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  • 上海白血病患者谷胱甘肽 S-转移酶P1基因多态性

    作者:邹丽莉;林国芳;马晴雯;张东晟;沈建华

    白血病在我国人群中年发病率约为2.76/10万[1],大城市的发病率高于农村[2].谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)在环境致癌物体内代谢中起重要作用[3].我们曾发现,GSTT1和GSTM1基因联合纯合缺损有可能是上海地区成年人患白血病的1个遗传危险因子.国际范围内研究表明,具有至少1个GSTP1突变等位基因的个体的,由化疗引起的急性髓样白血病(AML)的风险显著升高[4,5].我们先前的工作发现GSTP1-A114 V位点在上海人群中与欧美高加索人群显著不同,因此本工作中仅检测I105位点多态性,重点探索GSTP1基因I105 V位点多态形态对GSTs与白血病易感性之间的可能关联[6].

  • 1,3-丁二烯致染色体损伤的遗传易感性与CYP2E1和GSTs基因多态性关系

    作者:谭红汕;王琪;王爱红;冯楠楠;叶云杰;冯晓青;郑玉新;夏昭林

    [目的]探讨代谢酶基因CYP2E1和GSTs的基因多态性与1,3-丁二烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系.[方法]采用胞质分裂阻滞微核试验方法(CBMN)评价166名丁二烯接触工人和41名对照组染色体损伤水平,应用PCR-RFLP测CYP2E1 c1c2基因多态,PCR法测GSTT1和GSTM1缺失情况. [结果] 接触组和对照组的微核发生率分别为(3.23±2.49)‰和(1.22±1.19)‰,差别有统计学意义(P<0.01).多因素Poisson回归分析发现CYP2E1 c1c2/c2c2基因型和GSTM1非缺失型与染色体损伤相关(分别为x2=14.39,P<0.01和x2=4.23,P<0.05).没有发现年龄、工龄、性别、吸烟和饮酒等与微核率之间的关系.[结论]双核淋巴细胞微核数可以作为1,3-丁二烯接触早期健康损害的指标.CYP2E1 c1c2/c2c2基因型、GSTM1非缺失型与1,3-丁二烯诱导的染色体损伤有关.

  • 谷胱甘肽s-转移酶基因(M1、T1)多态性与大肠癌综合危险性的Meta分析

    作者:朱益民;陈坤

    目的研究谷胱甘肽s-转移酶基因多态性(GSTM1、GSTT1)与大肠癌危险性的综合危险性.方法采用随机效应模型进行Meta综合分析.结果 GSTM1、GSTT1基因多态性与大肠癌的综合危险性(ORs)及其95%可信区间分别为1.080(1.060~1.099),1.377(1.173~1.616).结论 GSTM1、GSTT1基因缺失型可增加大肠癌的危险性,GSTT1缺失型危险性稍高于GSTM1,但均为弱联系.

  • 肝片吸虫谷胱甘肽S-转移酶基因的克隆表达及活性分析

    作者:冉旭华;李晓娟;李树东;王春仁;朴范泽;闻晓波

    目的 克隆和表达肝片吸虫谷胱甘肽S-转移酶基因(FhGST)以研究重组蛋白免疫学特性.方法 参考GenBank上发表的FhGST基因序列设计一对特异性引物,利用RT-PCR法扩增FhGST基因,将扩增产物克隆入pET-30a(+),构建重组表达载体.经PCR、双酶切和序列测定鉴定后转入E.coli BL21(DE3)宿主菌,经IPTG诱导表达,SDS-PAGE和Western blotting对该重组蛋白进行分析和鉴定.结果 成功获得肝片吸虫GST基因全长为657bp的编码序列,SDS-PAGE结果表明重组蛋白分子量为31.3kDa,以包涵体形式表达.Western blotting结果证实重组蛋白能被其免疫的SD大鼠血清识别,表明其具有免疫原性;并且能与感染肝片吸虫的绒山羊血清发生反应,表明重组蛋白具有免疫反应性.结论 成功的克隆了肝片吸虫谷胱甘肽S-转移酶基因,实现了在原核表达系统中高效表达重组蛋白,并具有良好的免疫学活性.

  • 结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的研究

    作者:陈建国

    目的:探究结直肠癌患者 FOLFOX化疗与 GSTP1,XRCC1基因多态性的关系。方法选取湖南省肿瘤医院2014年1月~12月收治的结直肠癌术后患者60例作为研究对象,给予改良 FOLFOX方案化疗,并测定患者 GSTP1, XRCC1基因序列多态性,统计患者疗效并探究疗效与GSTP1,XRCC1基因序列多态性的关系。结果患者完全缓解与部分缓解的例数和患者稳定与进展的例数与患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理分化、TNM分期无关(χ2=0.136~1.837,P值均>0.05);携带 GSTP1 A/A基因型患者41例(68.3%),携带 A/G基因型患者14例(23.3%),携带 G/G基因型患者5例(8.3%),GSTP1基因野生型(A/A)患者治疗有效率低于 GSTP1基因突变型(A/G+G/G)患者(χ2=4.493,P=0.034)。携带 XRCC1 G/G基因型患者35例(58.3%),携带 G/A基因型患者22例(36.7%),携带 A/A基因型患者3例(5%),XRCC1基因野生型(G/G)患者治疗有效率高于突变型(G/A+A/A)患者(χ2=4.691,P=0.030)。结论研究表明结直肠癌患者 GSTP1(A/A),XRCC1(G/G)基因多态性与 FOLFOX化疗的敏感性相关。

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