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我国生化与分子毒理研究概况
随着分子生物学的迅猛发展,生化与分子毒理学成为近年来毒理学领域进展快的分支学科.从人类基因组计划到环境基因组计划,表明人们对在分子水平探讨并终阐明毒理学问题寄予希望.我国毒理学研究始于50年代,1993年成立了全国性学术组织--中国毒理学会,生化与分子毒理专业委员会也同时成立.至今,生化与分子毒理专业委员会已召开了3届全国性学术讨论会.以下对这3次学术会议的论文进行简要综述,并参阅了1998、1999年度国内毒理学期刊的有关内容,以期反映我国生化与分子毒理学研究近10年来的主要进展.
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毒理学研究中常用的分子生物学技术及其原理
作为研究外源性化学、物理、生物等因素对生物体负面效应的科学,毒理学这门古老的科学面临着生命科学高速发展所带来的机遇和挑战.从分子水平揭示毒理学机制是当今毒理学的活跃领域,并分化出一门新的学科:分子毒理学.目前,人类基因组计划已经完成,人类基因组学建立的方法、技术平台以及公布的DNA序列,为毒理学机制研究打下了良好的基础.分子克隆、基因导入是机制研究的常用工具.此前,目的基因的克隆与修饰常受到DNA序列不清的限制,现在则可根据已公布的DNA序列任意修饰DNA,设计分子生物学研究工具(如dominant negative mutant ),特异地探索生物学机制.生化分子生物学的许多新技术、新方法被应用于毒理学研究之中,各种实验手册及试剂盒说明为实验者提供了十分便捷的操作程序.进一步深入了解这些技术的基本原理及应用范围, 则将使我们能更灵活地运用这些方法,科学地设计研究方案.
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分子水平毒理学在疾病控制中的应用
毒理学是生命科学中的重要分支之一,随着分子生物学的发展、分子毒理学也得到了迅速发展.目前分子生物学技术运用在毒理学主要有微小RNA技术在肿瘤及其他疾病诊断与治疗的应用;脱氧核糖核酸芯片技术在基因突变快速检测,病毒基因表达特点等疾病的预防、检测及治疗方面的应用;指数富集的配基系统进化技术在基因诊断、治疗及毒素检测等疾病控制方面的应用;以及印迹技术、原位杂交技术、免疫组织化学、基因剔除等技术.
关键词： 分子毒理学 疾病控制 微小RNA技术 DNA芯片技术 指数富集的配基系统进化技术 -
32P-后标记法检测DNA加合物进展
DNA加合物是化学毒物经生物转化后的亲电活性产物与DNA分子形成的共价结合物，是一种分子水平暴露标志物。DNA加合物在分子流行病学、分子毒理学及环境科学的研究中具有十分重要的意义，主要表现在以下几个方面：(1)通过对致癌物-DNA加合物的生物监测，可以更为确切的评估人类接触环境中化学毒物的剂量。DNA加合物提供的是个体“内接触”量或“有效接触”量，而且DNA加合物的形成与暴露量及暴露时间之间有明显的剂量－反应关系和时间－反应关系。(2)形成DNA加合物导致DNA分子的损伤，这种DNA损伤一旦不能被修复或被错误修复，就可能导致基因突变，进而导致肿瘤的发生。(3)检测DNA加合物能够提供化学毒物的代谢活化信息，研究DNA受损机理及个体对DNA损伤的修复能力。目前DNA加合物的检测方法除了各种色谱法外主要有：免疫法、荧光法和32p-后标记法等，其中32P-后标记法由于具有极高的灵敏度(1个加合物/108-10正常核酸)，从而成为近年测定DNA加合物的主要方法之一，本文对32P-后标记法近年来的发展变化，存在的问题及发展方向作一简要综述。
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多溴联苯醚对甲状腺激素干扰毒性的研究进展
多溴联苯醚(PBDEs)作为阻燃剂广泛用于工业产品和家庭消费品中,是正在受到全球关注的持久性有机污染物.过去25年,环境中及人体内的PBDEs水平不断增高,尤其是乳汁和居住环境灰尘中含量较高,是婴幼儿暴露的主要途径.PBDEs可引起实验动物循环甲状腺激素水平降低、甲状腺细胞形态结构改变等甲状腺毒性.其毒作用机制可能涉及PBDEs对甲状腺激素转运蛋白、甲状腺激素代谢及甲状腺激素受体的影响.本综述基于国内外对PBDEs分子毒理学的研究成果,在扼要介绍其性质的基础上,综合论述PBDEs产生甲状腺激素干扰毒性以及可能的生物学毒性机制,并分析目前PBDEs毒理学研究中存在的问题,展望未来PBDEs分子毒理学的研究方向.
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第三届环境与职业医学国际学术研讨会的学术动态
2004年11月10～12日在上海举办了第三届环境与职业医学国际学术研讨会(以下简称为研讨会),由中国、美国、加拿大、日本、德国、澳大利亚、印度的学者交流了90篇学术论文.会议简况已有另文报道.本文就其学术动态作一简介.
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蛇毒α-神经毒素及其基因研究进展
蛇毒α-神经毒素(α-neurotoxin,α-NT)是神经毒类毒蛇咬伤中毒主要致死毒素.该毒素作用于突触后运动终板N型乙酰胆碱受体(AchR),α-NT与AchR结合后,阻止神经肌肉的去极化而引起神经传导阻断,导致临床上出现神经肌肉麻痹,甚至自主呼吸停止而死亡.然而研究蛇毒α-NT是蛋白质化学、分子毒理学及基因工程等方面课题研究较为理想的材料,因为其分子量较小、活性强、理化性质稳定等特点备受广大科学家青睐.作为AchR受体研究工具,特别是近年来发现其具有较多的药理作用后更是加速了其分离纯化以及基因工程生产这一毒素的步伐.
