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环瓜氨酸多肽对类风湿关节炎T细胞激活作用的研究
目的观察环瓜氨酸多肽(CCP)对类风湿关节炎(RA)患者T细胞激活的影响,探讨其在RA发病中的作用.方法用四甲基偶氮唑蓝法检测CCP对29例RA患者、8例原发性干燥综合征(pSS)患者及16例骨关节炎(OA)患者外周血单个核细胞(PBMC)激活增殖反应的影响,并分析CCP特异性T细胞增殖反应与患者临床特点之间的相关性.结果 RA患者T细胞增殖反应的阳性率和程度均显著高于pSS和OA患者,并与病程呈正相关,差异有统计学意义(P＜0.05).CCP特异性T细胞增殖反应与病程及类风湿因子(RF)、抗CCP抗体阳性率呈正相关,但与肿痛关节数、关节骨质破坏、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)和IgG、IgA、IgM等指标无显著相关.结论 CCP可刺激多数RA患者T细胞增殖,在病程早期即可出现,提示瓜氨酸化抗原可能是诱导RA发病并参与RA致病过程的抗原成分.
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HA308-317变构肽对HLA-DR4特异性T细胞活化的抑制作用
目的:研究流感病毒血凝素(HA)308-317变构肽对人类白细胞抗原(HLA)-DR4限制性Ⅱ型胶原(CⅡ)特异性T细胞激活的抑制作用.方法:采用固相法合成3条HA308-317变构肽.流式细胞术分析HA308-317变构肽与细胞表面HLA-DR4分子的结合作用;3H掺入法检测HA308-317变构肽对CⅡ263-272介导T细胞增殖的抑制作用;ELISA法检测上清液中IL-2的水平;流式细胞术分析细胞表面CD25和CD69的表达情况.结果:HA308-317变构肽能竞争性地抑制CⅡ263-272与细胞表面HLA-DR4分子的结合;HA308-317变构肽抑制了CⅡ263-272诱导的T细胞增殖和IL-2的分泌;与CⅡ263-272相比,HA308-317变构肽诱导T细胞表面CD25或CD69的表达减弱.结论:替换HA308-317多肽中与T细胞受体结合的氨基酸形成的HA变构肽不改变其与HLA-DR4的结合能力,但它们抑制T细胞的活化.在T细胞介导的自身免疫病中,变构肽的应用可能是一种新的治疗策略.
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B7-H1共刺激信号途径及其病理作用机制研究进展
B7-H1首先是在与B7-1/B7-2的同源性分析中发现的.可在多数外周和造血组织中诱导表达.通过与naive T细胞上未定受体结合,B7-H1共刺激T细胞增殖并诱导IL-10和IFN-γ生成.B7-H1的共刺激作用对淋巴器官T细胞的成熟和分化有重要作用.相反,通过结合活化T细胞和B细胞上的PD-1受体,B7-H1诱导凋亡和延滞细胞周期而抑制T细胞反应.在癌症、类风湿、HIV感染等疾病中发现B7-H1有负调节作用.对B7-H1路径进行调控有助于自身免疫病及恶性肿瘤的治疗.
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Notch信号通路在T淋巴细胞发育和功能中的作用
T淋巴细胞的发育是由严格的遗传程序调控的精细过程,而Notch信号通路是这一高度复杂遗传程序中为关键的一环.Notch还与T细胞的激活和功能密切相关.此外,大量的临床和实验室研究证实,Notch信号途径的关键分子是多种人类遗传病的致病基因.Notch1受体基因的染色体易位或点突变是大多数成人T淋巴母细胞白血病的原因.该文将结合此研究室的工作,综述这一领域的相关进展.
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激活型人源化抗人CD137单克隆抗体的研制与生物学活性鉴定
目的 制备鼠抗人CD137抗体,并对该抗体进行人源化改造.方法 构建hCD137-pCDNA3.4真核表达质粒,经293F细胞表达纯化及鉴定后,获得CD137蛋白.制备pHAGE-CMV-MCS-IRES-ZsGreen-hCD137的慢病毒,感染HEK-293FT细胞,获得用来筛选杂交瘤的CD137转基因细胞株.将CD137蛋白免疫小鼠,检测小鼠血清抗体效价,将免疫小鼠的脾脏和骨髓瘤细胞SP2/0融合,采用ELISA方法及流式细胞术对小鼠杂交瘤进行筛选.将筛选后的杂交瘤细胞接种小鼠,获得腹水.对抗体亚型和抗体效价进行测定,并通过竞争结合抑制实验等方法对所获的CD137单抗的生物学特性进行分析鉴定.提取该mAb杂交瘤细胞株的总RNA逆转录成cDNA,进行鼠抗人CD137抗体可变区序列克隆,构建人源化抗体重链和轻链表达载体,瞬时转染HEK-293FT,检测分析各重组人源化抗体与抗原的亲和力.结果 获得1株CD137单抗(6F5),该抗体与CD137L有竞争作用.蛋白结合表位在A.A 30-100.6F5能够激活NF-κB信号通路,对外周血单个核细胞增殖具有显著促进作用,且人源化后抗体的亲和力不变.结论 成功制备1株CD137人源化抗体,该人源化抗体为下一步开展体内肿瘤治疗奠定了基础.
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T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-4在免疫应答中的作用以及与相关疾病的关系
T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子（T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule， TIM）基因是近年来发现的新基因家族，其在调节免疫应答中发挥重要的作用。 TIM-4是TIM家族成员之一，仅表达在巨噬细胞和活化的树突状细胞（ dendritic cell， DC）表面，能够调节T细胞，抑制初始CD4＋T细胞和Th17细胞，增加Th2细胞。 TIM-1与TIM-4相互作用可调节T细胞活化增殖，调节Th1／Th2细胞平衡。此外， TIM-4可与磷脂酰丝氨酸结合，促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬作用。已经发现TIM-4的调节异常与自身免疫性疾病、过敏性疾病以及肿瘤等有关。因此，了解TIM-4作用于相关受体的机制，可能为免疫介导性疾病调控治疗提供更多的靶点和途径。
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熊果酸对刀豆蛋白A诱导小鼠T细胞增殖与激活的影响
目的 研究熊果酸(Ursolic acid,UA)对小鼠T细胞活化和增殖的影响,并探讨其免疫调节机制.方法 以刀豆蛋白A(ConA)诱导小鼠T细胞活化和增殖,用MTT法测定细胞增殖,利用流式细胞术检测T细胞早期活化标志CD69、中期活化标志CD25与晚期活化标志CD71的表达情况.结果 在ConA刺激下48 h后,小鼠T淋巴细胞MTT吸收度显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).熊果酸(10～40 μM)组与ConA组比较显著降低了MTT吸收度,差异具有统计学意义(P<0.01).在ConA刺激淋巴细胞18 h后,小鼠T细胞CD3+ CD69+表达率显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),ConA刺激36 h后,T细胞CD3+CD25+表达率显著高于正常对照组.差异具有统计学意义(P<0.01),ConA刺激48 h后,T细胞CD3+CD71+显著高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).熊果酸组在浓度为10～40 μM时与ConA组比较,均能显著降低CD25、CD69、CD71的表达率,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 熊果酸可以显著的抑制多克隆刺激荆ConA介导的小鼠T细胞的活化和增殖.
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前列腺素E2抑制T细胞活化的机制
机体在严重烧伤、创伤、败血症等情况下,T细胞免疫功能受到抑制.前列腺素E2是抑制T细胞免疫活化的重要炎性介质之一,它通过对T细胞活化途径中的信号转导分子的抑制作用,使T细胞处于免疫失活或无能状态,这种免疫调节作用,在机体处于应急状态下,发挥免疫保护作用.
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斑秃免疫学发病机制研究进展
斑秃是一种毛囊的T细胞介导的自身免疫性疾病,毛囊免疫耐受被打破,黑素细胞相关蛋白激发Th1型免疫反应主要攻击生长期毛囊,引起骤然非瘢痕性毛发脱失.毛囊研究的便宜性和斑秃体外模型的成熟建立使斑秃免疫学研究在自身免疫性疾病的研究中占有优势地位.本文从免疫相关基因的易感性、自身抗原表位扩展、自身抗体的体内非致病性、T细胞相互作用与调节等方面对斑秃的免疫学发病机制进展作了回顾,以助于研究者对其有更好的理解.
