首页 > 文献资料
-
030接触氯乙烯的生物标志物
氯乙烯是一种可损害多器官的毒物,也是已知人类致癌物.其活性代谢中间产物具有强烈烷化作用,可在体内形成多种加合物.以氯乙烯的代谢和毒性机制为基础,研究了一系列其致机体损伤的指标,并试图寻找氯乙烯的生物标志物.本文就氯乙烯在体内的代谢转归及其活性中间产物、接触生物标志物、遗传学改变、血清癌蛋白和肝损伤指标等效应标志物以及基于其代谢酶基因多态性的易感生物标志物进行综述.
-
011 BPDE-DNA加合物研究进展
本文主要综述了BPDE-DNA加合物形成机制、引起突变类型、BPDE-DNA加合物与毒物代谢相关酶系的关系及32p后标记法、免疫学方法和LM-PCR等检测方法,并对各种方法的原理及其在卫生学的应用作了简要介绍.
-
101乙醇和乙醛对人乳腺上皮细胞中苯并[a]芘-DNA加合物形成的影响
-
128 乳腺癌中的芳香族DNA加合物与CYP1A1、NAT2、GSTM1基因多态性
-
尿中黄曲霉毒素代谢产物的高效液相色谱测定法
黄曲霉毒素(AF)是一类毒性和致癌性很强的化合物,为第一类人类致癌物[1] ,是人类原发性肝癌的主要致病因素之一[2~4],其中毒性和致癌性强的为AFB1,进入机体后除形成AFM1、AFP1等外,也可被活化为AFB1-8,9-环氧化物,攻击DNA形成AFB1-N7-鸟苷(AFB-N7-GUA), 可经尿液排出,攻击蛋白质形成AFB1-白蛋白加合物而残留于血液中[5].
-
过氧化氢加合物制备及其杀菌效果观察
目的 过氧化氢加合物是由硫酸钠-过氧化氢-氯化钠通过特殊工艺制备而成,了解该加合物的杀菌效果及毒性.方法 在实验室进行了悬液定量杀菌试验和动物试验.结果 以含过氧化氢2.7 g/L的该加合物溶液对悬液中大肠杆菌作用10 min,平均杀灭率为99.999%.以5.4 g/L过氧化氢的该加合物溶液对悬液中金黄色葡萄球菌作用20 min,平均杀灭率为99.96%.过氧化氢加合物对动物皮肤刺激指数高为0.4,属于无刺激性.将该加合物原液密封于54℃储存14 d,过氧化氢含量下降率为1.23%.结论 过氧化氢加合物具有良好的杀菌效果,性能稳定,对皮肤无刺激性.
-
DNA加合物检测方法研究进展
每年,人类都将新合成数以千计的化学物质用于生产、生活,并终排放到环境当中,其中,许多化学物质可能具有遗传毒性.如何对这些物质进行监测和评价是一项十分艰难而重要的工作.
-
分子剂量(moleculardosimetry)
利用生物分子(通常为生物大分子)结构与功能的改变作为指标,可以判断与之作用的其他分子发生一定效应时的量,此即分子剂量。通常应用于环境诱变和化学致癌等研究领域,指DNA或基因受化学物攻击后形成多种形式的永久性损伤、加合物和突变,通过测定它们的类型和发生频率等,可得出分子剂量数据。分子剂量与接触剂量不同,前者反映一个化学物真正起生物学效应的剂量,后者则不是。故分子剂量对于环境因子危险性评估具有重要意义。
-
MGMT甲基化、蛋白表达水平、酶活性对肿瘤患者预后的影响
N-亚硝基化合物是一种强致癌剂,广泛存在于食物、化妆品、啤酒、香烟中。 N-亚硝基化合物能将烷化基团加合至DNA碱基上,形成 DNA-烷化基团加合物,并且以鸟嘌呤O(6)位点的甲基化为主,诱导细胞发生突变、凋亡、甚至癌变。 MGMT是一种DNA损伤修复蛋白,通过直接移除DNA上鸟嘌呤O(6)位点的烷基化加合物来修复损伤的鸟嘌呤,避免烷化基团对细胞DNA造成突变、细胞毒性和致瘤性的损害[1]。
-
杂色曲霉素致癌性及生物学效应的研究
杂色曲霉素(sterigmatocystin,ST)是由杂色曲霉、构巢曲霉等产生的一种具有致癌性的真菌毒素,在化学结构上属于黄曲霉素前体物质,可与DNA开成加合物.
-
DNA损伤和修复生物标记物的检测研究
DNA是生命活动中重要的遗传物质,易受各种因素的作用而出现损伤,导致DNA完整性的改变,引起细胞及机体损害.对DNA损伤进行修复则是机体抵御各种损害的基础.由于DNA损伤和修复的直接检测过于复杂和困难,一般需采用间接的灵敏可行的生物标记物法.生物标记物是指生物系统内直接或间接与环境暴露相关的、可测量的生化、生理、细胞、免疫或分子变化,以及可测量的体液或房室中的代谢物水平[1].DNA损伤修复的生物标记物可主要分为3种:特异性酶和代谢产物、特异性修复基因、DNA加合物[1,2].根据不同的生物标记物,可采用不同的检测方法.
-
卵巢上皮性癌切除修复交叉互补基因1变异的确认及其功能研究
核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是通过切除药物或者紫外线等对DNA损伤形成的DNA加合物,从而维护基因组的完整性.在人类细胞中,化学药物以及紫外线造成的DNA损伤主要通过NER途径修复,而切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在NER途径中起着关键作用[1].
-
终止接触三硝基甲苯后白内障的临床研究
目的探讨三硝基甲苯中毒性白内障形成的机制及其在体内的长期蓄积作用.方法对脱离三硝基甲苯作业34~45年某厂5名TNT白内障工人进行调查研究.结果发现晶状体损伤进展缓慢且程度不等(从"观察对象"到Ⅲ期),潜伏期长47年,短38年.结论三硝基甲苯在体内长期蓄积、代谢缓慢、毒性作用持久且不可逆.晶状体损伤是筛查三硝基甲苯中毒的敏感指标.
-
黄曲霉毒素B1 加合物检测方法研究进展
黄曲霉毒素B1污染是我国肝癌发生的主要危险因素之一,检测黄曲霉毒素B1暴露的生物标志物来研究黄曲霉毒素B1和肝癌之间的关系已成为趋势.随着多学科的交叉发展,现在已经具备多种试验方法检测黄曲霉毒素B1生物标志物,其中的一些检测方法具有高敏感度和精确度,对研究黄曲霉毒素B1早期低暴露具有重要价值.
-
长期应用他莫昔芬防治乳腺癌对子宫内膜的影响
他莫昔芬(TAM)用于乳腺癌术后化疗,其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗雌激素作用,对绝经后的子宫内膜则为雌激素受体激动剂,引起内膜增生甚至癌变.通过形态学了解绝经后妇女服用TAM数年后,子宫内膜明显增厚,常见的内膜病理改变为息肉,内膜癌的发生率约4%;分子生物学角度也发现TAM-DNA加合物具有致基因突变的能力.
-
苯中毒研究的新进展
近年来各国职业医学专家对苯中毒机制进行了大量研究,认为苯是环境诱变剂,能引起染色体的异常;苯及其代谢产物对造血干细胞分化的影响;苯-DNA加合物的生成;参与苯代谢的几种毒物代谢酶的基因多态性.苯的毒性不是由于本身,而是由苯的代谢产物醌类和酚类化合物产生的.这就提示,毒物代谢酶在苯中毒的发生中可能起到重要作用.
-
与苯中毒有关的DNA损伤修复基因
苯是一种广泛应用的化学物质.苯在毒物代谢酶的作用下,进入体内的苯代谢形成与苯毒性密切相关的环氧化物、酚类和醌类化合物.通过对DNA的直接氧化作用,并与之形成加合物,它们可造成DNA的损伤;遭受较严重DNA损伤的细胞易发生凋亡,修复失败时,损伤轻微的细胞则可能发生与损伤密度和DNA损伤修复能力有关的致癌性突变[1].DNA损伤的累积可影响细胞的正常功能,引起基因尤其是原癌基因(如ras)和抑癌基因(如p53)的突变,导致骨髓造血功能的改变,甚至发生再生障碍性贫血或白血病.
-
接苯人群生物标志物研究进展
生物标志物可以分为四大类:内剂量、生物有效量(DNA、RNA和蛋白质加合物)、早期生物效应和个体易感性标志物.其中内剂量及生物有效量标志物都可作为接触标志物.
-
空气中几种醛类化合物分别测定方法研究
许多生产、生活活动可以产生醛类化合物,如石化、塑料等工业,机动车尾气、烹调油烟、香烟烟雾,建筑、装饰材料中的脲醛树脂、夹合板油漆、染料以及新家具等[1,2].醛类化合物可引起很多症状、体征,如鼻咽部疾病、多痰和对皮肤、眼睛的直接刺激、头痛等[3,4].许多研究表明,醛类化合物(尤其是甲醛、乙醛、丙烯醛)具有遗传毒性,活泼的醛基使其不需经过代谢就能攻击亲核基团,与DNA共价结合形成加合物,引起DNA链间交联、DNA断裂等[5].醛类化合物和2,4-二硝基苯肼(DNPH)在室温下即可迅速反应,生成稳定的淡黄色2,4-二硝基苯腙,可利用紫外检测器进行检测.
-
用32P后标法检测三氯乙烯所致DNA损伤的研究
目的探讨三氯乙烯(TCE)4周静式吸入下对雄性大鼠所致DNA损伤.方法将TCE分为4个浓度组,对雄性大鼠静式吸入染毒,用32后标法检测肝脏组织和外周血白细胞(WBC)DNA损伤.结果与对照组比较,剂量组放射自显影指纹图多2~3个斑点;1~4周各剂量组肝脏组织和外周血WBC TCE-DNA加合物含量增加,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);各浓度组TCE-DNA加合物含量均随TCE染毒剂量量的增加而增加,呈一定的线性趋势和剂量-效应关系;经4周染毒后再饲养1周的大鼠肝脏组织和外周血WBC TCE-DNA加合物各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05);同一剂量组1~4周肝脏组织TCE-DNA加合物含量均先升高后降低再升高,而外周血WBCTCE-DNA加合物含量同一剂量组各时间点差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组肝脏组织和外周血WBC TCE-DNA加合物相关性良好.结论4周静式吸入TCE对受试动物有一定的DNA损伤.