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多西他赛两种剂型在beagle犬体内基本药代动力学的比较研究
目的 建立beagle犬血浆中及SD大鼠组织中多西他赛的浓度测定方法,并对新剂型及原有剂型多西他赛药代动力学及组织分布特点进行比较.方法 采取双处理、两周期随机交叉的实验设计,观察了在相同剂量(1.0或2.5 mg/kg)下注射用多西他赛和原剂型多西他赛注射液在beagle犬体内的药代动力学差异；观察了两种剂型在大鼠组织中分布的差异；建立了液相色谱—三重串联四级杆质谱联用( QQQ LC-MS)法,测定不同时间的两种剂型多西他赛血浆浓度.结果 血浆样品在2～500 μg/L范围内呈线性,低检测限为2μg/L.血浆药物浓度在5、50和500 μg/L,日间精密度分别为3.9％、7.0％和5.3％,回收率范围为89.2％～101.1％.血浆样品3日内,萃取样品3个月内稳定性良好.新剂型与原有剂型的药代动力学重要参数差异均有统计学意义(P＜0.05),组织学分布可观察到差异.结论 建立方法灵敏可靠,满足测定要求.与原剂型相比,在相同剂量下新剂型在血浆中的暴露较低,但是在组织器官中的分布更多,尤其在肺脏中分布更多,持续时间更长.
关键词： 多西他赛 高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学 组织分布 -
化橘红化学成分的HPLC-DAD-MS/MS分析
目的:分析化橘红中的主要化学成分,并比较这些化学成分在毛橘红与光橘红中组成和含量的异同.方法:采用HPLC-DAD-MS/MS对化橘红中一些主要化学成分进行定性研究.色谱柱为Dikma Diamasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.5％甲酸水-甲醇,流速为350 μL·min-1,进样量为10μL.质谱的离子源为电喷雾离子源,采用了正负离子模式两种扫描方式.结果:通过样品、对照品及文献中相应成分的质谱数据、紫外光谱信息归属了柚皮苷、野漆树苷等13个化合物,毛橘红中柚皮苷、野漆树苷、水合氧化前胡素和异欧前胡素的含量均明显高于光橘红.结论:HPLC-DADMS/MS分析可以获得黄酮类及香豆素类化学物丰富的结构信息,为化橘红化学成分的定性提供了一种快速有效的方法,也为化橘红药材的质量控制提供更多科学依据.
关键词： 化橘红 高效液相色谱-质谱联用法 化学成分 -
液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中木通皂苷D的浓度
目的 建立液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中木通皂苷D的浓度.方法 选用XDB-C18色谱柱,以5 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1％甲酸)-甲醇溶液为流动相,采用梯度洗脱进行分离.样本经甲醇沉淀后进样,选用3200QTAP型质谱仪的多重反应监测扫描方式进行检测.结果 木通皂苷D线性范围为10 ～ 1000 ng/ml,低定量限为10ng/ml.准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于15％,相对误差为-2.8％ ～4.6％,低、中、高3个浓度提取回收率为95.3％～108.1％.结论 本研究所建立的方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,可用于大鼠血浆中木通皂苷D浓度的测定和药代动力学研究.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 木通皂苷D 药代动力学 -
高效液相色谱-质谱联用测定家兔体内可乐定血药浓度
目的用HPLC-MS测定家兔体内可乐定血药浓度,研究可乐定在家兔体内的药代动力学行为.方法色谱仪为Waters Aliiance 2790,色谱柱为XTerra C18(150mm×2.1 mm ID,5μm).流动相为乙腈-碳酸氢铵水溶液,梯度洗脱;质谱仪为Mjcronass ZQ-4000仪,电喷雾电离源,选择离子监测(SIM)质荷比(m/z)为230.结果本方法回收率较高高,重现性好.线性范围为1～80μg·L-1,低检测浓度为0.05μg·L-1.主要药代动力学参数Cmax,AUC0-1和Tmax分别为(27±9)μg·L-1,(5352±1121)μg·L-1,(79±17)h.结论本法灵敏度高,选择性强,具有较高的精密度和准确度.透皮贴剂叶的可乐定可以平稳地透过家兔皮肤,稳定地控释达7d.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 可乐定 透皮贴剂 血药浓度 药代动力学 -
HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性
目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法 20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(52±21) μg*h*L-1和(51±20) μg*h*L-1,Tmax分别为(2.9±0.9) h和(2.6±0.7) h,Cmax分别为(6.0±2.6) μg*L-1和(6.2±2.9) μg*L-1。特布他林:AUC0-t分别为(191±30) μg*h*L-1和(197±37) μg*h*L-1,Tmax分别为(4.2±1.0) h和(4.2±1.0) h,Cmax分别为(10±5) μg*L-1和(10±4) μg*L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。
关键词： 班布特罗 特布他林 高效液相色谱-质谱联用法 生物等效性 -
当归化学成分的HPLC-MS/MS分析
目的 分析当归中的主要化学成分.方法 采用高效液相色谱-质谱联用的方法对当归中一些主要化学成分进行定性研究,并对当归中苯酞类化合物的质谱裂解规律进行了初步探讨.色谱柱为Hypersil ODS2(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为水(含甲酸0.5%)-乙腈(含甲酸0.5%),流速为1.0 mL·min-1,进样量为2 μL.质谱的离子源为电喷雾离子源,采用正离子模式.结果 初步推测出阿魏酸、9个已知的苯酞类化合物和一个未知的苯酞二聚物的衍生物.结论 通过液相色谱-质谱联用分析可获得苯酞类化合物的丰富的结构信息,为这些化合物的定性提供了一种快速有效的方法,也为当归药材的质量控制提供更多科学依据.
关键词： 当归 高效液相色谱-质谱联用法 苯酞 -
高效液相色谱-串联质谱法测定中国肿瘤患者血浆中长春氟宁的浓度
目的 建立测定人血浆中长春氟宁(抗肿瘤药)浓度的高效液相色谱-质谱联用方法(LC-MS/MS).方法 以XB-CN柱(5 μm,4.6 mm×100 mm)为色谱柱,流动相为0.02 mol·L-1乙酸胺(pH=3.0)-乙腈=20:80,流量为200μL·min-1,以液-液萃取方法提取血浆样品中的长春氟宁,样本经ESI源正离子化后,通过API 2000三级四极杆串联质谱仪,用多反应离子监测方式(MRM)对长春氟宁(m/z:817.60/160.10)进行测定,并将此方法应用于测定中国肿瘤患者血中长春氟宁浓度.结果 长春氟宁的血浆药物浓度在5～1 000 ng·mL-1线性良好,y=6.01-5.03×10-2x(γ=0.9958),低、中、高浓度(15,500,800 ng·mL-1)的绝对回收率分别为81.08%,94.31%,88.06%,批内、批间精密度良好(RSD＜10%).结论 该方法稳定、准确、灵敏、快速、特异性强,可用于该药临床药代动力学特征的研究.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 长春氟宁 血浆药物浓度 -
高效液相色谱-质谱法测定人血浆中阿比朵尔的浓度
目的 建立高效液相色谱法-质谱联用法测定人血中阿比朵尔的浓度.方法 用乙腈直接沉淀蛋白法处理血浆,色谱柱:Thermo Biobasic-8色谱柱(2.1mm×100 mm,5.0 μm),流动相:乙腈(含1‰甲酸)-水(含1‰甲酸)=70∶30;流速:0.3 mL·min-1;进样量:10.0 μL;柱温:室温.质谱用电喷雾离子源(ESI)正离子检测,多反应监测(MRM)模式.考察该方法的专属性、线性范围与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 阿比朵尔血浆浓度在5.58 ～ 658.00 ng·mL-1内线性关系良好,批内精密度相对标准偏差(RSD)＜9.11％,批间精密度RSD＜7.76％,提取回收率在70.20％～79.38％,基质效应在86.39％ ～98.64％.结论 该法准确、灵敏度高、重现性好,可用于人体中阿比朵尔血浆浓度的测定.
关键词： 阿比朵尔 高效液相色谱-质谱联用法 血药浓度 -
高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中依普利酮浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中依普利酮的浓度的方法,并用于依普利酮片在中国成年健康受试者的药代动力学研究.方法 用蛋白沉淀法处理血浆,色谱柱:C18色谱柱(4.6 mm× 50 mm,5μm),流动相:甲醇-乙腈-1 mmol· L-1乙酸铵水溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min-1,柱温:40℃,在多反应监测模式(MRM)下,用电喷雾离子化源,正离子扫描模式检测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 依普利酮血浆浓度在5.00～2000.00 ng·mL-1线性关系良好,标准曲线的回归方程为y =2.95×10-2x+ 1.46 × 10-2(r =0.997 2),定量下限为5.00 ng·mL-1,低、中、高3个质量浓度的质控样品日内、日间RSD均＜10％,3种质量浓度质控样品的提取回收率在99.76％～100.87％,稳定性良好.结论 该法准确、灵敏度高、重现性好,可用于人体中依普利酮血浆浓度的测定.
关键词： 依普利酮 高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学 血药浓度 -
高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中克唑替尼的浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中克唑替尼的质量浓度.方法 用蛋白沉淀法处理血浆,色谱柱:Aglient ZORBAX XDB-C8柱,流动相:甲醇-0.1％甲酸+2 mmol·L-1甲酸铵,梯度洗脱,流速:0.35 mL· min-1,柱温:室温,用正离子扫描,多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中克唑替尼的回归方程为y=3.91×10-3x+1×10-3(r =0.999 4);克唑替尼在5～1000 ng·mL-1内线性关系良好,低定量下限为5 ng·mL-.血样日内与日间RSD均小于15％,平均回收率＞95％,且稳定性较好.结论 本方法简便快速、灵敏准确、特异性强,适用于人体克唑替尼血药浓度的测定.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 克唑替尼 血药浓度 -
大鼠体内的百草枯毒代动力学研究
目的 探索性研究百草枯在大鼠体内的毒代动力学特征,为百草枯毒性机制的深入研究提供数据.方法 将32只SD大鼠随机分为6组,分别为A组灌胃予以0.9％ NaC1水溶液(0 mg·kg-1百草枯);B,C,D,E,F组分别为灌胃予以45,90,150,225和300 mg·kg-1百草枯.单次灌胃后,于给药前(0 h)和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12,24,48和72 h采集血样,分离血浆.用LC-MS/MS法测定血浆中百草枯浓度,用WinNonlin(R)6.4软件进行毒代动力学参数计算.结果 大鼠给予不同剂量百草枯72 h或死亡时体重变化率在-9.52％～-18.84％,与A组72 h的23.20％有显著降低.28只大鼠给予不同剂量百草枯后,72 h死亡率在25.00％ ～ 83.33％,总死亡率为64.29％.B～F组的主要毒代动力学参数:AUCo-1ast分别为(20.80±11.61),(42.13±22.01),(29.40±18.43),(103.70±56.50)和(52.76±30.21) μg·mL-1·h,Cmax分别为(2.62±0.43),(11.58±10.02),(8.10±7.53),(17.95±34.14)和(4.69±2.21) μg·mL-1,tmax分别为(1.00±0.35),(0.79±1.09),(0.50±0.39),(2.13±2.31)和(1.67±1.75)h,Vz/F分别为(23.69±13.02),(34.23±29.68),(70.38±67.08),6.01和(145.65±7.16)L·kg-1,CL/F分别为(2.57±1.11),(2.17±1.12),(4.72±3.32),0.89和(6.29±4.99)L· kg-1·h-1,t1/2分别为(6.96±3.34),(12.69±10.35),(12.28±7.81),4.68和(22.97±17.44)h.结论 大鼠体内的百草枯毒代动力学结果表明百草枯吸收速度和程度上呈现极大的个体间差异,结合临床百草枯救治经验,应针对每个病例,个性化精准诊断和救治.
关键词： 百草枯 毒代动力学 高效液相色谱-质谱联用法 -
高效液相色谱－质谱联用法测定人血浆中米那普仑的质量浓度研究
目的：建立 HPLC －MS／MS 法测定人血浆中米那普仑的质量浓度。方法用简单的蛋白沉淀法处理血浆，色谱柱：ZORBAX SB－Aq柱（2.1 mm ×50 mm，3.5μm），流动相：甲醇－0.01％甲酸，梯度洗脱，流速：0.4 mL· min－1，柱温：20℃，用正离子扫描，多反应监测方式测定样品中药物的质量浓度。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度及回收率、基质效应和稳定性。结果血浆样品中，米那普仑在2.0～500.0 ng · mL－1线性关系良好（ r＞0.9998），定量下限为2.0 ng · mL－1。血样日内与日间相对标准偏差（ RSD）均小于15％，平均回收率＞96％，且稳定性均较好。结论本方法简便快速、灵敏准确、特异性强，适用于测定人血浆中米那普仑的浓度。
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 米那普仑 血药浓度 -
通顶散抗过氧化氢损伤活性部位成分液质联用分析研究
目的:通过通顶散各萃取部位对ECV-304的抗过氧化氢损伤作用进行研究,并对其抗过氧化氢损伤活性部位进行化学成分分析.方法:以体外培养的人脐静脉内皮细胞(ECV-304)为研究材料,建立以H2O2诱导内皮细胞的氧化损伤模型,以内皮细胞的存活率为指标,研究通顶散各萃取部位对ECV-304的保护作用;采用高效液相色谱-质谱联用技术对通顶散正丁醇萃取部位化学成分进行分析.结果:通顶散正丁醇萃取部位能够提高ECV-304细胞存活率,具有抵抗H2O2诱导的内皮细胞氧化损伤的作用,经过液质联用分析研究,从通顶散正丁醇萃取部位中共分析推测出20个化学成分.结论:通顶散正丁醇萃取部位为通顶散抗H2O2氧化损伤活性部位.藜芦生物碱、人参皂苷和甘草皂苷是通顶散抗过氧化氢损伤活性的主要物质基础.
关键词： 通顶散 正丁醇萃取部位 人脐静脉内皮细胞 高效液相色谱-质谱联用法 -
乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验
目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性.方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价.结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h；峰浓度分别为(2416.83±379.56)和(2291.57±418.92)μg·L-1；AUC(0～t)分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg·L-1 ·h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60) μg·L-1 ·h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h.试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0％(94.2％～101.9％).结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效.
关键词： 乌苯美司 高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学 生物等效性 -
卡维地洛片人体药动学和生物等效性研究
目的:研究卡维地洛片在健康人体的药动学和相对生物利用度并求证其生物等效性.方法:男性健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服卡维地洛片受试制剂和参比制剂各12.5 mg,采用高效液相色谱.质谱联用法测定血浆中卡维地洛的浓度.应用DAS软件计算药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性.结果:口服受试和参比制剂后的主要药动学参数:t1/2为(9.05±4.49)和(8.64±4.99)h;Tmax为(1.00±0.57)和(0.90±0.81)h;Cmax为(50.7±30.9)和(50.2±24.3)ng·mL-1;AUC0～48h为(205.5±123.7)和(182.3±93.6)ng·h·mL-1;AUC0～∞为(211.5±124.0)和(187.2±94.2)ng·h·mL-1.受试制剂与参比制剂比较的相对生物利用度,为(110.5±33.5)%.结论:受试和参比制剂具有生物等效性.
关键词： 卡维地洛 高效液相色谱-质谱联用法 药动学 生物等效性 -
HPLC-MS/MS法测定人血浆中硫酸双肼屈嗪浓度的不确定度评价
目的:评定HPLC-MS/MS法测定人血浆中双肼屈嗪浓度的不确定度.方法:对双肼屈嗪浓度测定过程中各影响因素进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,以此计算各变量的不确定度和合成不确定度,终计算扩展不确定度.结果:人血浆中硫酸双肼屈嗪(40 ng· mL-)的扩展不确定度为2.342 18 ng· mL-1(P=95.45％,k=2).结论:HPLC-MS/MS法测定人血浆中双肼屈嗪浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和仪器引起.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 双肼屈嗪 血浆 不确定度 影响因素 -
HPLC-ESI-MS法测定人血浆盐酸氨溴索浓度
目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中氨溴索浓度的方法.方法:血浆样品经NaOH碱化,乙醚提取浓缩后,以乙腈-水(85:15)为流动相,流速:0.2mL·min-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子检测,氨溴索和内标地西泮的定量分析离子对分别为m/z 378.9→263.9和m/z 285.1→193.1.结果:血浆样品中氨溴索线性范围0.26～200μg·L-1(r=0.9998),低定量限为0.26ng·mL-1.低、中、高(0.78,12.5,100μg·L-1)3种浓度的日内RSD分别为9.1%,8.3%和2.7%;日间RSD分别为10.0%,7.2%和12.4%;准确度为109%,114%和106%.结论:本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确,可用于人血浆中氨溴索的含量测定.
关键词： 氨澳索 高效液相色谱-质谱联用法 血浆浓度 -
LC-MS/MS高通量快速筛查中成药和保健品中未知非法添加药物
目的 建立LC-MS/MS的筛查方法,高通量快速筛查中成药和保健品中的非法添加药物.方法色谱条件采用ZORBAX XDB-C18柱,乙腈:1 mM甲酸铵(含0.1%甲酸)梯度洗脱;质谱条件采用电喷雾离子化源正离子化筛查方式(ESI+),通过相关信息扫描模式(IDA),终在已建立的谱库中自动搜索出中成药和保健品中未知的非法添加物.结果对于怀疑有未知的非法添加物样本,经18min的快速筛查,可以同时筛查到包括降糖、镇静催眠、解热镇痛、非甾体抗炎、抗生素、抗癫痫等多种类的非法添加药物.结论本文建立的LC-MS/MS方法简单、快速、准确、高通量,可用于筛查中成药和保健品中未知的非法添加物.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 高通量筛查 非法添加物 中成药 保健品 -
肺结核患者利福喷丁血药浓度监测研究
目的:探讨对于肺结核患者应用利福喷丁进行治疗药物监测的临床必要性.方法:采用HPLC-MS/MS法测定血浆中利福喷丁的浓度,对2016年7月- 2017年3月期间67例肺结核患者血浆利福喷丁浓度进行分析.分析柱:Agilent Poroshell 120SB C18柱(4.6 mm×50 mm,2.7 μm);保护柱:ZORBAX SB C18柱(2.1 mm×12.5 mm,5 μm);流动相:甲醇-0.2%醋酸溶液;流速:0.5 mL·min-1;梯度洗脱:0.01 ~ 3.00 min,25%甲醇;3.01 ~ 7.00 min,80%甲醇;7.01 ~ 10.00 min,25%甲醇.结果:利福喷丁在0.60 ~ 30.00 μg·mL-1内线性关系良好(r = 0.9962),平均回收率均> 90%,RSD 均< 5%.患者利福喷丁峰浓度分布在1.59 ~ 39.79 μg·mL-1.在同样给药剂量下,利福喷丁血药浓度的个体差异较大.结论:对利福喷丁进行治疗药物监测具有重要的临床价值.
关键词： 利福喷丁 肺结核 血药浓度 高效液相色谱-质谱联用法 -
氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究
目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.
关键词： 氯沙坦 氯沙坦羧酸 高效液相色谱-质谱联用法 生物等效性
