器官移植杂志
Organ Transplantation 기관이식
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 中山大学
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 3-6个月
- 国际刊号: 1674-7445
- 国内刊号: 44-1665/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病的疗效研究
目的 探讨钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的疗效及不良反应.方法 回顾性研究对象为2005年1月至2010年12月在西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科随访的95例肾移植后并发CAN患者,术后均接受CNI为主的免疫抑制剂方案.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.患者确诊CAN后将CNI转换为西罗莫司.记录西罗莫司的维持剂量及血药浓度水平,了解转换治疗后血清肌酐(Scr)的变化,根据转换前Scr水平高低分为两组,Scr≥266 μmol/L为Scr高水平组(22例),Scr<266 μmol/L为Scr低水平组(73例);比较两组转换治疗后Scr变化幅度的差异;了解转换治疗的不良反应.结果 95例患者的随访时间6~48个月,西罗莫司的维持剂量为0.5~4 mg/d(中位数为1.5 mg/d),血药浓度为1.3~12 ng/ml(中位数为5.4 ng/ml).Scr低水平组转换治疗效果明显高于Scr高水平组(P<0.05).95例患者均未发生急性排斥反应.新发或蛋白尿加重32例(34%),新发或高脂血症加重25例(26%),1例患者发生肺部感染,经对症治疗后均治愈或缓解.结论 CNI类药物转换为西罗莫司治疗CAN是安全有效的,转换前Scr水平较低者的治疗效果优于转换前Scr水平较高者,转换后的主要并发症是蛋白尿和高脂血症.
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亲属活体肾移植供者的选择和安全性评估(附79例报告)
目的 探讨亲属活体肾移植供者的选择评估及围手术期安全性.方法 2007年6月至2010年8月,广西中医学院附属瑞康医院移植泌尿外科严格按照供体的评估程序,对79例拟行亲属活体肾移植的供体进行评估,依据供者入选和剔除标准选出合格供体.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.对供、受者的临床资料进行回顾性分析.收集供者的一般资料、肾功能、捐献关系,分析拟供者剔除的原因,了解供、受者的配型、手术情况,追踪供者、受者术后随访情况.结果 79名拟供者,经严格的筛选终确定为亲属活体肾移植供体38名.剔除的41例中,糖尿病和高血压,占34%,其余依次为双侧肾功能损害、患乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎.供、受者的关系:父母捐献给子女15名,3代以内血亲捐献10名,兄弟之间捐献8名,夫妻之间捐献5名.供、受者血型相同33对、相容5对.供、受者补体依赖淋巴细胞毒性试验均为(-)、群体反应性抗体均为(-).供者手术时间1~2 h,供肾热缺血时间30~60 s,冷缺血时间1~2 h.供者术前及术后的血清肌酐水平都有不同程度的升高,但均于术后7 d恢复正常.供者围手术期间均未发生外科及内科并发症,住院时间10~14 d.本组受者中,除1例夫妻之间捐献的肾移植患者术后发生急性排斥反应外,其他病例无出现急性排斥反应、肾功能延迟恢复等状况,随访至2010年7月,移植肾均正常.结论 对于亲属活体肾移植的供体安全应予重视.严格进行术前评估,选择合格的供者,术中操作规范,术后加强管理,活体肾移植的供者围手术期是安全的.
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肝移植患者术后高血压的病因分析与治疗
目的 分析肝移植患者术后早期高血压的病因及治疗方法.方法 研究对象为2002年8月至2012年4月在河北医科大学第三医院进行肝移植的终末期肝病患者,术后随访1个月以上,排除术前高血压者,纳入研究共102例.其中男性90例,女性12例,年龄(51±9)岁.按术后1个月随访结果,连续3次血压测定收缩压≥140 mmHg(10 mmHg=1.33 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg确诊为高血压,将102例患者分为高血压组(40例)和正常血压组(62例).对两组患者的临床资料进行回顾性分析,统计肝移植术后高血压的发生率,按术前不同肝功能分级比较术后高血压发生率的差异,比较两组患者术中及术后3 d的液体出入量,了解高血压组患者肝移植手术前后的各项指标变化,包括血压、中心静脉压和空腹血糖,分析高血压组治疗经过及预后.结果 40例术后发生高血压,发生率为39.2%,其中肝功能Child-Pugh分级为B级和C级的患者,术后高血压发生率明显高于A级的患者.与肝移植手术前相比,术后3 d、7 d、14 d、21 d的收缩压与舒张压、空腹血糖及中心静脉压均显著增高(P<0.05或P<0.01).肝移植术后高血压患者的术中及术后3 d液体出入量明显高于正常组(均为P<0.05).高血压组40例患者中,16例仅给予减少液体入量后即缓解,8例短期给予口服硝苯地平、7例静脉滴注硝普钠后血压降至正常,另有9例患者高血压持续存在,需长期口服降压药.结论 肝移植患者术后早期高血压发生率较高.肝移植术后高血压的发生与术前肝功能Child-Pugh分级、液体管理及术后高血糖有关.治疗措施包括减少液体入量、给予降压药物控制血压与降血糖治疗等,经治疗多数患者血压可恢复正常.
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肾移植术后异常子宫出血的手术治疗
目的 探讨肾移植术后异常子宫出血(abnormal uterine bleeding,AUB)的原因及手术治疗效果.方法 收集2003年11月至2010年3月在中山大学附属第一医院因肾移植术后AUB接受手术治疗的6例患者资料,进行回顾性分析.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.6例患者AUB发生在肾移植术后6个月至12年,临床表现以月经量增多、经期延长为主.6例患者的临床诊断分别为子宫肌瘤2例,子宫腺肌病2例,子宫肌瘤合并子宫内膜增殖症1例,子宫内膜息肉合并子宫内膜增殖症1例.3例行子宫切除术,2例行子宫内膜诊断性刮宫(诊刮)术,1例行腹式子宫肌瘤剔除术.结果 所有患者手术顺利,AUB得到控制,贫血改善.手术操作对移植肾未造成不良反应,未发生术后并发症.随访至投稿日,复查血红蛋白及肾功能正常.结论 肾移植术后AUB发生原因复杂,合并子宫器质性病变为常见原因之一.对于药物保守治疗效果不佳或合并子宫器质性病变者应尽早手术治疗,手术治疗安全有效.
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肾上腺皮质激素在肾移植术后肺部感染治疗中的应用研究
目的 探讨肾上腺皮质激素(激素)在治疗肾移植术后肺部感染中的应用价值.方法 收集2008年1月至2012年6月解放军第281医院肾移植中心收治的78例肾移植术后肺部感染患者的临床资料,所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.肺部感染发生于肾移植术后2~6个月52例,7~18个月15例,18个月以后11例.其中单纯巨细胞病毒(CMV)感染24例,单纯细菌性感染17例,混合性感染28例,病原体不明感染9例.根据患者情况,予调整或停用免疫抑制剂,应用激素及针对病原学进行抗感染治疗,其后根据患者临床症状及肺部计算机断层摄影术(CT)表现,激素逐渐减量.同时予钙剂预防骨质疏松,予抗凝及调脂药物预防血栓形成,予抑酸剂预防消化道溃疡的发生.结果 78例患者中,治愈73例,死亡3例,并发脑出血放弃治疗1例,转院1例.3例死亡病例中,2例死于多器官功能衰竭,1例死于急性呼吸衰竭.2例患者发生急性排斥反应,其中1例患者免疫抑制方案改为抗人T细胞免疫球蛋白(ALG)+MMF+FK506+甲泼尼龙治疗,另1例通过血液透析过渡,免疫抑制方案改为MMF+FK506+甲泼尼龙治疗,均得以成功逆转.发生下肢静脉血栓2例,脑血栓2例,予对症治疗后好转.结论 肾移植术后肺部感染的治疗,应在调整免疫抑制剂方案和抗感染治疗的同时配合激素治疗,可取得良好的治疗效果.
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终末期肝病肝移植受体的术后生存状况及影响因素分析
目的 了解终末期肝病肝移植受体术后的生存状况,探讨影响肝移植受体特别是恶性终末期肝病受体长期生存的危险因素.方法 2005年10月至2009年10月,在上海交通大学附属瑞金医院器官移植中心接受同种异体肝移植且随访记录完整的受体99例,收集其临床资料进行回顾性分析.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.根据肝移植受体的原发病分为良性组(54例)和恶性组(45例).应用Kaplan-Meier法计算肝移植受者术后的1年、2年、3年、4年存活率,绘制生存曲线,并用Log-rank法比较生存曲线.将肝移植受体围手术期的12项指标和恶性组10项指标进行Cox比例风险回归模型分析,筛选出影响受者生存的危险因素.结果 截止至2009年10月,生存64例,死亡35例,受体术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为68%、57%、53%、53%.良性组术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为78%、70%、61%、61%,恶性组术后的1年、2年、3年、4年存活率分别为60%、46%、46%、46%.两组术后各年存活率比较,差异无统计学意义(均为P>0.05).良性组的存活时间为(35.8±3.0)个月,恶性组的存活时间为(28.7±2.9)个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).Cox比例风险回归模型分析表明,围手术期的12项指标中,急性生理和慢性健康评估(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ评分(优势比1.21,95%可信区间1.05~1.39,P<0.01)和无肝期时间(优势比2.28,95%可信区间1.26~4.13,P<0.01)对肝移植受体术后存活时间的影响有统计学意义.恶性组的10项指标中,术前甲胎蛋白水平(优势比5.94,95%可信区间2.49~14.16,P=0.001)和肿瘤微卫星灶(优势比3.40,95%可信区间1.50~7.74,P<0.01)对肝移植受体术后存活时间的影响有统计学意义.结论 终末期肝病肝移植受体术前APACHEⅡ评分和术中无肝期时间是影响受体术后长期生存的主要危险因素,而术前甲胎蛋白水平和有肿瘤微卫星灶则是影响恶性肝脏疾病肝移植受体长期生存的主要危险因素.
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肝动脉-腹主动脉架桥重建移植肝肝动脉74例报告
目的 探讨原位肝移植术中采用肝动脉-腹主动脉架桥重建移植肝肝动脉的疗效.方法 回顾分析2003年10月至2009年8月在中山大学附属第三医院肝移植中心行肝动脉-腹主动脉架桥重建移植肝肝动脉的74例患者的临床资料.全部患者采用供肝动脉通过供者髂动脉间置架桥与受者腹主动脉(肾动脉下方腹主动脉)行端侧吻合.总结手术治疗方法和术后并发症发生情况.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.结果 74例采用肝动脉-腹主动脉架桥重建肝动脉的患者中,68例治愈,6例术后早期死亡,治愈率为92%.术后急性排斥反应的发生率为18%(13/74),胆道并发症发生率为11%(8/74),肝动脉并发症发生率为14%(10/74),其中5例为架桥动脉血栓形成,5例为肝动脉(含架桥动脉)狭窄,行动脉支架置入溶栓术或动脉支架置入术,除1例上述治疗无效后行再次肝移植外,其余9例血管恢复通畅.结论 肝移植术中若无法行供、受者肝动脉端端吻合术重建肝动脉,间置髂动脉的肝动脉-腹主动脉架桥术是一种安全可靠的肝动脉重建方法.
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肝移植治疗先天性高氨血症的研究进展
先天性高氨血症是一种较为少见的先天性代谢异常疾病,是指由于尿素合成的先天性代谢异常,导致血氨增高,终造成神经系统功能损害的疾病.此病较为少见,病因多样,其中以尿素循环(鸟氨酸循环)中酶的先天性缺陷为多见.本文主要针对先天性高氨血症的病因和治疗方法尤其是肝移植等方面作一简要的探讨,以期为临床工作提供参考.1 先天性高氨血症的病因及危害先天性高氨血症常见的病因是尿素循环障碍,指由于遗传或基因突变,尿素生成过程中的某种酶缺乏,导致尿素循环不能完成,血氨不能转化为尿素排出体外,进而出现血氨升高,引起一系列临床改变.
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基于文献计量方法的移植免疫研究现状分析
目的 分析国际移植免疫的研究现状和研究热点.方法 对2001年至2011年科学引文索引扩展版(Science Citation Index Expanded,SCI-E)数据库收录的8 704篇移植免疫国际文献及临床试验研究(Clincal Trials)数据库收录的2 989项临床试验研究,采用文献计量方法,分析国际移植免疫研究的时间分布、国家分布、发文机构分布、基金来源、出版来源、主题分布及临床研究情况,重点对目前移植免疫的国际研究热点主题进行分析.结果 及结论 2001年至2011年移植免疫的文献量呈波浪变化趋势.移植免疫文献发文排名靠前的国家分别是美国、德国、日本、英国和中国.从发文机构看,论文产出较多的机构集中在美国,如哈佛大学、弗雷德哈钦森癌症研究中心、匹兹堡大学等.从临床研究来看,美国和欧洲地区的国家获资助开展的移植免疫相关临床研究较多.移植物抗宿主病、移植排斥反应、肺移植或肝移植或肾移植后的生存状况、树突状细胞及调节性T细胞等均是移植免疫的研究热点,提示了今后的研究方向.
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养阴活血方药拮抗环孢素慢性肾毒性的大鼠体内实验研究
目的 探讨养阴活血方药拮抗环孢素(CsA)慢性肾毒性的作用及机制.方法 将50只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组各10只.采用钠耗竭法制作大鼠CsA肾毒性模型:给予钠缺乏饮食,每日皮下注射CsA 12.5 mg/(kg·d),连续4周.同时,按组别相应予以蒸馏水、依那普利(依那普利10倍成人剂量)、低剂量中药(养阴活血方药5倍成人剂量)、中剂量中药(养阴活血方药10倍成人剂量)、高剂量中药(养阴活血方药20倍成人剂量)灌胃.建组后14 d、28 d记录各组大鼠死亡率.建组后7 d、14 d、21 d、28 d,测定各组大鼠的血清肌酐(Scr)、尿肌酐、24 h尿蛋白定量,计算内生肌酐清除率(Ccr).建组后28 d处死大鼠,取右肾组织进行病理学检查和免疫组织化学染色,观察细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分,包括纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、胶原蛋白(collagen,Col)Ⅳ和其调节因子转化生长因子(TGF)-β1的表达;取左肾组织进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测FN、ColⅣ、TGF-β1,以及抑制ECM生成基因包括组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-plasminogen activator,uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)-1基因的核糖核酸(RNA)表达.结果 建组后14 d,中药高剂量组的死亡率为20%,依那普利组和对照组各为10%,中药中剂量组、中药低剂量组均无死亡.建组后28 d,除中药高剂量组的死亡率为20%、中药低剂量组的死亡率为0外,其余3组死亡率均为10%.建组7 d后各组大鼠肾功能逐渐恶化,24 h尿蛋白定量增加,于建组后14 d达到高峰.建组14 d后进入CsA慢性肾毒性期,各治疗组大鼠的肾功能均有所改善、24 h尿蛋白定量减少,但对照组仍然继续恶化.建组后28 d,中药高剂量组和中药中剂量组的Ccr明显高于对照组(均为P<0.05),中药各剂量组及依那普利组的24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05或P<0.01).肾组织病理切片常规苏木素-伊红(HE)染色表现为慢性CsA肾毒性肾间质纤维化,以对照组改变为严重,依那普利组、中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组改变依次减弱.马松(Masson)染色可见肾小管及肾小球周围纤维增生,以对照组为明显.免疫组织化学染色显示对照组的FN、ColⅣ及TGF-β1表达遍布肾小管皮质和髓质,依那普利组及中药各剂量组表达程度较轻.RT-PCR结果提示,FN基因的信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达强度以中药高剂量组低、对照组高;ColⅣ基因的mRNA表达强度以中药低剂量组高,中药高剂量组低;TGF-β1基因的mRNA表达强度以依那普利组、中药高剂量组低,中药低剂量组表达高.作为抑制ECM生成的tPA、uPA和PAI-1基因的mRNA在各组表达强度差异均无统计学意义.结论 养阴活血方药有类似依那普利拮抗大鼠CsA慢性肾毒性的作用,但对急性肾毒性无保护作用,其作用机制可能与下调TGF-β1等细胞因子,从而抑制ECM的合成有关.
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异种移植的细胞免疫排斥反应
现代外科技术和免疫抑制治疗的发展,使同种器官移植受体的存活时间越来越长,而供体短缺成为阻碍同种移植发展的首要难题.开展异种移植研究,用来源广泛且功能完备的动物器官代替人体器官进行移植治疗,是解决供体短缺的有效方法[1].猪的繁殖速度快,各项生理指标与人类近似,且伦理学争论较小,因而目前大多数研究者倾向将小型猪作为异种器官移植研究的供体[2].然而,以猪作为供体的异种移植术后存在免疫排斥反应、生理屏障及潜在交叉感染三大问题,其中免疫排斥反应是目前困扰异种器官移植发展的主要问题.随着α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除猪和转染人补体调节蛋白编码基因小型猪的成功克隆,异种移植的超急性排斥反应已基本解决,但以细胞免疫应答为主的急性排斥反应仍是异种器官移植应用于临床之前必须克服的免疫障碍.参与异种急性排斥反应的免疫细胞种类繁多,发生机制复杂,目前尚缺乏有效的防治手段.本文就异种急性细胞排斥反应的研究进展进行评述,希望为异种器官移植的临床研究提供参考.