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紫杉醇遗传毒性研究
目的 探讨紫杉醇的遗传毒性作用.方法 进行Ames试验,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,对中国仓鼠肺细胞(CHL细胞)进行细胞毒性试验,并根据细胞毒性试验结果,在加和不加代谢活化系统的条件下,用CHL细胞进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验.结果 Ames试验结果为阴性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验中,30.0 mg/kg· BW剂量组雌、雄小鼠微核率分别为20.4‰和20.0‰,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);细胞毒性试验中,5 000、1 667、556、185、62、21和7μg/ml剂量组RGR值分别为56.7％、63.6％、72.7％、73.2％、82.5％、89.2％和93.2％,显示紫杉醇有细胞毒性;在加和不加代谢活化系统的条件下5 000、1 667和556μg/ml剂量组致CHL细胞染色体畸变率分别为42.33％、27.67％、22.33％;39.33％、26.00％和20.33％,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 紫杉醇对原核细胞未显示致突变作用,在真核细胞体内和体外实验中均显示对染色体具有损伤作用.
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维吾尔药刺山柑果风湿止痛贴的遗传毒性研究
刺山柑果为山柑科刺山柑(Capparis spinosa L.)的果实,我国主要分布于新疆、甘肃和西藏等地区,主要有祛风、散寒和除湿的作用,在维吾尔族民间有着广泛的应用[1].现代医学研究表明,刺山柑果的主要成分为黄酮类、生物碱类和甾体类化合物,具有显著的抗炎镇痛、抗氧化作用[1-4].刺山柑果风湿止痛贴是由刺山柑的果实制成的经皮给药剂型,其制备方法及应用已获得国家发明专利(专利号:ZL 201010612158.6),但与其相关的毒理学研究资料还未见报道.
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12种染发剂对中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验
化妆品足指以涂擦、喷洒或者其他类似的方法,散布于人体表面的任何部位,如皮肤、毛发、指甲、口唇等,以达到清除不良气味、护肤、美容和修筋目的的日用化学品[1].
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盐藻素抗突变作用的初探
盐藻素提取自高寒盐湖微藻--杜氏盐藻,富含天然类胡萝卜素(β-C),是有效清除自由基的抗氧化剂,有助于身体免受自由基的伤害,并能保护眼睛,促进身体组织的生长和复原.
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1-1O 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯的遗传毒性
目的 研究增塑剂邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)的致畸性和遗传毒性.方法 小鼠致畸试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验.结果 小鼠致畸试验表明,DEHP影响孕鼠体重的增长,使早期吸收胎率明显增加(8.93%～91.50%).胎鼠生长发育迟缓,骨骼和内脏畸形率升高(33.33%～42.85%,P＜0.01).Ames试验结果为阴性;DEHP大、中剂量组的微核率分别为6.50%、4.12%,比阴性对照组1.10%有明显增高(P
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1-21 3-甲氧基槲皮素的致突变性
目的 3-甲氧基槲皮素是从植物中提取的药物,研究发现有很好的抗病毒作用.该文研究了3-甲氧基槲皮素致突变性效应.方法采用Ames试验,CHL细胞体外染色体畸变试验,小鼠骨髓微核试验,小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验进行检测.结果 Ames试验:在加或不加肝微粒体代谢活化酶系(S9)的条件下,各菌株对高浓度3 750μg/皿均呈现不同程度的抑菌作用,4个标准菌株各浓度组结果均阴性.CHL细胞体外染色体畸变试验:3-甲氧基槲皮素致染色体畸变类型以断片为主,未加代谢活化的24h染色体畸变率为9%,在5.0%～9.9%范围内,判定为染色体畸变试验可疑阳性(±),48 h未加代谢活化组以及加代谢活化的24h试验组,收获CHL细胞均未呈现染色体畸变作用.表明3-甲氧基槲皮素对CHL细胞体外染色体畸变试验为可疑阳性.小鼠骨髓微核试验阴性.小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验:3-甲氧基槲皮素分别腹腔注射给于小鼠1/2、1/4、1/8 LD50,每天1次,给药5 d,给药后13 d剖杀检查精母细胞染色体.各试验组与阴性对照组比较,常染色体和性染色体单价体、染色体易位和断片的出现率均无统计学意义的增加.结论本试验条件下,3-甲氧基槲皮素无诱发基因突变,对CHL细胞体外染色体畸变试验为可疑阳性,小鼠骨髓微核试验阴性,不引起生殖细胞染色体畸变.
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1-11 碱性成纤维细胞生长因子的染色体畸变试验
目的检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的致突变性.方法采用CHL细胞染色体畸变试验.bFGF大浓度为CHL细胞50%抑制浓度.在±S9mix条件下,24及48 h收获细胞做染色体畸变分析.结果溶媒、S9mix对照染色体畸变率正常,bFGF 25、50、100、200μg/ml浓度染色体畸变率为1.5%～4.5%(正常＜5%).阳性对照丝裂霉素C染色体畸变率显著增高,环磷酰胺无S9mix染色体畸变率正常,有S9mix染色体畸变率显著增高,表明本试验系统可靠.结论在本试验系统条件下,bFGF在25～200 μg/ml浓度范围内未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.
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1-28 富马酸奎的平的致畸变与致突变性
目的研究新药富马酸奎的平的致畸性和致突变性.方法 (1)致畸试验:传统致畸试验方法.选用未交配过的Wistar种大鼠,体重220～280 g,剂量为178.82、71.53、35.76mg/kg(人用量的25、10、5倍),于受孕第6～15 d经口灌胃.(2)Ames试验:预培养平板掺入法,选用TA97、TA98、TA100、TA102 4菌株,根据斑点试验,检测浓度确定为867.00、173.40、43.35、8.67、0.87μg/皿.分别做加S-9与不加S-9试验.(3)染色体畸变试验:CHL细胞体外培养染毒法,根据LC50,染毒浓度定为:250.0、150.0、60.0μg/ml,做活化与非活化系统试验,分别于24和48 h收获细胞.(4)微核试验:30只雄性昆明种小鼠随机分为5组,染毒剂量为216.75、86.70、34.35 mg/kg(分别为1/2、1/5、1/10 LD50),经口灌胃.给药后24 h脊髓阻断处死动物,取材制片.结果与结论富马酸奎的平高、中剂量对孕鼠有轻微毒性作用,对胎鼠骨骼和脏器未产生致畸作用;3项致突变试验均为阴性.
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不同实验室间染发剂染色体畸变试验结果分析
随着染发剂的广泛使用,其安全性受到人们越来越多的关注[1].染发剂通常分为氧化型和非氧化型.氧化型染发剂主要成分为显色剂苯胺类染料和氧化剂H2O2,其原理是在氧化剂作用下,苯胺类物质被氧化为染料中间体,然后在偶合剂苯二酚类物质的作用下发生偶合反应产生颜色而染发.
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盐酸特拉唑嗪对仓鼠肺细胞染色体畸变试验
目的检测抗高血压药盐酸特拉唑嗪的致突变性.方法采用中国仓鼠肺(CHL)细胞体外染色体畸变试验.盐酸特拉唑嗪的大浓度为CHL细胞50%抑制浓度,再依次递减共设4个给药浓度.同时设溶剂、S9混合液阴性对照及阳性对照(丝裂霉素C).试验在±S9混合液条件下,于24及48 h,分别收获细胞做染色体畸变分析.每一试验浓度在油镜下分析100个中期分裂相细胞.结果无论是24及48 h收获细胞,溶剂、S9混合液阴性对照染色体畸变率为0～4%(正常CHL细胞染色体畸变率＜5%),盐酸特拉唑嗪17.5、35.0、70.0、140.0μg/ml浓度染色体畸变率为0～3%,与阴性对照比较,差异无显著性(P＞0.05).阳性对照染色体畸变率显著增高为81%和82%,与溶剂对照比较,差异有显著性(P＜0.01).环磷酰胺无S9混合液染色体畸变率在正常范围(0～2)%,有S9混合液染色体畸变率显著增高为73%和84%,与S9混合液对照比较,差异有显著性(P＜0.01),表明本试验系统可靠.结论在本试验系统条件下,盐酸特拉唑嗪在17.5～140.0μg/ml浓度范围内未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.
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医用胶原膜浸提液对CHL细胞染色体畸变作用的研究
目的:研究医用胶原膜用于医学领域的遗传毒性.方法:在代谢活化和非代谢活化测试系统下对胶原膜浸提液进行中国仓鼠肺(CHL)细胞的染色体畸变试验.结果:胶原膜浸提液终浓度在31.25～250μl/ml时,观察24h和48h收集的染色体,畸变率均在正常范围(<5%).直接诱变剂丝裂霉素C(0.20μg/ml),在非代谢活化时染色体畸变率为31%～40%,间接诱变剂环磷酰胺(60μg/ml)在S9代谢活化时染色体畸变率为37%～46%,均使染色体畸变率增加.结论:在本实验条件下医用胶原膜浸提液未诱发CHL细胞染色体畸变率增加.
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健脾生血颗粒遗传毒性研究
目的：考察健脾生血颗粒的遗传毒性。方法：分别采用组氨酸营养缺陷性鼠伤寒沙门氏菌 TA97a、TA98、TA100、TA102、TA1535回复突变试验（Ames 试验），CHO-K1细胞染色体畸变试验，以及小鼠骨髓细胞微核试验考察健脾生血颗粒的遗传毒性。结果：Ames 试验结果显示，健脾生血颗粒无论在含有和不含有 S9的条件下，在所有评估剂量水平的所有测试菌中均可观察到重复正常生长，且所有剂量的回复突变数与阴性对照组相比均无2倍或以上的显著上调，且无剂量反应关系；CHO-K1细胞染色体畸变试验结果显示，健脾生血颗粒650、130、26μg／mL 3个剂量组的 CHO-K1细胞染色体畸变率均小于5％；小鼠骨髓细胞微核试验结果显示，健脾生血颗粒3个剂量组[2000、1000和500 mg／（kg·d）]与阴性对照组间微核率差异均无统计学意义（P ＞0．05）。结论：在本试验条件下，健脾生血颗粒未见遗传毒性作用。
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吴茱萸及其主要成分的遗传毒性研究
目的：研究吴茱萸及其主要成分吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的遗传毒性，为有毒中药吴茱萸的开发利用提供依据。方法：选用了Ames试验、体外CHL细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。 Ames 试验选用TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535组氨酸缺陷型菌株。吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素分别设5个剂量组：0.0005、0.005、0.05、0.5、5 mg/皿；体外CHL细胞染色体畸变试验，吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素的剂量分别为0.005 mg/mL、0.05/mL和0.5 mg/mL，受试药物与CHL细胞接触时间分别为4 h和24 h；吴茱萸醇提物小鼠骨髓微核试验，设吴茱萸醇提物0.88、3.52、10.55 g （生药）/kg 3个给药剂量组。连续给药4 d，每天给药1次。结果：吴茱萸碱、吴茱萸次碱和柠檬苦素各剂量组Ames试验结果为阴性。 CHL试验中，吴茱萸碱的试验结果为阴性；吴茱萸次碱24 h组细胞染色体畸变率略有增加，差异有统计学意义（ P＜0.05）；柠檬苦素4 h和24 h组细胞染色体畸变率都略有增加，0.05 mg/mL、0.5 mg/mL组与阴性对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），而0.005 mg/mL组与阴性对照比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。微核试验中，吴茱萸醇提物的小鼠骨髓细胞微核试验结果为阴性。结论：综合以上3个试验结果，认为在本实验室条件下，吴茱萸醇提物无遗传毒性。但在体外试验中，吴茱萸次碱和柠檬苦素有致突变性。为进一步确认吴茱萸及其主要成分的遗传毒性，可进一步研究和探讨。
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链状酰胺类化合物B07的遗传毒性试验研究
目的:探讨链状酰胺类化合物B07是否存在遗传毒性.方法:通过Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和大鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究B07的遗传毒性.结果:Ames试验中,B07在每皿5 000 μg的浓度时,诱发TA102(±S9)菌株产生的回变菌落数高于空白对照组(P＜0.01);在每皿0.5 ～ 500 μg内,未见TA102回复突变率增高;在每皿0.5～5 000 μg内,未见TA97,TA98,TA100和TA1535回复突变率增高.染色体畸变试验中,B07浓度在75 ～ 600μg· mL-1,未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高.微核试验中,B07浓度在1.6 ～6.4 mg·kg-1无致大鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用.结论:高浓度B07可能有致突变作用.
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中药复方藿莲香Ⅰ号的遗传毒理学研究
目的：根据前期藿莲香Ⅰ号药效学研究结果，进一步研究该复方的急性毒性和致突变作用，为其进一步应用的安全性提供理论依据。方法应用急性毒性实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验检测该组分配伍复方的急性毒性和致突变性。结果急性经口毒性试验：雌性、雄性小鼠经口MTD均大于10g·kg-1，属实际无毒。致突变实验：小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验结果均为阴性，显示在本实验条件下，该中药复方未见有致突变性作用。结论中药复方藿莲香Ⅰ号未见有明显的急性毒性和致突变作用，表明该药物安全性良好。
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银菘香的急性毒性及致突变性研究
目的在前期“银菘香”中药复方的抗病毒抗菌的研究结果基础上，对由中药板蓝根、淡竹叶、菊花、金银花提取液和甘草浸膏配伍而成的复方进行了急性毒性和致突变性研究，为其临床应用提供理论依据。方法采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验4种方法。结果急性毒性试验显示，雌、雄小鼠经口给药大耐受量（MTD）大于15 g·kg-1体重，结果为实际无毒。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验显示，该药致突变实验结果均为阴性，显示该复方未见致突变性影响。结论中药复方“银菘香”未见急性毒性和致突变影响，可见该药物安全性良好。
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体外染色体畸变试验染色体标本制备的质量控制
目的 探讨体外染色体畸变试验染色体制备过程的影响因素及质量控制,总结分析体外染色体标本成功制备方法及要点.方法 选用中国仓鼠肺细胞(CHL)进行细胞培养及染色体制备,阳性诱变剂选用丝裂霉素和环磷酰胺,经过常规低渗、固定、滴片,后镜检阅片.结果 CHL染色体畸变试验,丝裂霉素、环磷酰胺处理后染色体畸变率显著增高,均>20%;而阴性对照组在有和无代谢活化系统两种测试条件下,染色体结构畸变率均小于5%.所制备的染色体分散良好,长短适中,成功率较高.结论 影响体外染色体畸变试验细胞染色体标本制备的因素很多,每一个步骤都很关键,必须严格按照操作规程,掌握每一个步骤的原理,细致、耐心、科学地操作,才能制备出好的标本.
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普通植物油与精制油油烟凝聚物的致突变性比较
烹调油烟是常见的厨房空气污染物之一[1、2].据报道菜油油烟具有细胞遗传毒作用且厨房油烟可能是女性肺癌的致病因子[3].但对普通植物油与精制油油烟凝聚物的致突变性的比较尚未有报道.因此笔者采用了小鼠骨髓细胞微核试验和染色体畸变试验对其之间的致突变性进行了比较.
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苯醚甲环唑的毒性及致突变性试验研究
苯醚甲环唑是三唑类杀菌剂.近年来因其对叶斑病、草莓白粉病、梨黑星病等有较好的防治效果,被广泛使用.由于直接喷洒于蔬菜、水果上,使人们易受其危害.苯醚甲环唑对机体的毒性作用尚未见报道.因此,我们根据GB 15670-1995<农药登记毒理学试验方法>,首先对其进行了短期毒性试验.结果报告如下.
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95%(噁)草酮原药的致突变性研究
95%(噁)草酮原药是一种选择性芽前、芽后除草剂,主要通过杂草幼芽或茎叶吸收.适用于水稻、大豆、棉花、甘蔗等作物及果园防除稗草、千金了、雀稗、异型莎草、球花碱草、鸭舌草、瓜皮草、节节草以及苋科、藜科、大戟科、酢浆草科、旋花科等1 a生禾本科等阔叶杂草.为确保其使用安全性,我们通过Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验对其遗传毒性进行了研究.
