咽区结外滤泡树突状细胞肉瘤3例并文献复习
摘要： 目的：探讨咽区结外滤泡树突状细胞肉瘤（ fo11icu1ar dendritic ce11 sarcoma，FDCS）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析3例FDCS的临床病理学和免疫表型特征，并复习相关文献。结果例1，男性，70岁，因咽部无痛性包块伴呼吸不畅2个月余入院；例2，女性，40岁，因咽部异物感、痰中带血1个月余入院；例3，男性，38岁，因无明显诱因间断鼻衄2个月余入院。3例肿瘤细胞具有相似的形态学特点：细胞呈梭形~卵圆形，细胞间界限不清，细胞核呈卵圆形，具有空泡状的染色质，核仁小，偶见核内包涵体，散在少许双核、多核细胞。3例肿瘤细胞排列方式不尽相同，主要有三种排列方式：部分区域呈弥漫片状排列，细胞间有多少不一的小淋巴细胞浸润，有时聚集成团；部分区域呈束状与漩涡状排列，部分呈脑膜瘤中可见的360°回旋，细胞间有少许小淋巴细胞浸润；部分区域见富于胶原及血管的间质分隔肿瘤细胞呈巢、片状，细胞间散在淋巴细胞浸润，似胸腺瘤图像。核分裂象2~20个/10 HPF。免疫表型：3例均弥漫强阳性表达1个或多个滤泡树突状细胞标志物，如CD21、CD23和CD35，均弥漫强阳性表达Fascin和D2-40，3例中1例弥漫强阳性表达CXCL-13，Ki-67增殖指数6%~20%。结论咽区结外FDCS罕见，极易误诊。熟悉其临床病理学及免疫表型特征，有助于正确诊断。
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原发性肺脑膜瘤4例临床病理分析及文献复习
目的 探讨原发性肺脑膜瘤(primary pulmonary meningioma,PPM)的临床病理学特点、免疫表型及鉴别诊断.方法 收集4例PPM进行临床病理学观察和免疫组化标记,并进行相关文献复习.结果 4例患者均为女性,平均年龄54岁(51～61岁),2例表现为咳嗽,2例为体检发现肺结节.术后均未予特殊治疗,随访4～6年,均无复发或转移.镜下肿瘤细胞由上皮样细胞及梭形细胞构成,排列呈漩涡状,无核分裂象.免疫表型:肿瘤细胞EMA及vimentin均阳性,1例PR阳性,CK、S-100、HMB-45、Syn、CgA、NSE、CD34、SMA均阴性.结论 PPM是极其罕见的肿瘤,根据其组织学形态及免疫表型不难诊断,应该首先排除中枢神经系统脑膜瘤的转移并对其进行鉴别诊断.PPM大多数为良性,只需外科手术切除后随访.
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miR-181d靶向LCRG1调控喉癌细胞Hep2增殖与迁移的机制
目的 探讨miR-181d对LCRG1的调控作用及miR-181d对喉癌Hep2细胞增殖的影响.方法 利用基因芯片和RT-PCR技术检测miR-181d在喉癌组织和癌旁组织中的表达;生物信息学预测喉癌候选抑瘤基因LCRG1的靶标miRNAs;构建LCRG1 3'UTR荧光素酶载体,双荧光素酶检测系统测定其荧光素酶活性;将miR-181d mimic和miR-181d inhibitor瞬转入Hep2细胞,RT-PCR结果验证miR-181d的表达后,再用Western blot法检测各组中LCRG1蛋白的表达;采用MTT实验、迁移、侵袭及流式细胞术等实验,观察转染组与对照组细胞的增殖.结果 miR-181d在喉癌组织中的表达量较癌旁组织明显升高(P=0.046 5);miR-181d可能靶向结合LCRG1,且LCRG1蛋白表达与miR-181d表达呈负相关;下调miR-181d能降低Hep2细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并使细胞周期主要阻滞于G1期.结论 在Hep2细胞中miR-181d可以结合LCRG1 3'UTR,负性调控LCRG1的表达并使Hep2细胞增殖、迁移和侵袭能力增强.
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miR-299-3p靶向下调TRIM27表达抑制舌鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭
目的 观察miR-299-3p对舌鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨可能的分子机制.方法 应用qPCR技术检测miR-299-3p在人舌鳞状细胞癌细胞株Tscca、Tca8113、CAL27、SCC15、HN13和人正常口腔黏膜细胞HOK中的表达.以表达量低的舌鳞状细胞癌细胞为后续研究对象,利用慢病毒Lenti-miR-299-3p(实验组)、Lenti-miR-NC(对照组)感染舌鳞状细胞癌细胞.MTT法检测高表达miR-299-3p对细胞增殖的影响,通过Transwell迁移和侵袭实验检测高表达miR-299-3p对CAL27细胞迁移能力的影响.基于microRNA.org数据库对miR-299-3p进行靶基因预测,通过双荧光素酶报告基因验证miR-299-3p和TRIM27的靶向关系.qPCR和Western blot法检测TRIM27基因及相关蛋白的表达.结果 qPCR结果表明miR-299-3p在舌鳞状细胞癌细胞株中表达下调,在CAL27细胞中表达低.与对照组相比,高表达miR-299-3p的舌鳞状细胞癌细胞CAL27增殖能力明显降低,迁移和侵袭能力均受到抑制.miR-299-3p的靶基因为TRIM27,高表达miR-299-3p后TRIM27的表达水平明显受到抑制(P＜0.01).结论 miRNA-299-3p可通过靶向下调TRIM27表达抑制舌鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,为舌鳞状细胞癌的靶向治疗提供新的方向.
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PKM2对鼻咽癌细胞增殖凋亡糖酵解及ROS水平影响
目的 探讨PKM2对鼻咽癌细胞增殖、凋亡、糖酵解及活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平的影响.方法 检测鼻咽上皮细胞(NP69)和鼻咽癌细胞(CNE-1、5-8F、HONE-1)中PKM2的表达水平.HONE-1细胞转染PKM2 siRNA1、PKM2siRNA2,采用RT-qPCR和Western blot检测干扰效果.细胞增殖、凋亡及细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平,同时检测细胞ROS水平、HK活性、ATP含量和培养液上清中乳酸含量.结果 鼻咽癌细胞中PKM2表达水平高于NP69细胞,且HONE-1细胞中PKM2 mRNA和蛋白水平高,选用HONE-1细胞继续研究.转染PKM2 siRNA1、PKM2 siRNA2后均能够下调HONE-1细胞中PKM2水平,且PKM2 siRNA2下调效果较好.转染PKM2 siRNA2后的细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3水平、Cleaved Caspase-9水平、ROS水平明显升高,而细胞增殖活性、HK活性、ATP含量和上清液中乳酸含量明显降低(P＜0.05).结论 下调鼻咽癌细胞中PKM2表达可以抑制鼻咽癌细胞糖酵解和增殖,诱导鼻咽癌细胞凋亡.
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超声引导下细针穿刺活检对甲状腺结节的诊断价值
目的 探讨超声引导下细针穿刺活检(ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy,US-FNAB)对甲状腺结节的诊断价值.方法 回顾性分析2017年4月7日～2018年6月7日安徽医科大学第一附属医院行甲状腺结节手术的病例911例,术前行FNAB者248例(超声引导下181例,触摸法67例),术后病理良性者80例(超声引导下69例,触摸法11例),恶性者168例(超声引导下112例,触摸法56例).以术后病理结果为标准,分析术前行FNAB的诊断符合率,比较US-FNAB与触摸法FNAB分别对甲状腺结节的诊断符合率,进一步比较US-FNAB对甲状腺结节直径＜10 mm组和≥10 mm组的诊断价值.结果 术前行FNAB 248例,与病理诊断结果符合190例,诊断符合率为76.61％.FNAB 248例中,US-FNAB 181例,与病理诊断结果符合164例,诊断符合率90.61％;触摸法FNAB 67例,与病理诊断结果符合26例,诊断符合率38.81％.US-FNAB对甲状腺结节的诊断符合率明显高于触摸法FNAB(P ＜0.001).US-FNAB对甲状腺结节的诊断敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为91.96％、88.41％、92.79％、87.14％;US-FNAB对于甲状腺结节直径＜10 mm组和≥10 mm组,上述指标差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 US-FNAB是诊断甲状腺结节的一种高效方法,其诊断准确性明显高于触摸法FNAB.US-FNAB对不同直径大小的甲状腺结节均有较好的诊断价值.
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姜黄素联合LY294002对鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3的抑制作用
目的 探讨姜黄素与PI3K抑制剂LY294002及两者联合用药对鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3的增殖抑制作用及其作用机制.方法 体外培养鼠卵巢癌转基因细胞系T1、T2、T3,0～80 μmol/L姜黄素与相同浓度LY294002单独及联合用药分别作用12、24、48 h,MTT方法检测T1、T2、T3细胞的增殖活性;Western blot法检测细胞内Akt、p-Akt蛋白表达水平.结果 姜黄素能显著抑制T1、T2、T3细胞增殖,呈时间与剂量依赖性,其中对T2、T3抑制作用更明显;姜黄素明显降低T2、T3细胞内p-Akt蛋白的表达,对Akt蛋白表达改变不明显;姜黄素与LY294002联合用药明显加强姜黄素对T2、T3细胞增殖抑制作用.结论 姜黄素能显著抑制Akt转基因型细胞系T2和T3的生长;小剂量PI3K抑制剂LY294002即能明显增强其对Akt转基因型细胞系T2、T3的增殖抑制作用,其作用机制可能是通过PI3K/Akt通路下调p-Akt表达来实现的.
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子宫颈产黏液的复层上皮内病变4例临床病理分析
目的 探讨子宫颈产黏液的复层上皮内病变(stratified mucin-producing intraepithelial lesion,SMILE)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断.方法 对4例SMILE进行回顾性分析,观察其组织学特征、免疫表型及超微结构特点,并进行相关文献复习.结果 4例SMILE均为女性,年龄32～49岁.病变组织在镜下均见异型增生的复层上皮细胞,核深染;可见明显的黏液细胞,胞质空泡状;核分裂象及凋亡小体常见.其中3例伴子宫颈高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)或子宫颈原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS),1例为单纯性SMILE.免疫表型:4例肿瘤细胞p16胞核与胞质阳性,CAM5.2胞质弥漫阳性,2例IMP3阴性、2例IMP3阳性,4例p63、p40均为部分肿瘤巢基底部上皮细胞表达,Ki-67增殖指数20％～ 60％.2例获得细胞学随访,均未见复发;2例失访.结论 SMILE不同于HSIL或AIS,有其独立的病理组织学特征,需与子宫颈鳞状上皮内病变、腺上皮病变及未成熟鳞状化生等鉴别.
关键词： 子宫颈肿瘤 产黏液的复层上皮内病变 诊断 鉴别诊断 -
原发性肝细胞癌组织中HSPG2蛋白的表达及其临床意义
目的 探讨硫酸乙酰肝素糖蛋白(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)蛋白家族成员HSPG2在原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的过表达及其对临床诊断的价值与意义.方法 采用免疫组化SP法检测70例HCC组织及相应癌旁组织中HSPG2、CD34的表达;采用Western blot法检测HSPG2蛋白的表达;收集30例原发性HCC患者、20例健康对照者血清样本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清中HSPG2的水平,采用贝克曼UniCel DxI800全自动免疫分析仪检测血清标本中AFP水平.结果 HSPG2蛋白在高、中、低分化HCC组中的微血管密度(microvessel density,MVD)值分别为22.6、25.3、29.7,均高于相应癌旁组织(14.7、14.3、14.6) (P ＜0.05);平均光密度值(mean optical density,MOD)值分别为0.540、0.983、2.068,均高于相应癌旁组织(0.102、0.100、0.094) (P ＜0.01).这些数值与CD34标记的MVD与MOD值变化相一致.Western blot法检测发现HSPG2在HCC组织中的表达水平均明显高于癌旁组织(P＜0.01).血清中HSPG2平均表达水平为1 078 ng/mL,高于健康对照组(536.3 ng/mL),差异有显著性(P＜0.01);AFP平均表达水平为441.0 ng/mL,明显高于对照组(3.32 ng/mL) (P ＜0.01).结论 HSPG2表达升高与HCC恶化程度密切相关,提示其可能参与HCC的发生、发展,且在肝癌患者血清中显著增加,有作为肿瘤标志物的价值.
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肺黏液性微乳头型腺癌7例临床病理分析
目的 探讨肺黏液性微乳头型腺癌的临床病理特征.方法 回顾性分析7例手术切除的黏液性微乳头型腺癌的临床病理资料、组织形态学和免疫组化结果,并应用免疫组化、ARMS法和FISH检测EGFR、KRAS、EML4-ALK、BRAF等主要驱动基因.结果 7例患者平均年龄57.4岁,男女比为4:3,3例有吸烟史,5例获得随访的病例中4例死亡.组织学方面,所有病例主要由微乳头构成并含有丰富的细胞内/外黏液,表现为彼此游离的黏液性微乳头和实性细胞团“漂浮”在黏液池中.肿瘤细胞呈多角形,异型性明显,有时含有黏液柱状细胞和印戒细胞.部分病例肺泡壁的结构保持完整,肺泡腔内充满黏液及肿瘤性微乳头.所有病例弥漫性表达CK7 (7/7),不同程度表达TTF-1 (4/7)、Napsin A (2/7)、p53(4/7)、MUC5 B(4/7)、MUC5AC(3/7)和ROS1 (2/7),1例表达ALK(D5F3),不表达p63、CK5/6、GATA3、CK20、CDX2和PAX8.2例有KRAS突变,1例表达ALK(D5F3)的病例经FISH证实阳性,未检测出EGFR、BRAF(V600E)和ROS1突变.结论 肺黏液性微乳头型腺癌罕见,在组织和细胞学特征、免疫表型和常见驱动基因改变方面与经典的微乳头型腺癌有不同之处,该肿瘤的生物学行为具有高度侵袭性,预后较差.
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盐霉素通过下调miR-221抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖的实验观察
目的 探讨盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖与microRNA-221(miR-221)及其调控的PTEN/PI3K/Akt信号通路的关系.方法 脂质体转染miR-221模拟物至乳腺癌MCF-7细胞,盐霉素(1μmol/L)处理后检测细胞增殖能力和乳腺球形成能力.筛选miR-221稳转MCF-7细胞,构建裸鼠荷瘤模型,给予盐霉素腹腔注射治疗.实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测细胞和皮下瘤组织中miR-221和PTEN mRNA水平,Western blot法检测PTEN、p-Akt以及AL-DH1蛋白表达.结果 RT-qPCR结果显示盐霉素(1μmol/L)可明显降低MCF-7细胞中内源性miR-221表达水平(P＜0.05).与miR-221组相比,Sal-miR-221组乳腺球体积明显变小,数量明显减少(117±9.4 vs 180±15.6,P＜0.05);RT-qPCR显示miR-221表达水平明显降低(P＜0.05),PTEN mRNA水平则显著升高(P＜0.05);Western blot结果显示PTEN蛋白表达增高,p-Akt和ALDH1蛋白表达降低.Sal-miR-221组裸鼠异体移植瘤体积呈明显减小趋势;瘤组织内miR-221表达明显低于对照组(P＜0.05),而PTEN mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05);PTEN蛋白表达亦明显升高,p-Akt和ALDH1蛋白则降低.结论 体内外实验结果表明盐霉素抑制乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞增殖,可能是通过下调miR-221促进PTEN表达,抑制PI3K/Akt信号通路实现的.
关键词： 乳腺肿瘤 miR-221 盐霉素 干细胞 PTEN/PI3K/AKT信号通路
