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白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)治疗角膜烧伤实验研究
白细胞介素-1受体拮抗剂(Interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)可阻断IL-1在机体的免疫应答、感染、炎症反应和组织损伤中的作用。采用日本大耳白兔，造成角膜碱烧伤和激光烧伤模型，通过裂隙灯与病理组织学观察，角膜OD值与角膜上皮细胞活性测定，以及烧伤斑图像分析，系统观察研究LI-1ra的治疗作用。结果表明，LI-1ra对角膜烧伤具有一定疗效。
关键词： 角膜 烧伤 白细胞介素-1受体拮抗剂 -
广西百色地区壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因多态性分析
目的探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因多态性分布.方法采用PCR方法对165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因数目可变的串联重复(VNTR)多态性进行了观察,并结合文献进行了不同种族间的分析比较.结果百色地区壮族健康人群IL-1Ra基因型以Ⅰ/Ⅰ型(410bp)为常见,其次为Ⅰ/Ⅱ型(410bP和240bp),Ⅰ/Ⅳ(410bp和325bP)和Ⅱ/Ⅱ型(240bp)较为少见,分布频率依次为0.855、0.127、0.006、0.012;其等位基因以Ⅰ型为常见,其次为Ⅱ型,Ⅳ型较为少见.与美、德和非洲白人等国家人群相比,该百色地区IL-1Ra的VNTR多态性均存在显著性差异(P＜0.01),与国内重庆和江苏地区人群相比无显著性差异(P＞0.05).结论IL-1Ra基因VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,为进一步研究IL-1Ra基因多态性与疾病的关系奠定了基础.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因 多态性(遗传学) 壮族 -
广西百色壮族人群白介素-1受体拮抗剂基因第2号外显子+8006T/C位点多态性
目的 探讨广西百色地区壮族人群白细胞介素-1受体拮抗剂( IL-1Ra) 基因第2号外显子T +8006 C位点多态性分布.方法 采用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测了165例百色地区壮族健康人群IL-1Ra(+8006)位点多态性,并结合文献进行了不同种族间的分析比较.结果 百色地区壮族健康人群基因型以TT型为常见,其次为TC型,CC型较为少见,分布频率依次为0.863、0.148、0.006 ;其等位基因以T型为常见,其次为C型.与美国、德国、日本等国家人群相比,该位点多态性均存在显著性差异( P ＜ 0.01),与国内湖北地区汉族人群相比无显著性差异( P ＞ 0.05).结论 IL-1Ra 基因第2号外显子+8006位点存在T/C多态性,其在不同种族间的分布可能存在着明显的差异.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因 多态性(遗传学) 壮族 -
白细胞介素-1对周围神经再生及功能恢复的实验研究
目的本研究采用神经再生室研究白细胞介素-1(Interlukin-1,IL-1)对周围神经再生功能的影响.方法将57只SD大白鼠随机分为IL-1、白细胞介素-1受体拮抗剂(Interkukin-1 Receptor Antagonist,IL-1ra)和等渗盐水3组.术后3、6周取材作神经电生理检查,术后16周作大鼠趾展宽度测定.结果IL-1组再生周围神经功能明显优于IL-1ra组和等渗盐水组.IL-1ra组和等渗盐水组间没有明显差异.结论IL-1具有促进周围神经再生及神经功能恢复的作用.
关键词： 神经再生 神经再生室 白细胞介素-1 白细胞介素-1受体拮抗剂 -
血清IL-1Ra、IL-1β、TOS、TAS在多囊卵巢综合征不孕症患者中的表达及意义
目的 分析血清IL-1 Ra、IL-1β、TOS、TAS在多囊卵巢综合征不孕症患者中的表达及意义,判断多囊卵巢综合征合并不孕症患者的病情来及时采取应对措施.方法 选取2015年5月-2017年5月接受临床治疗的多囊卵巢综合征不孕症患者65例为观察组,另选同期接受孕前体检的健康妇女65例为对照组,分析两组妇女血清IL-1 Ra、IL-1β水平及炎性因子TOS、TAS指标水平变化.结果 治疗前,观察组妇女血清IL-1 Ra、IL-1β、TOS、TAS水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组排卵率50.0％、妊娠率30.8％低于对照组的84.6％、80.0％,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组妇女血清IL-1Ra、IL-1β、TOS、TAS均明显降低,与治疗前差异有统计学意义(P＜0.05).结论 通过检测血清IL-1Ra、1L-1β、TOS、TAS的水平变化及妊娠率和排卵率变化可以判断出多囊卵巢综合征不孕症病情,治疗后多囊卵巢综合征不孕症患者血清IL-1 Ra、IL-1β、TOS、TAS水平均明显降低.
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溃疡性结肠炎的IL-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性研究
目的:研究溃疡性结肠炎(UC)病人的R-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性,并分析其与抗中性粒细胞胞浆抗体(AN-CA)及临床分型的关系.方法:用PCR-限制性片段多态性(PCR-FLP)方法和序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)方法分别对81例UC病人和114名健康者进行IL-1β、LMP2和IL-1RA基因多态性分析.结果:UC病人和健康者之间IL-1β、IL-1RA和LMP2各基因型和基因频率比较均无显著性差异(P＞0.05);当UC病人分为ANCA(+)组和ANCA(-)组后,发现ANCA(+)组IL-1RA等位基因2频率高于ANCA(-)组(13.7%对3.3%,P＜0.05),其它各基因型及基因频率比较,统计学上均无显著性差异(P＞0.05).结论:中国汉族UC病人与IL-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性无关联,但ANCA(+)UC病人IL-1RA等位基因2频率明显增加.
关键词： 溃疡性结肠炎 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 LMP2 基因多态性 -
白细胞介素-1α基因启动子-889C/T和白细胞1受体拮抗剂第2内含子VNTR基因多态性与脑梗死关系的研究
目的研究白细胞介素-1α(IL-1α)基因启动子-889C/T多态性和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)第2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与脑梗死的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测155例脑梗死患者和170 例健康对照者的IL-1α(-889C/T)和IL-1Ra(VNTR)基因型,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死患者和对照者的血清IL-1水平.结果脑梗死组血清IL-1水平显著高于对照组(P<0.01),IL-1α基因-889C/T基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现, T等位基因携带者患脑梗死的风险是C等位基因的2.029倍(OR=2.029,95%CI:1.207～3.410);IL-1Ra基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<0.05),与健康对照组比较,不携带IL-1Ra Ⅱ的基因型患脑梗死的相对风险度增加1.853倍(OR=1.853,95%CI:1.010～3.398),携带IL-1Ra Ⅱ的基因型的脑梗死患者血清IL-1Ra水平显著高于不携带者[(1425.32±323.92)pg/ml , (1296.34±292.36)pg/ml, P<0.01].结论 IL-1α(-889C/T)和IL-1Ra(VNTR)基因多态性与脑梗死的发病具有相关性,其中T等位基因可能是脑梗死发病的遗传易感基因;携带IL-1Ra Ⅱ基因的个体可能通过促进IL-1Ra的高度表达而对脑梗死具有保护作用.
关键词： 脑梗死 白细胞介素-1α 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因多态性 -
惊厥大鼠海马神经细胞IL-1β和IL-1ra表达及细胞凋亡的研究
目的探讨癫痫发作所致的神经细胞凋亡与白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)表达的关系.方法建立毛果云香碱癫痫动物模型,应用原位末端标记法(TUNEL)和免疫组织化学法,检测海马神经细胞凋亡与IL-1β和IL-1ra表达.结果癫痫发作后 24、48h,在大鼠海马CA1区,TUNEL阳性细胞数、IL-1β表达和IL-1ra表达较对照组显著增高(P<0.001).IL-1β表达与细胞凋亡成正相关(r=1.0,P<0.01).结论内源性IL-1β和IL-1ra可能参与癫痫发作所致的细胞凋亡过程.
关键词： 癫痫 大鼠 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 细胞凋亡 -
IL-1ra抑制兔后发性白内障的实验研究
目的探讨IL-1ra(白细胞介素-1受体拮抗剂)对兔眼晶状体囊外摘除术后IL-1等炎性细胞因子及后囊膜混浊的影响.方法哈白兔40只,随机分为5组:对照组(单纯行晶状体囊外摘除术),结膜下给药组,前房内给药组分3组,25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml.术前、术后3天、7天、14天、28天取泪液,采用放射免疫法检测IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α含量.分别于术后4周、8周应用裂隙灯照相观察后发性白内障的形成情况.结果对照组兔泪液中IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α含量在术后3天、7天、14天较术前增高.给药组术后3天、7天、14天IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α的水平较术前不同程度增高,但峰值明显降低.各组泪液中4种细胞因子的含量于术后28天基本恢复到正常.给药组后囊膜混浊在术后8周时与对照组有显著性差异.结论兔眼晶状体囊外摘除术后IL-1等细胞因子作为炎症介质在后发性白内障的形成过程中起重要作用.
关键词： 后发性白内障 白细胞介素-1受体拮抗剂 细胞因子 兔 -
IL-1ra对兔晶状体囊外摘除术后血液泪液中IL-1含量影响
目的兔眼行晶状体囊外摘除术并给予IL-1ra后,检测兔血液、泪液中IL-1含量的动态变化,探讨IL-1对术后眼内炎症反应的影响.方法哈白兔40只,随机分为5组:对照组(单纯行晶状体囊外摘除术)、结膜下给药组、前房内给药组分3组,25μg/ml、50μg /ml、100μg /ml.术前、术后3天、7天、14天、28天取兔耳缘静脉血及泪液,采用放射免疫(RIA)法检测IL-1含量.结果给药组兔血液、泪液中IL-1含量在术后3天、7天低于对照组,前房内给药的3组IL-1含量呈剂量依赖性,术后28天血液、泪液中IL-1的含量基本恢复到术前水平.结论晶状体囊外摘除术后血液、泪液中IL-1在术后早期的炎症反应中作为炎症介质,起着重要作用,可以应用 IL-1ra拮抗IL-1在术后早期的炎症反应.
关键词： 后发性白内障 白细胞介素-1受体拮抗剂 白细胞介素-1 兔 -
白细胞介素-1受体拮抗剂在心肌再灌注损伤中的保护作用
缺血-再灌注损伤(IRI)一直是威胁急性心机梗死(AMI)IR后心肌存活和手术成功的关键因素,是一个包括细胞代谢紊乱,水电解质失调和细胞凋亡坏死等多种病理变化的复杂现象.Ca2+超载,活性氧族(ROS)的产生和炎症反应被认为是IRI相关的主要机制.白细胞介素-1(IL-1)作为炎症反应中的主要炎症因子在IRI中发挥了重要的作用,大量研究表明,IL-1的受体拮抗剂(IL-1Ra)在IRI中有很好的预防和保护作用,通过阻断IL-1介导的炎症反应和凋亡通路的激活,减轻局部IR诱导的的炎症反应和细胞凋亡坏死,从而减小了心肌梗死范围.
关键词： 缺血-再灌注损伤 白细胞介素-1受体拮抗剂 急性心肌梗死 -
白细胞介素-1受体拮抗剂基因型与冠心病伴慢性牙周炎的关系
目的:探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)基因型与冠心病(coronary heart disease,CHD)患者患慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)易感性的关系.方法:选取冠心病患者86例.其中冠心病伴慢性牙周炎患者45例,单纯冠心病患者41例.取颊黏膜拭子,提取DNA,采用序列特异引物聚合酶链反应(sequence specific primers-polymerase chain reaction,SSP-PCR)法测定IL-1RN内含子2/VNTR位点的基因型,比较各基因型检出率的差别,采用SPSS13.0软件包进行统计学处理.结果:IL-1RN内含子2/VNTR等位基因2在冠心病伴慢性牙周炎组的检出率显著高于单纯冠心病组,差异有统计学意义(X2=4.960,P=0.026).结论:在冠心病患者中,IL-IRN内含子2/VNTR等位基因2可能与其慢性牙周炎的遗传易感性相关.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 冠心病 慢性牙周炎 基因型 易感性 -
白细胞介素-1受体拮抗剂与脑缺血（综述）
白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)是白细胞介素-1(IL-1)的一种内源性拮抗剂.IL-1Ra可阻断IL-1的所有生物学作用,而无任何激动剂效应.文章对IL-1Ra的结构特点、生物学活性、IL-1Ra的结合受体及IL-1Ra在脑缺血中的保护作用等进行了综述.了解IL-1Ra在脑缺血中的保护作用,应用IL-1Ra或IL-1Ra转基因治疗将为脑缺血的治疗提供一条新的途径.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 白细胞介素-1受体 脑缺血 -
白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠退变椎间盘治疗作用的研究
目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对已开始退变椎间盘细胞基质代谢的影响.方法 36只大鼠采用去双上肢及折尾法建立大鼠退变椎间盘模型,随机分为实验组和对照组,每组18只.实验组从造模3个月后给予腹腔注射IL-1Ra(50 ng·kg-1),隔日1次,对照组不给予任何处理.造模后4、5、6个月每组分别处死6只大鼠,完整取出L4-5椎间盘后进行固定、切片,HE染色观察椎间盘形态学变化,免疫组化染色法测定Ⅱ型胶原的含量;取出L5-6椎间盘,使用间苯三酚法测量蛋白多糖含量.结果 实验组大鼠椎间盘Ⅱ型胶原灰度值低于对照组,蛋白多糖含量高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-1Ra可以延缓已退变的大鼠椎间盘继续退变,本研究为IL-1Ra应用于临床治疗椎间盘退变提供了理论依据.
关键词： 椎间盘 退变 免疫组化 白细胞介素-1受体拮抗剂 -
白细胞介素-1受体拮抗剂与骨性关节炎的关系
骨性关节炎(OA)是以关节软骨的合成与降解失衡导致软骨丢失为特点的慢性疾病.白细胞介素-1(IL-1)在其发病过程中发挥了重要作用,而作为IL-1特异性的天然拮抗物白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)越来越受到广泛的重视.作者对IL-1Ra与OA的关系作一综述.
关键词： 白细胞介素-1 白细胞介素-1受体拮抗剂 骨性关节炎 -
白细胞介素-1受体拮抗剂与子宫内膜异位症的关系
目的探讨白细胞介素1-受体拮抗剂(IL-1ra)蛋白表达量、基因多态性与子宫内膜异位症(EMs)的相关性.方法应用酶联免疫吸附实验对74例EMs患者和68例对照者的血清及腹腔液中IL-1ra蛋白水平进行检测;聚合酶链式反应技术(PCR)扩增138例EMs及100例对照者的IL-1ra基因.结果EMs组血清中IL-1 ra蛋白水平与对照组无差异(P＞0.05);而EMs组和对照组腹腔液中IL-1 ra水平中位值分别为102.64和175.18pg/ml,两组比较有显著性差异(P＜0.05).其中Ⅲ～Ⅳ期EMs腹腔液中IL-1ra水平低于Ⅰ～Ⅱ期EMs组,并显著低于对照组(P＜0.05).IL-1ra基因型A1/A1、A1/A2、A1/A4、A2/A2在EMs患者与对照组的分布频率分别为84.1%、12.3%、2.9%、0.7%和95%、4%、1%、0%,两组比较P＜0.05;A1、A2、A4等位基因频率在两组间分别为91.7%、6.9%、1.4%和97.5%、2%、0.5%,具显著性差异(P＜0.05).A1/A2基因型个体患EMs的危险性是野生型A1/A1纯合子的3.48倍(95%CI:1.13～10.69),携带A2等位基因者患EMs的危险性是携带A1等位基因者的3.66倍(95%CI:1.23～10.94).结论IL-1ra的蛋白水平在EMs患者尤其是Ⅲ～Ⅳ期EMs者的腹腔液中较对照组显著降低,提示IL-1ra可能参与EMs的发病过程,并和疾病的严重程度有关;且IL-1ra基因的A2等位基因可能是中国妇女患EMs的危险因素之一.
关键词： 子宫内膜异位症 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因多态性 腹腔液 血清 -
白细胞介素-1受体拮抗剂在NAFLD患者的变化和意义
目的 观察血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-IRA)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的变化并探讨其意义.方法 选取健康人群16例为正常对照组,经肝组织学证实的NAFLD患者51例(非NASH16例,NASH35例),测量身高、体重,计算BMI检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸(UA)、空腹血糖(GLU)、空腹胰岛素(INS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);双抗夹心法测定血清中血清白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)浓度水平.比较组间差异,并分析血清IL-1RA水平与生化指标,NAS积分的相关性.结果 血清IL-1RA浓度与BMI(r=0.483,P<0.001)、ALT(r=0.263,P<0.05)、GGT(r=0.336,P<0.001)、TG(r=0.366,P<0.001)、LDL(r=0.348,P<0.01)呈正相关.IL-1RA随着NAFLD疾病进展表现出动态趋势,在早期即非NASH中明显升高,到NASH阶段早期升高的IL-1RA水平则开始下降,但仍高于正常对照组.血清IL-1RA与ALT、GGT、TG、LDL呈正相关(P<0.01),NAS积分则成明显负相关(P<0.01).结论 抑炎因子IL-1RA在NAFLD早期出现升高,而后期持续分泌不足可能是NASH持续进展的重要原因.
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白细胞介素-1受体拮抗剂与气道高反应性关系的研究
目的:探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)与哮喘的气道高反应性(AHR)的关系.方法:正常豚鼠,先腹腔注射卵清蛋白(OA)致敏而后雾化吸入OA激发豚鼠哮喘(哮喘组),激发前 30 min 静脉注射IL-1ra 1 mg·kg-1(哮喘+IL-1ra组),测定豚鼠的气道反应性(组胺的PC20值),并收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数计数及分类记数.结果:哮喘+IL-1ra组PC20值与对照组无显著性差异(P>0.05),显著高于哮喘组(P＜0.01);BALF中的中性粒细胞(NES)的百分比显著低于哮喘组(P＜0.01).所有豚鼠均存在-IgPC20值与BALF中的NES的百分比呈正相关(r=0.95, P<0.001).结论:IL-1ra能降低AHR,其机制可能与IL-1ra减少NES的浸润有关.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 哮喘 气道高反应性 中性粒细胞 -
重组人白细胞介素-1受体拮抗药对豚鼠离体呼吸道平滑肌的影响
目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响.方法应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力.结果①IL-1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用,EC50分别为1.29ⅹ10-7 mol*L-1和8.06×10-8 mol*L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用,EC50分别为2.61×10-7 mol*L-1和5.88×10-7 mol*L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL-1ra的敏感性要比正常豚鼠低.②IL-1ra(10-9～10-5 mol*L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用(P<0.01).③IL-1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩,IC50分别为7.83ⅹ10-7 mol*L-1和4.48ⅹ10-7 mol*L-1.结论 IL-1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 组胺 卵白蛋白 离体呼吸道平滑肌 -
脓毒症儿童白细胞介素1受体拮抗剂及白细胞介素1β基因多态性的研究
目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)及白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态性与儿童罹患脓毒症易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)法和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,观察30例脓毒症患儿(脓毒症组)和40例健康儿童(健康对照组)的IL-1Ra基因可变串联重复序列(variableinumber of tandem repeat s,VNTR)多态性及IL-1β基因外显子5多态位点TapⅠ的分布状况.结果 脓毒症组IL-1Ra A2等位基因频率和A1/A2基因型分布明显低于健康对照组(P＜0.05或P＜0.01),而IL-1β基因外显子5多态位点TapⅠ等位基因频率及基因型分布与健康对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-1Ra A2等位基因在儿童脓毒症易感性中具有保护作用.
关键词： 脓毒症 白细胞介素-1受体拮抗剂 白细胞介素-1β 基因多态性 儿童
