和血糖治疗目标

关于糖化血红蛋白HbA1c测定在全世界标准化的共识——来自美国糖尿病协会(ADA)等的共识声明

糖化血红蛋白是指血红蛋白糖基化,而糖基化就是葡萄糖通过非酶促反应结合到蛋白质的氨基上.糖化血红蛋白一旦形成,是不可逆转的.它代表过去6～10周的整体血糖水平,是评价血糖控制情况和预测并发症的指标.影响糖化血红蛋白浓度的因素有红细胞的寿命和血糖浓度.1978年检测糖化血红蛋白的商品试剂上市;1988年美国糖尿病协会(ADA)推荐其为糖尿病的常规监测项目.

中华医学会关于论文采用不同文种进行再次发表的规定

本刊2008年第1期部分文题介绍

2型糖尿病住院患者每日3次诺和锐30注射的血糖控制多中心研究

1研究目的观察采用三餐前皮下注射诺和锐30治疗对新入院2型糖尿病住院患者血糖控制的有效性和安全性.2研究对象新入院2型糖尿病患者254例,其中男性138例(54.3%),女性116例(45.7%);年龄(60.17±11.04)岁;病程(9.0±7.07)年.入院原因:单纯血糖控制不佳88例(34.6%),一般伴发病或并发症113例(44.5%),严重伴发病或并发症53例(20.9%).

我国性腺疾病的诊疗现状

性腺疾病是一个跨学科的领域,近年其病因和诊疗都得到了迅速的发展.染色体和基因的分子结构分析增加了对人类性腺分化异常疾病发病机制的新认识.同时,细胞遗传学的发展也有助于该类疾病的早期确诊.可以结合患者的基因性别、性激素水平和内外生殖器的解剖情况进行诊断.治疗源于诊断,常常包括性别取向、手术纠正外生殖器畸形、激素替代治疗和切除发育不良的性腺等.

性别决定和性分化异常疾病的诊断

性别决定和性分化是个体正常发育和生存过程的重要环节,也是人类得以繁衍的前提.在这一过程中,多个分子事件按照一定的时序共同作用,终决定个体性别.性别分化异常可能发生于个体宫内发育的任何阶段.基于对性别决定和性分化过程以及各种性腺疾病综合征认识的不断深入,目前对于性腺疾病的诊断已经达到了一个新的水平,现主要对近年性腺疾病发生机制和性腺疾病诊断方面的进展以及国内部分常见性腺疾病的诊断情况进行综述.

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症是由于基因异常引起下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)功能障碍导致睾丸功能低下的遗传性疾病,主要临床表现为第二性征发育不全,性功能低下和不育.诊断主要根据临床表现和血卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均明显降低,且除外体质性青春发育延迟和后天获得性低促性腺激素性性腺功能减退症.目前尚无根治措施,仅限于替代治疗.雄激素替代治疗可以促进第二性征的发育和维持性功能,使用促性腺激素或GnRH脉冲治疗可诱导精子生成,使部分患者实现生育愿望.早期诊断和恰当的治疗策略是治疗成功的关键.

多囊卵巢综合征的诊断和治疗

多囊卵巢综合征是青春期及生育年龄妇女常见的妇科内分泌疾患,以长期不排卵或稀发排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血症或高雄激素的临床表现为基本特征,相关的代谢失调包括胰岛素抵抗、高雄激素血症,糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险增加.目前在中国推荐采用2003年鹿特丹专家会议的诊断标准,并根据患者有无生育要求采取不同的治疗.