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咳嗽的动物模型研究方法
为研究咳嗽的发生机制和开发镇咳药物,人类可通过一些动物实验模型作为研究工具,目前已初步摸索出了一些动物实验模型,这些方法都为研究人类咳嗽提供了理论依据.
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128层螺旋CT血管造影评估动脉粥样硬化早期斑块的实验研究
目的 探讨128层螺旋CT血管造影对于兔动脉粥样硬化早期斑块的诊断价值及其局限性.方法通过高脂饮食建立26只雄性新西兰大白兔的动脉粥样硬化模型,另建20只正常饲养作为对照.分别行CT血管造影检查(CTA)后,解剖家兔进行病理学对照.结果 20只正常饲养兔血管正常,CTA未见明显异常;26只高脂饮食兔的血管大体观内膜表面均布满脂纹及脂斑,CTA检查25只(96.2 %)血管横断面失去正常圆滑形态,12只(46.2 %)可见管壁轻度偏心性增厚,管腔狭窄不明显.结论 128层螺旋CT血管造影可以清晰显示血管形态,大范围观察全段动脉,对于早期斑块的显示主要表现为管腔形态的改变;但是也存在一定的局限性.
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胃癌前病变的研究进展
胃癌前病变(Gastric Precancerous Lesions)是一个病理性概念,包括肠上皮化生和异型增生,主要伴存于慢性萎缩性胃炎(CAG),是从正常胃粘膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段.由于胃癌前病变与胃癌的发生关系密切,因而成为胃癌防治研究的重点.本文对胃癌前病变近年来的研究作一综述.1动物实验模型研究胃癌前病变的研究,是目前胃癌防治研究为活跃的领域,建立一个理想的动物实验模型对进一步深入研究有着十分重要的意义.
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肌腱结嵌压双股腘绳肌腱重建前交叉韧带的动物实验模型:体外生物力学性能测定
目的:建立肌腱结嵌压双股腘绳肌腱重建前交叉韧带(ACL)的动物实验模型,对重建早期的生物力学性能进行测定和评价.方法:在猪膝关节的股骨端,用自行设计的联合阶梯状钻头在与股骨干纵轴成45°角向股骨髁间窝11点处钻一瓶颈状骨性隧道.腘绳肌腱中间打结后并成双股穿过骨性隧道,肌腱结在隧道的阶梯处形成嵌压.测定肌腱结在骨性隧道内可承受的大载荷和负载时的位移量.对照组用骨-髌腱-骨(B-PT-B)进行ACL重建.结果:肌腱结嵌压组可承受的大载荷为(680±130)N,＞B-PT-B组的(459±147)N(P＜0.01).在400N的生理载荷下,肌腱结嵌压重建ACL产生的位移量为(9.85±2.96)mm,B-PT-B组为(7.49±2.67)mm,两组之间没有明显差异(P＞0.05).结论:肌腱结在骨性隧道内的嵌压具有良好的生物力学性能,可以满足前交叉韧带重建的生物力学需要.
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颞叶癫痫大鼠癫痫持续状态后海马组织中let-7e 和 miR-23的表达变化
目的：观察颞叶癫痫大鼠海马组织中let-7e和miR-23在癫痫持续状态（ SE）后不同时间点的表达变化。方法160只大鼠，随机分为生理盐水对照组10只、癫痫模型组150只，癫痫模型组制备氯化锂－匹罗卡品诱导的颞叶癫痫大鼠模型，并将SE后不同时间点（0 h、1 h、6 h、12 h、1天、2天、7天、10天、30天、50天）分为10个组，每组15只。采用荧光实时定量PCR检测各组大鼠海马组织let-7e和miR-23。结果癫痫模型组SE后0 h、1 h、6 h、12 h、1天、2天、7天、10天、30天、50天let-7e相对表达量分别为0．61、0．84、0．85、1．40、10．74、0．71、0．65、1．52、1．69、0．13，miR-23相对表达量分别为0．27、0．31、0．41、0．39、4．49、0．21、0．18、0．12、0．83、2．40，与生理盐水对照组比较，P均＜0．05。结论颞叶癫痫大鼠SE后海马组织中let-7e和miR-23均先出现表达水平上调，24 h达到峰值后表达水平下调，let-7e在10～30天表达水平再次升高，miR-23在30～50天表达水平再次升高。
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七氟醚预处理对大鼠肝缺血再灌注致肺损伤的干预作用及机制探讨
目的：观察七氟醚预处理对肝缺血再灌注致肺损伤的干预作用，并探讨其机制。方法健康Wistar大鼠30只，随机分为假手术组、模型组、七氟醚组，每组10只。模型组与七氟醚组制作部分肝缺血再灌注模型，其中七氟醚造模前给予七氟醚吸入30 min；假手术组仅游离肝门，但不阻断血供。于再灌注60 min时处死大鼠，测血清ALT、AST、TNF-α；取部分右肺上叶组织用于测算湿重与干重比值（W／D），部分制作石蜡切片用于病理观察；取左肺组织，测定丙二醛（ MDA）及MMP-9 mRNA。结果光镜下假手术组肺组织结构未见异常；七氟醚组肺组织损伤程度较模型组减轻。模型组、七氟醚组血清ALT、AST、TNF-α水平升高，与假手术组相比，P均＜0．05；七氟醚组血清ALT、AST、TNF-α水平低于模型组（P均＜0．05）。模型组、七氟醚组肺组织W／D、MDA含量及MMP-9 mRNA相对表达量均升高，与假手术组相比，P均＜0．05；七氟醚组肺组织W／D、MDA含量及MMP-9 mRNA相对表达量低于模型组（P均＜0．05）。结论七氟醚可减轻肝缺血再灌注导致的肺损伤，机制可能与降低TNF-α水平、抑制MMP-9 mRNA表达等有关。
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马齿苋口服液灌胃治疗大鼠非酒精性脂肪肝疗效观察
目的：观察马齿苋口服液灌胃治疗大鼠非酒精性脂肪肝（ NAFLD）的效果。方法将65只大鼠随机分为模型组15只和对照组、罗格列酮组、马齿苋1组、马齿苋2组、马齿苋3组各10只。对照组给予基础饲料喂养；其余5组制作NAFLD模型，马齿苋1、2、3组分别给予马齿苋112．5、225、450 g／（kg· d）灌胃，罗格列酮组给予罗格列酮40 mg／（ kg· d）灌胃。饲养12周后测量肝湿重，观察肝组织病理变化，进行肝组织炎症活动度评分，并检测各组血清ALT、AST。结果模型组肝细胞呈重度弥漫性脂肪变性；马齿苋1、2组肝组织病理改变程度较模型组轻；马齿苋3组、罗格列酮组肝细胞脂肪变较轻。对照组肝湿重及肝组织炎症活动度评分均低于其余5组，马齿苋2、3组及罗格列酮组肝湿重低于模型组，马齿苋3组及罗格列酮组肝组织炎症活动度评分低于模型组（P均＜0．01）。模型组、马齿苋1组血清ALT、AST高于对照组，马齿苋3组血清ALT、AST水平低于马齿苋1组，马齿苋3组、罗格列酮组血清ALT、AST水平低于模型组（ P均＜0．01）。结论马齿苋口服液灌胃能明显改善NAFLD大鼠肝组织病理改变，对NAFLD有较好的治疗效果。
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中药促进软组织损伤修复的动物实验模型与组织形态实验研究
软组织损伤的病理基础是局部皮肤、皮下、深部肌组织、小血管受损,严重者可出现肌纤维、胶原纤维的断裂,毛细血管破裂,血管壁通透性增加,血管内液外渗组织间隙,导致肿胀,组织充血、坏死,代谢紊乱及生物活性物质如组织胺、5-羟色胺等激活,由此而产生大量炎性细胞的浸润,炎症反应刺激局部神经末梢导致疼痛.中国传统医学认为,软组织损伤的本质是血瘀,损伤之后脉络破损,血液离经而成瘀,血瘀则气滞,瘀血不散则化热,气滞不行则疼痛,故治则以活血祛瘀、行气止痛为主.为了进一步明确中药促进软组织损伤修复的作用机制,必须建立动物实验模型与开展组织形态实验研究.
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顺铂肾毒性实验动物模型的建立
目的:建立顺铂肾毒性实验动物模型,初步探讨其毒性作用机制.方法:预实验:SD大鼠和ICR小鼠,设2～3个剂量组,腹腔注射.第五天测血常规和生化.选择敏感动物和检测指标.正式实验:设顺铂5.0和6.5 mg/kg两个剂量组及阴性对照组(生理盐水),腹腔注射.第五天实验末测血常规及血SOD、MDA、GSH-PX、BUN、CREA、A、KP、γ-GT和尿蛋白量、尿NAG等指标.结果:实验大鼠肾毒性表现更为敏感.染毒五天后两个剂量组实验大鼠出现体重下降、脏器系数和肾功能指标异常,并呈剂量反应关系.6.5 mg/kg剂量组的血生化指标、肾脏器系数变化和尿分析结果与对照组差异明显.结论:顺铂对实验大鼠存在明显毒性作用,本研究建立了良好的实验动物模型.
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新型免疫抑制剂FTY720与器官移植
中药冬虫夏草的滤液抽提物ISP-I在体外实验中表现出强大的免疫抑制作用,但其在体内应用时却会引起严重的消化功能紊乱,甚至导致实验动物死亡.因此,人们试图通过优化结构来改善它的功能.研究中发现,在ISP-I烃链不同位置上引入苯环和羟烷基能对免疫抑制效果产生重大影响[1].在此基础上,1995年Fujita教授与Yoshitomi制药有限公司合作合成了一种新的免疫抑制剂2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride,并取名为FTY720.FTY720的分子式为C19H33NO2HCl,分子质量为343.94U.在各种动物实验模型中,FTY720显示出很强的免疫抑制活性和独特的药理学作用,而且毒副作用小,能与多种常规免疫抑制剂产生协同效应.
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医学实验肝癌动物模型的研究进展
肝癌是我国常见的恶性肿瘤,具有发展快、预后差的特点.动物模型是动物实验研究的基础,由于种属之间的差异及人类肝癌形成过程中的多因性,建立一个完全反映人类肝癌的动物模型比较困难,但可依据不同的实验目的选择相应的动物实验模型.随着转基因技术、基因敲除技术、克隆技术等分子技术在实验动物模型制作中的广泛应用,实验动物的品种、品系及具有人类疾病特征的模型动物种类数量快速增长[1].
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结肠镜射频治疗安全性的实验研究
目的 探讨结肠镜射频治疗的组织损伤宽度、深度及安全性.方法 采用射频对2条新鲜猪结肠上段和下段黏膜以不同的输出功率和不同的作用时间进行烧灼,精密直尺测量组织损伤宽度,光学显微镜观察组织损伤深度及组织学改变,并设立热探头对照组进行比较.结果 射频和热探头在持续烧灼15 s以内,即使以高功率(45 W,30J)输出,组织损伤深度也不超过2 mm,仅达浅肌层.治疗时间设定于5 s时,低功率(15和30 W)射频损伤的宽度要大于低功率(10和20J)热探头损伤的宽度(P＜0.01).结论 射频和热探头用于结肠病变的内镜下治疗均是相当安全的;射频比热探头更适用于相对较大病变的内镜治疗.
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磁性纳米粒标记的神经干细胞不同移植途径对大鼠脑损伤治疗的实验研究
目的 探讨脑损伤后不同移植途径神经干细胞的迁移及分布情况并进行对比研究.方法 体外培养的胚胎神经干细胞,采用Feeney自由落体脑创伤模型制成大鼠脑损伤模型,超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)标记神经干细胞,并将其分别经枕大池穿刺注射入脑损伤大鼠蛛网膜下腔的脑脊液中及经立体定向脑内注射移植,分别进行大鼠运动功能缺失的神经功能评价、磁共振示踪及大鼠脑切片普鲁士蓝染色.结果 接受神经干细胞移植的两组大鼠神经运动功能评分均较损伤对照组明显提高(P<0.05),两移植组大鼠神经运动功能评分无明显差别.接受神经干细胞移植的两组大鼠神经运动功能评分均较损伤对照组明显提高(P<0.05),两移植组大鼠神经运动功能评分无明显差别.标记组移植经枕大池移植的神经干细胞即刻的MRI即可观察到大鼠脑内的移植标记细胞,移植后2周脑挫伤即可见到低信号影,组织切片的普鲁士蓝染色与MRI结果相符.结论 经枕大池移植的神经干细胞具有远距离迁移能力,并能像脑内移植一样明显有助于大鼠神经运动功能的恢复.用MRI活体示踪移植磁化标记神经干细胞在TBI模型大鼠脑内迁移和分布是可行的.
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MK-801对清醒大鼠习得性LTP中海马DG区谷氨酸浓度的影响
目的 观察条件反射的建立和消退过程中,N-甲基-D-门冬氨酸(N-methy1-D-asparate,NMDA)受体的非竞争性抑制剂MK-801对自由活动大鼠海马齿状回(denmte gyms,DG)细胞外液中谷氨酸(GIutanaate,Glu)浓度的影响,并进一步探讨它们与习得性突触效应长时程增强(learning dependenatlong-term potentiadon,LD-LTP)和行为学习之间的关系.方法 该实验选用Wistar系雄性大鼠,随机分4组(每组8只):对照1组和实验1组在用脑部微量注射法往海马DG区分别注射Ringer液和MK-801的条件下,利用脑部微量透析法和高效液相色谱法测定海马DG区细胞外液中Glu浓度,同时利用慢性埋植电极技术测定海马DG区群体峰电位(populafion spike,PS.LTP形成的指标)幅值;对照2组和实验2组进行条件反射训练,每天训练前往DG区分别注射Ringer液和MK-801,测定DG区Glu浓度和Ps幅值,并观察大鼠行为正确反应率.将未进行处理前的Glu浓度和PS幅值分别定为100%.结果 对照1组:海马DG区微量注射Ringer液后,DG区内Glu浓度与注射前相比无明显变化(P＞0.05).实验1组:海马DG区微量注射60μmol/L的MK-801 1μL后,Glu水平减少到注射前的(30.67±17.76)%,与注射前相比差异有显著性(P＜0.01).对照2组:随着条件反射的建立,DG区Glu出现明显增加,增加到训练开始前的(275.19±11.17)%,与训练前相比差异有显著性(P＜0.001),随着条件反射的消退,Glu水平又逐渐回降,这与DG区PS幅值以及大鼠行为正确反应率的变化呈平行关系.实验2组:DG区微量注射MK-801,显著推迟条件反射的形成,而且条件反射形成时的PS幅值及Glu浓度的变化明显小于对照2组(P＜0.01).结论 NMDA受体参与谷氨酸(Glu)介导的海马DG区习得性LTP的形成过程,而且用MK-801阻断NMDA受体的作用可明显抑制突触前膜Glu的释放.
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辛夷挥发油对肾缺血再灌注损伤的保护作用
目的 研究辛夷挥发油对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用.方法 建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型,将实验动物随机分为4组:假手术组、生理盐水对照组、辛夷挥发油治疗组(0.05mL/kg和0.10mL/kg).观察治疗前后肾组织病理学与肾功能改变、P-选择素(P-selectin)与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达.结果 肾缺血再灌注后,生理盐水对照组大鼠肾组织病理学明显改变,尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)明显升高(P＜0.01),P-selectin和ICAM一1表达增高(P＜0.01);辛夷挥发油治疗组(0.05 mL/kg和0.10 mL/kg)大鼠肾组织病理学轻微改变,BUN与Scr低于生理盐水对照组(P＜0.01),p-selectin表达受抑制(P＜0.05),ICAM-1表达受抑制(P＜0.01).结论 辛夷挥发油能抑制P-selectin与ICAM-1的表达,对肾缺血再灌注损伤有保护作用.
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放疗后颌骨骨内种植的Beagle犬动物模型的建立
目的 评估放疗对颌骨骨内种植的影响,以及不同治疗方法对放疗后颌骨骨内种植体周围组织成骨性能、成骨特点、种植体骨结合情况的影响,建立一种符合放疗后颌骨骨内种植特点的动物模型.方法 以Beagle犬为实验动物,拔除其双侧下颌前磨牙和第一磨牙,1个月后,每只犬右侧下颌骨给予50 Gy剂量放射治疗.左侧为对照.放疗后9个月两侧植入埋入式螺纹种植体各4枚,于种植体植入后8周和12周处死动物,取材制作种植体-骨磨片.结果 4只实验犬均无死亡,饮食、活动正常,种植体无松动.组织病理学观察见:8周时,放疗组种植体周围有少量骨组织形成,部分有纤维组织长入,对照组骨组织形成量较放疗组多,与种植体形成了部分骨结合;12周时,两组种植体周围骨组织较8周时明显增加,都与种植体发生了骨结合,对照组的骨组织量及种植体-骨结合程度都优于放疗组.结论 本研究采用的建模方法,较符合放疗后颌骨骨内种植临床实际情况,为今后放疗后骨内种植体周围骨组织再生的研究奠定了动物实验基础.
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热量限制对生殖功能的影响
热量限制是限制热量的摄入，使机体能量的摄入量小于消耗量，但不造成营养不良，从而达到减重目的一种饮食方式［1］。早在20世纪30年代中期，就有文献报道热量限制（限食）可以延长生物寿命［2］，并认为其是唯一可以延长寿命的非基因模式，主要通过延缓生理上的衰老，降低与衰老有关的慢性病发病率而发挥作用。近年更多的证据发现，尽管确切的机制尚不明确，但限食对灵长类动物的寿命也有延长作用。随着限食作为一种抗衰老的方法得到越来越多的关注和认可，明确限食是否会对人体产生副作用显得非常重要，其对生殖功能的影响更不容忽视，因为生殖功能的异常往往不会在短期内即显现出来。然而，限食对下丘脑－垂体－性腺轴影响的结论尚不统一，机制更是知之甚少。以往基于啮齿类动物的试验显示，无论长期或是短期的限食都会降低血清性激素水平，而在灵长类动物实验模型中，长期限食对性激素水平并没有明显影响［3］。也已证实，不同程度的限食、不同限食时间以及针对人群不同对生殖功能的影响不尽相同，轻度限食对生殖轴没有影响，重度限食和禁食会抑制生殖功能。在正常体重人群中，中重度限食会抑制性腺轴，但对肥胖或超重患者而言，限食可以改善其体重和生殖功能。本文综述了迄今为止限食对生殖系统影响的研究，以助实施限食治疗前合理选择方案和适应证人群，避免限食的不良反应。
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广西巴马小型猪用于心脏移植的研究
目的:探讨广西巴马小型猪游离心脏保存与心脏移植的意义和价值.方法:广西巴马小型猪24头(25～30 kg),按随机方法分为供体组(n=12)和受体组(n =12).两组麻醉后行胸部前正中切口.供体组先行前腔静脉放血,阻断升主动脉灌注心脏停跳液(4℃改良Thomas液),切取的心脏置人4℃生理盐水,用UW液冲洗至清亮,低温保存8h.受体组常规建立体外循环,全身降温至30℃.心肺机的灌注量为70 mL/kg.阻断升主动脉.切除受体组的心脏,保留左心房后部.供体心脏按原位放人受体心包内,连续外翻缝合左心房全部-右心房大部分,肺动脉半周和主动脉的全部;开放主动脉阻断钳、心脏复跳后继续完成肺动脉、右心房其余部分的吻合.心肺复苏,并行循环2h.进行血流动力学测定.结果:实验中未见呼吸抑制而死亡.12头巴马小型猪供体心脏植人受体后,心脏均可复跳,未发生漏血现象并可以脱离体外循环.结论:广西巴马小型猪用于心脏移植的研究是较理想的动物之一.
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急性心肌缺血再灌注损伤大鼠模型制备方法的改进与评价
目的 改进和完善大鼠急性心肌缺血再灌注损伤动物模型的制备,简化手术操作步骤,提高模型成功率和动物成活率.方法 选用成年健康SD大鼠,于第3～4肋间开胸0.5～1cm,迅速暴露心脏,冠状动脉下穿线后,即刻复位关胸,提线时以标Ⅱ导联心电图ST段和T波的改变作为阻断血流评定指标,连续缺血15min,松线,缝合切口.结果 改进后的造模成功率达到90%以上,高于传统方法的成功率(60%).结论 改进后的方法能大大降低手术难度,提高模型成功率和动物成活率,准确地复制心肌缺血再灌注损伤的实验模型,简化实验操作步骤.
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联合应激法建立单纯心理应激动物实验模型的研究
目的:应用联合应激法建立单纯心理应激小鼠实验模型.方法:雄性昆明小鼠30只,随机分为2组,分别为心理应激(psychological stress,PS)组和正常对照(normal control,NC)组.适应环境1周后,连续给予PS组小鼠隔离应激30 d,并每天随机给予捕食应激或社会失败应激1次;NC组群居饲养.末次应激后第2天进行旷场实验,断颈取血,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(cortisol,CORT)水平,并与NC组进行比较.结果:PS组经联合心理应激后,5 min旷场活动明显减少(P＜0.01).PS组与NC组比较,血清中CRH、ACTH及CORT水平均明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:通过联合应激法,可建立一种可靠的单纯心理应激动物实验模型.
