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白细胞介素－1β对水通道蛋白4表达的影响及其在癫痫发作中的作用
目的：观察白细胞介素－1β（ IL-1β）和戊四氮致急性癫痫大鼠大脑海马水通道蛋白4（ AQP4）表达变化，探讨 IL-1β调节 AQP4表达参与癫痫发病的作用机制。方法：将大鼠随机分为5组，对照组、IL-1β组、戊四氮组、IL-1ra （IL-1受体拮抗剂）＋戊四氮组、地塞米松＋戊四氮组。记录60 min 内各组大鼠痫性发作级别。免疫组织化学、RT-q PCR 检测6、12、24、36 h 海马 AQP4的表达。结果：IL-1β组和戊四氮组重度癫痫发作；地塞米松＋戊四氮组和对照组无明显发作；IL-1ra ＋戊四氮组较戊四氮组发作减轻（P ＜0．05）。免疫组化和荧光定量 PCR 显示：戊四氮组与对照组相比12 h 后 AQP4表达明显升高（P ＜0．05），发作后24 h 达到高峰（P ＜0．001），IL-1ra ＋戊四氮组12～36 h 的 AQP4表达都低于戊四氮组同时间点（P ＜0．05），地塞米松＋戊四氮组与对照组相比无统计学意义（P ＞0．05）。结论：促炎因子 IL-1β可能通过上调海马 AQP4表达，影响脑内局部水平衡，增加细胞外兴奋性氨基酸或离子的浓度，促进神经元放电。
关键词： 癫痫 水通道蛋白4 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 地塞米松 -
IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1的影响
目的:探讨IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠血清IL-6、IL-10、IL-13 、IL-1的影响.方法:将大鼠随机分为正常对照组(A组, n=10)、阿霉素肾病组(B组,n=10)、阿霉素肾病IL-1Ra治疗组(C组,n=10)、阿霉素肾病生理盐水治疗组(D组,n=10), 2周后检测尿24 hUP、血清IL-6、IL-10、IL-13、IL-1、Al、T-ch、BUN、Scr.结果:B、C、D组血清IL-6、IL-10、IL-13水平明显高于A组(P<0.01),IL-1Ra治疗后,24 hUP、T-ch较B、D组及C组IL-1Ra治疗前明显降低(P<0.01),Al、IL-6、IL-10、IL-13水平均较B、D组及C组IL-1Ra治疗前增高(P<0.05),IL-1血清水平较B组、D组、C组IL-1Ra治疗前明显降低(均P<0.01),接近A组水平(P>0.05).结论:IL-1Ra对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用的同时能提高抗炎细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的血清水平.
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冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性研究
目的：探讨冠心病患者血清IL-1ra和IL-6水平与冠脉病变程度及预后的相关性。方法选择2009年2月至2012年11月疑为冠心病而入院行冠状动脉造影患者198例，根据冠脉病变程度分为冠心病组(n=168)及正常对照组(n=30)，检测两组血脂及血清IL-1ra和IL-6水平，分析其与冠脉病变支数、Gensini评分的关系。分析冠心病组不同IL-1ra和IL-6等级发生主要心血管事件的风险。结果冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平显著高于对照组患者(P<0.05)。不同病变冠脉支数患者血清IL-1ra和IL-6水平差异均具有统计学意义(P<0.05)，支数越多的患者血清IL-1ra和IL-6水平越高。冠心病组患者血清IL-1ra和IL-6水平与Gensini积分之间均存在正相关(r=0.79，P<0.05；r=0.75，P<0.05)。IL-1ra和IL-6为3级的患者1年内发生主要心血管事件的风险均较对照组显著增加，其OD值分别为5.40(95%CI 1.46~20.01)和5.82(95%CI 1.58~21.54)(P<0.05)。结论 IL-1ra和IL-6参与了冠心病患者冠状动脉粥样硬化的发生与发展，其水平与冠状动脉病变程度及1年内主要心血管事件发生有关。
关键词： 冠心病 白细胞介素-1受体拮抗剂 白细胞介素-6 -
白细胞介素-1基因多态性的研究进展
白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)是一个非常重要的前炎症细胞因子,其基因多态性与疾病的发生、发展密切相关,对IL-1基因多态性的研究有助于一些疾病的治疗.本文就IL-1基因多态性的研究进展作一综述.
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慢性乙型肝炎患者IL-1RN（T ＋8006C）位点基因多态性分析
目的：探讨白细胞介素‐1受体拮抗剂基因（IL‐1RN ）第2号外显子＋8006T／C位点基因多态性在慢性乙型肝炎患者中的分布及其相关性。方法采用聚合酶链反应‐限制性片段长度多态性的分析方法，对450例慢性乙型肝炎患者和420例对照者IL‐1RN（T＋8006C）位点基因多态性进行检测，计算并分析其等位基因和基因型频率。结果观察组和对照组IL‐1RN（T＋8006C）位点基因型的分布常见为TT型，TC型次之，CC型则较为罕见；在不同年龄组、不同性别间其分布比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；观察组C型等位基因及 TC基因型频率明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 IL‐1RN（T＋8006C）位点等位基因及基因型的分布不存在年龄和性别间的区别，但与慢性乙型肝炎存在相关性，在乙型肝炎病毒感染中，C型等位基因可能具有保护作用。
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因 多态性 慢性乙型肝炎 -
高分辨熔解技术检测类风湿关节炎患者IL-1β和IL-1Ra基因多态性
目的 探讨IL-1β和IL-1 Ra基因多态性与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)易感性及其血清学指标的关系.方法 应用高分辨率熔解(high resolution melting,HRM)技术对452例RA患者和360例对照进行IL-1β和IL-1Ra基因多态性的病例-对照研究,并分析IL-1β和IL-1Ra基因多态性与血清学指标的相关性.等位基因频率比较采用SPSS软件,单倍型构建采用在线SHEsis软件.结果 成功建立了IL-1B-511、-31、+3954和IL-1RN( rs4251961)4个位点的PCR-HRM检测方法.结果显示在女性中,IL-1B+ 3954位点等位基因频率在病例组和对照组之间存在有统计学差异(x2 =5.0,P=0.03),IL-1B-31位点等位基因频率和单倍型IL-1B-511*T/IL-1B-31*C/IL-1B+ 3954*C/IL-IRN*T(TCCT)在抗-MCV阳性组和阴性组之间存在统计学差异(x2 =5.0,P=0.02;x2 =5.3,P=0.02),单倍型IL-1B-511*T/IL-1B-31* C/IL-1B +3954* C/IL-1RN* C(TCCC)在RF、抗CCP和抗MCV 3个指标均为阳性和3指标非全阳性的2组之间存在统计学差异(x2 =5.1,P=0.02).结论 PCR-HRM技术是一种值得推广的常规化基因分型新方法.IL-1B+ 3954*C与女性RA易感性相关,IL-1B-31*C和单倍型TCCT与女性抗MCV阳性相关,单倍型TCCC与女性血清学指标全阳性相关.
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白细胞介素1β和受体拮抗剂的基因型及血清水平与脑卒中的关系
目的探讨白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)基因型及血清水平与脑卒中的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测187例脑卒中患者和195例健康对照者IL-1β和IL-1Ra的基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑卒中患者和对照者的血清IL-1水平.结果脑卒中组血清IL-1水平显著高于对照组(P＜0.01),IL-1β(+3 953 C/T)位点和IL-1Ra(VNTR)多态性在两组人群中的分布差异存在显著性(P＜0.05),携带IL-1RaⅡ基因型的脑卒中患者血清IL-1Ra水平显著高于不携带者(P＜0.01).结论IL-1β(+3 953 C/T)和IL-1Ra(VNTR)基因多态性与脑卒中的发病具有相关性,其中T等位基因可能是脑卒中发病的遗传易感基因;携带IL-1RaⅡ基因的个体可能通过促进IL-1Ra的高度表达而对脑卒中具有保护作用.
关键词： 脑卒中 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 基因多态性 -
用包涵体复性的方法制备重组人白细胞介素-1受体拮抗剂
通过大肠杆菌将IL-1ra表达成包涵体,将包涵体用8 M尿素溶解后,稀释4倍后直接用离子交换柱层析进行复性和纯化,复性后得到的IL-1ra纯度大于95%,生物活性大于1×105 IU/mg,内毒素含量也比较低.Western-Blotting印迹也表明重组蛋白具有IL-1ra的抗原活性.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 复性 包涵体 层析 -
龈沟液中IL-1β和IL-1ra水平及其与牙周临床指标的关系
目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)的相互关系,及其与牙周临床指标,牙周炎发生发展的关系.方法采用双抗体夹心ELISA法检测了30颗临床牙周健康牙和43颗牙周炎患牙龈沟液(GCF)中IL-1β和IL-1ra的水平.用标准化的滤纸条采集观察牙的GCF样本,记录牙龈指数(GI)、牙周袋探诊深度(PPD)和临床附着丧失(CAL).结果①临床牙周健康牙组GCF中IL-1β的水平为(61.891±20.719) pg/ml, 明显低于慢性牙周炎患牙组(224.402±87.416) pg/ml;健康牙组IL-1ra 的水平为(739.410±249.121) ng/ml,明显高于患牙组(366.722±104.188) ng/ml;健康牙组104IL-1β/IL-1ra的值为0.857±0.375,明显低于患牙组6.813±0.375,以上三个指标均有统计学差异(P<0.0001).②经相关性分析,GCF中IL-1β的水平与IL-1ra的水平呈负相关关系;慢性牙周炎患牙GCF中IL-1β的水平与GI、PPD和CAL均呈正相关关系, IL-1ra的水平与GI呈负相关关系,104IL-1β/IL-1ra的值与GI、PPD和CAL均呈正相关关系.③探诊出血(BOP)阳性患牙组GCF中IL-1β的水平和104IL-1β/IL-1ra的值明显高于BOP阴性组(P<0.0001),而BOP阳性组IL-1ra的水平明显低于BOP阴性组(P<0.01).结论牙周炎患牙龈沟液中104IL-1β/IL-1ra的值与牙周临床指标之间具有密切关系.牙周组织局部IL-1β的产生增加和IL-1ra的生成不足可能在牙周炎的发生发展过程中起重要作用,IL-1ra对IL-1β存在竞争性的抑制作用.
关键词： 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 牙周炎 龈沟液 -
IL-1受体拮抗剂联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血清趋化因子CCL5的影响及疗效初步评定
AQ评分IL-1Ra+MTX组低于安慰剂+MTX组(P<0.001).结论 IL-1Ra+MTX组较安慰剂+MTX组可使血清中CCL5浓度下降更为明显.IL-1Ra联合MTX治疗类风湿关节炎较单用MTX治疗类风湿关节炎有着更好的ACR缓解率和病情改善.
关键词： 类风湿关节炎 CCL5 白细胞介素-1受体拮抗剂 -
IL-1受体拮抗剂对大鼠肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA表达的影响
目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠肝星状细胞(HSC)Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)基因表达的影响,探讨IL-1ra抗肝纤维化作用的机制.方法:原位分离、培养大鼠HSC,荧光显微镜观察及免疫细胞化学染色法鉴定.用1 μg/L、10 μg/L、100 μg/L 3个浓度的IL-1ra分别作用于HSC 48 h,实时荧光定量RT-PCR法检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1 mRNA的表达.结果:对照组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1mRNA的表达水平分别为1.97±0.29、2.70±0.57、3.83±0.30.加入1 μg/L、10 μg/L、100 μg/L IL-1ra后Col-Ⅰ基因表达水平依次为1.34±0.35、0.86±0.19、0.35±0.03;Col-Ⅲ基因表达水平依次为2.02±0.29、1.13±0.09、0.47±0.11;TIMP-1 mRNA的表达水平依次为3.12±0.25、2.53±0.38、1.98±0.18,与对照组比较,不同浓度处理组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1 mRNA的表达均明显降低(P<0.05).结论:IL-1ra以剂量依赖方式抑制HSC中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及TIMP-1 mRNA的表达,具有抗纤维化作用.
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大鼠脑内白细胞介素-1Ⅰ型受体在致痫活动中的表达变化
为了探讨白细胞介素1 Ⅰ型受体(IL-1 RI)在癫痫发病中的作用,本实验采用免疫组织化学方法观察了致痫大鼠行为改变与脑内IL-1 RI表达变化.结果发现,侧脑室注射白细胞介素-1β(IL-1β)后再注射阈下剂量谷氨酸钠,可导致动物痫样发作,其大脑皮质及海马锥体细胞层IL-1 RI免疫反应阳性细胞数量较对照组明显增多,免疫反应增强;如先注射白细胞介素1受体拮抗剂(IL-ira)、再注射IL-1β和阈下剂量谷氨酸钠,则动物无痫样发作,且大脑皮质及海马锥体细胞层IL-1 RI免疫反应阳性细胞数量较注射IL-1β和阈下剂量谷氨酸钠组减少,免疫反应着色减弱.结果提示,IL-1β有明显促进谷氨酸钠致痫的作用,IL-1 RI可能参与致痫过程,IL-ira具有抗痫效应.
关键词： 白细胞介素1受体Ⅰ型 白细胞介素-1β 白细胞介素-1受体拮抗剂 癫痫 大鼠 -
重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的胎儿晶状体上皮细胞的影响
目的:探讨重组人白介素-1受体拮抗剂对培养的胎儿晶状体上皮细胞黏附和增殖的影响.方法:培养品状体上皮细胞,取生长良好的第2代细胞用于实验.将第2代胎儿LEC于不同浓度的rhIL-1ra孵育后,用四甲基偶氮唑盐(methylthio tetrazole,MTT)法记录各孔黏附细胞数量的吸光度(A)值,并与空白组进行对照;将第2代胎儿LEC培养24h待细胞贴壁后,与不同浓度的rhIL-1ra再共育24h后,MTT法记录各孔细胞数量的吸光度(A)值,并与空白组进行对照.结果:除1μg/L浓度组外,其余各组抑制胎儿晶状体上皮细胞与胶原的黏附呈剂量依赖性,与空白组对照具有显著性差异.100μg/L浓度组细胞收缩、变圆,但仍保持贴壁状态,与空白组对照可显著抑制已贴壁胎儿晶状体上皮细胞的增殖.结论:有＞1μg/L的各组rhIL-1ra能够抑制体外培养的胎儿LEC与胶原的黏附,并且浓度越大抑制作用越明显,具有浓度依赖性.仅100μg/L rhIL-1 ra浓度组作用24h可显著地抑制已贴壁胎儿晶状体上皮细胞的增殖,但仍保持贴壁状态,提示该药可能具有较轻的毒副作用.
关键词： 白细胞介素-1受体拮抗剂 晶状体上皮细胞 抑制 胎儿
