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盘状结构域受体与动脉粥样硬化关系的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的病理基础,因具有高发病率、高病死率而引起人们的关注.盘状结构域受体(DDRs)是近年来发现的一种新型受体型酪氨酸激酶(RTK)超家族的一员,能与胶原蛋白特异性结合,激活一系列细胞内外信号传导,并参与多种细胞功能如细胞黏附、增殖、分化、迁移和内环境的稳态.编码DDRs的基因突变或过度表达导致其功能的改变会引发相关几种疾病,包括AS、炎症、肿瘤和组织纤维化.本文主要对DDRs的结构、分类与分布、功能及其与AS的关系进行综述,阐述DDRs在AS中的作用及其机制,并为AS提供了一种新的治疗靶点和策略.
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MMP-1、13 mRNA和DDR2表达与关节软骨退变的关系
目的 探讨关节软骨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)-1、13 mRNA及盘状结构域受体(discoidin domain receptor,DDR2)三者与关节软骨退变的关系.方法 对58例关节软骨标本应用反转录-多聚酶链反应法(RT-PCR)测定MMP-1、13 mRNA的表达,免疫组化法显色DDR2表达,进行图像分析研究.结果 在轻度退变关节软骨中MMP-1、13呈低表达,在中重度退变软骨中MMP-1、13表达显著增高,在重度退变软骨中MMP-1,13有相对的下降,DDR2表达也呈现出与MMP-1、13相同的表达特点.结论 MMP-1、13的过表达导致软骨Ⅱ型胶原的降解是软骨退变的重要原因,Ⅱ型胶原降解片段诱导DDR2表达增高进一步介导MMP-1、13的表达形成一个放大效应而加速了关节软骨退变.
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DDR1的激活及其信号通路研究进展
盘状结构域受体(discoidin domain receptors,DDRs)是一类受体型酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs),可分为DDR1和DDR2,在细胞的黏附、增殖及细胞外基质的重塑中起重要作用.大量研究表明,DDR1及其信号通路在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.本文对DDR1的激活及其相关信号转导通路的研究进展综述如下.1 DDR1的激活及磷酸化与其他酪氨酸蛋白激酶受体一样,DDR1会在配体结合位点发生自体磷酸化.但不同之处在于DDR1的磷酸化过程异乎寻常地缓慢而持久[1-2].近,Mihai等[3]提出了一个受体激活模型:用蓝色和黄色荧光蛋白标记了DDR1蛋白,揭示了胶原的暴露使得DDR1迅速集聚并内化成早期的核内体囊泡,而内化的DDR1又可循环返回至细胞表面.此循环提示了细胞内部的磷酸化,该模型可以部分解释DDR1缓慢的激活.
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补肾活血方对骨关节炎模型大鼠关节滑液IL-1β及关节软骨DDR2水平的影响
目的:探讨补肾活血方对大鼠骨关节炎模型IL-1β、盘状结构域受体2(DDR2)以及MMP-1的影响.方法:采用SD大鼠造模成功后分为中药组、西药组和空白对照组分别处理.进行血清IL-1β水平以及关节液IL-1β水平的检测.采用免疫组化方法检测DDR2的表达,采用RT-PCR方法检测MMP1的基因表达.结果:关节滑液的IL-1β水平中药组与西药组没有明显差异,而两者均低于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).软骨及软骨下骨DDR2表达结果显示中药组与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).中药组关节滑膜MMP1表达明显减少.结论:补肾活血方具有抑制滑膜细胞分泌IL-1β的作用,同时可以在一定程度上抑制骨关节炎信号分子DDR2.
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肺鳞状细胞癌的遗传学特点及靶向治疗进展
肺癌是全世界癌症死亡的首要原因，在我国，肺癌也是发病率和死亡率高的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学主要分成两大类：小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）。NSCLC主要又分成鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SQCC）、腺状细胞癌（adenocarcinoma, ADC）和大细胞癌（large cell carcinoma, LCC）。其中SQCC和ADC是NSCLC的两大主要组织病理学类型。近年来，在NSCLC中，尤其在ADC中，国内外学者陆续报道了表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、KRAS等基因的突变以及针对这些驱动基因的靶向药物治疗给ADC患者带来的获益，而在肺鳞癌中却缺少可利用的基因突变。传统上，在治疗SQCC和ADC的策略上无明显区别。而近越来越多的临床试验表明一些靶向药物以及新一代化疗药物对SQCC和ADC亚型患者的疗效存在很大差异。本文主要从基因组方面探讨两种肺癌之间的差异，并对SQCC中成纤维细胞生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1）、10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物（gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten, PTEN）、PIK3CA、血小板源性生长因子受体A（platelet-derived growth factor receptor A, PDGFR）、盘状结构域受体2（Discoidin Domain receptor 2, DDR2）等驱动基因突变，以及针对这些基因突变的靶向治疗的进展进行综述。
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GFR/DDR2嵌和受体的构建和稳定表达的鉴定
目的: 将一在细胞膜表面不表达或低表达的受体胞外区与盘状结构域受体2(DDR2)的胞内区融合,构建一嵌和DDR2受体,避免在活化此受体的同时激活与DDR2有相同配体的受体介导的信号通路,为探索DDR2介导的胞内信号途径奠定基础. 方法: 采用PCR扩增和限制性酶切的方式,将表皮生长因子受体(EGFR)的胞外区与DDR2的跨膜及胞内区进行融合并稳定转染EGFR低表达的293细胞,G418筛选,流式细胞仪检测嵌和受体在膜表面的表达状况. 结果: 成功构建了EGFR/DDR2嵌和表达载体;筛选到稳定表达此嵌和受体的293细胞株. 结论: 融合并稳定表达了EGFR/DDR2嵌和受体.
