培哚普利与乐卡地平小剂量联合应用治疗高血压的临床效果观察

目的 评价培哚普利与乐卡地平小剂量联合应用针对治疗高血压患者的临床效果.方法 选取240例2015年2月至2015年9月来我院诊治的高血压患者为实验对象,随机分为单用培哚普利组(A组,n=80)、单用乐卡地平组(B组,n=80)以及两药联合治疗组(C组,n=80).A组患者服用培哚普利6 mg,1次/d;B组患者服用乐卡地平12 mg,1次/d;C组患者服用培哚普利3 mg,1次/d+乐卡地平6 mg,1次/d.同时观察三组患者治疗6、12、18周后降压效果.结果 三组均能有效降低高血压;第12周开始两药联合治疗组,血压达标率情况及血压下降幅度均优于两个单药治疗组,三组间差异有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组治疗期间不良事件5例,明显低于单药治疗组(培哚普利组21例,乐卡地平组9例),有明显差异(P＜0.01).结论 培哚普利与乐卡地平两药小剂量联合服用对高血压患者有显著性降压效果、大大提高了降压效率,降低了药物不良反应发生率.

乐卡地平联合吲达帕胺治疗老年高血压疗效观察

高血压是心血管疾病的主要危险因素,其发病率在一般人群中约为29.3%,而在老年人群中则高达66.3%[1].血压升高可导致严重的心、脑并发症及多脏器功能衰竭,严重降低患者生活质量.因此,积极有效地控制血压显得尤为重要,强效稳定的降压并使血压达标可明显改善患者的预后[2].乐卡地平(lercanidipine)是新一代的二氢吡啶类钙通道阻滞剂,具有新颖独特的膜控药代动力学.本文以硝苯地平缓释片为对照,观察乐卡地平对老年高血压的降压效果以及不良反应.

乐卡地平对老年大鼠血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨大鼠血管平滑肌细胞( VSMCs)发生衰老过程中,乐卡地平对细胞增殖和凋亡的影响和作用机制.方法 取原代培养的4月龄和24月龄Wistar大鼠VSMCs分别为青年组、老年组,青年和老年大鼠加乐卡地平10μmol/L处理24 h分为青年实验组和老年实验组.采用免疫荧光染色、Western blot法、流式细胞分析仪和Realtime共聚焦等技术检测各组细胞核内p21蛋白结构含量的变化、细胞的增殖及凋亡指数和凋亡率.结果 与青年组比较,青年实验组大鼠VSMCs分裂指数明显下降,相差13倍(P＜0.05).与青年组大鼠比较,乐卡地平对老年组大鼠的细胞内钙的抑制作用更强.与老年组比较,老年实验组大鼠细胞分裂指数和凋亡指数降低,差异有统计学意义[(2.08±0.22)％vs(0.7±0.06)％,P＜0.05],凋亡率明显下降,差异有统计学意义[(16.1±2.04)％vs(2.3±0.88)％,P＜0.01].与青年组和老年组比较,老年实验组大鼠细胞核内p21蛋白随乐卡地平剂量增加而增强,蛋白结构发生变化,增殖性核抗原表达减少.结论 乐卡地平通过改变p21蛋白的结构和含量表达,从而抑制增殖性核抗原表达,抑制VSMCs的增殖,降低老年大鼠VSMCs凋亡,减缓衰老.

乐卡地平治疗轻中度高血压病患者的近期疗效和安全性研究

目的研究新型钙拮抗剂乐卡地平在我国治疗高血压患者中的疗效和安全性.方法采用多中心、随机、双盲、氨氯地平对照方法,240例患者按1∶ 1随机分入乐卡地平组或氨氯地平组,每天一次口服乐卡地平10 mg或氨氯地平5 mg,4周或6周后若患者坐位舒张压>85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)则增加剂量至乐卡地平20 mg或氨氯地平10 mg,共治疗8周.结果 8周末,两组患者坐位平均收缩压和舒张压均较治疗前有显著下降,乐卡地平组收缩压/舒张压下降幅度为17.2/11.9 mm Hg,氨氯地平组为16.5/12.4 mm Hg,P>0.05,两组的降压总有效率分别为73.4%和77.3%(P=0.506),副作用发生率分别为41.2%和37.0%,主要表现为头痛、头晕、心悸等,程度较轻.对22例乐卡地平组患者作动态血压资料分析,8周末,24 h、白天和夜间平均收缩压/舒张压均比治疗前显著下降,收缩压和舒张压的谷峰比值分别为56%和51%.结论乐卡地平控制血压的疗效和耐受性与氨氯地平相似,每天一次服药能平稳控制高血压患者24 h血压.

乐卡地平治疗轻、中度高血压临床疗效观察/伊贝沙坦对原发性高血压伴胰岛素抵抗的影响/醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与原发性高血压相关性研究

乐卡地平合成的研究进展

乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要用于高血压的治疗.作用机制与其他同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压.由于对结构进行了修饰优化,使其与其他二氢吡啶类药物相比具有高度的血管选择性、强亲脂性、短的血浆半衰期且疗效持久,不良反应发生率低,具有很好的临床应用潜力,故研究其合成具有重要意义.现综述了乐卡地平的合成研究进展,供该类新药的合成研发参考.

乐卡地平治疗轻中度高血压患者的长期降压疗效和耐受性

目的:评价新型钙通道阻滞剂乐卡地平在中国轻中度高血压患者中的降压疗效和耐受性.方法:本研究为多中心、随机、氨氯地平对照临床试验,由二阶段组成,前8周为双盲阶段,后16周为开放试验.240例导入期末坐位舒张压在12～14.67kPa的高血压患者随机分入乐卡地平组或氨氯地平组接受治疗.双盲8周治疗末坐位舒张压≤11.33kPa者继续按原治疗药物和剂量维持治疗至24周末.结果:乐卡地平组有52例、氨氯地平组有60例患者实际完成24周治疗.在治疗末,乐卡地平组和氨氯地平组患者均获得显著而且相似的血压下降幅度,分别为2.77/2.11kPa和2.79/2.17kPa(P＞0.05),各组均与8周末获得的血压下降幅度相似(2.50/1.99kPa和2.40/2.04kPa).8周治疗有效的患者中,乐卡地平组有42.3%、氨氯地平组有41.3%的患者出现不良事件,具体表现为头晕、心悸和水肿,均为轻度.结论:乐卡地平与氨氯地平相似,在我国轻中度高血压患者中长期应用降压疗效稳定,耐受性好.

乐卡地平

[通用名称] lercanidipine,乐卡地平[别名] Masnidipine[商品名称] Lerdip,Zanidip[化学名称] (±)-2-[(3,3)-二苯丙基]甲氨基-1,1-二甲乙基1,4-二羟基-2,6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-3,5-二羧酸吡啶盐酸盐.其结构式如下:[药理作用] 本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压[1].本品亲脂性较高,因此起效时间较慢,而作用持续时间较长.体内外试验表明,本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱;而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平.此外,本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用.本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性.动物实验表明,本品对肾脏有保护作用,其机制可能与血流动力学无关[2].

乐卡地平和培哚普利单用或联用治疗轻中度原发性高血压的疗效观察

目的：探讨乐卡地平、培哚普利单用或联用治疗轻中度原发性高血压的临床疗效。方法收集轻中度原发性高血压240例患者资料，将患者采用随机数字表法分为A、B、C 3组，各80例。A组患者给予乐卡地平治疗，B组患者给予培哚普利治疗，C组患者给予两种药物联用治疗。比较3组患者临床疗效及治疗前后24 h动态血压水平。结果3组患者治疗前24 h动态血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患者临床疗效、治疗后24 h动态血压水平均明显优于A、B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论乐卡地平与培哚普利联用治疗轻中度原发性高血压可有效提高血压达标率，降低动态血压水平，效果优于两种药物单用。

益心舒联用乐卡地平和美托洛尔治疗舒张期高血压伴心肌缺血的疗效观察

目的：观察益心舒联合西药乐卡地平与美托洛尔对舒张期高血压伴心肌缺血治疗的临床疗效。方法选取我院2012年3月至2015年3月门诊收治的96例舒张期高血压伴心肌缺血患者为研究对象，对照组使用乐卡地平联合美托洛尔治疗，观察组在对照组治疗基础上加用益心舒胶囊治疗，两组治疗时间均为8周，观察比较两组患者治疗后的血压变化和心肌缺血改善、心率变化以及治疗过程中出现的不良反应。结果两组药物治疗均有效降低患者的高血压和心率，并在很大程度上改善心肌缺血状况，两组患者治疗后在收缩期血压下降和心率减慢方面无显著变化，治疗中出现的不良反应亦无明显差异（P>0.05），但观察组患者在降低舒张压和改善心肌缺血等方面明显优于对照组（P<0.05）。结论益心舒联合乐卡地平和美托洛尔治疗舒张期高血压伴心肌缺血临床效果明显，值得在临床上推广使用。

eNOS基因多态性对乐卡地平逆转左心室肥厚的影响

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性对乐卡地平逆转老年轻中度高血压左心室肥厚(LVH)的影响.方法 测定患者的年龄、性别、身高、体重等基线特征,采用基因芯片技术测定eNOS基因型,按GG型,GT+TT基因型分为两组,均给予乐卡地平(10～20 mg/d)治疗,测定治疗前后的血压变化；治疗前后行心脏超声检查,测定相关指标并计算左室重量指数(LVMI)的变化.结果 96例患者中,治疗前GT+TT基因型LVMI高于GG型(F=4.673,P=0.033),多元线性回归示eNOS基因G894T多态性是影响高血压性左心室肥厚的主要因素(Beta=0.218,P=0.033).治疗后患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、LVMI均明显下降(t分别为22.680 ～ 32.469,P均为0.000),但下降程度GT +TT基因型患者明显大于GG基因型患者(F分别为17.675 ～ 35.269,P均为0.000).结论 eNOS基因G894T多态性可能与轻中度高血压LVH有关；eNOS基因G894T多态性影响乐卡地平逆转老年高血压左心室肥厚.

乐卡地平合成路线图解

本文综述了第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂乐卡地平的合成路线,主要分为Hantzsch法和酯化法,该两种方法各有优势,在生产中可以根据实际情况选择适合的合成路线.

乐卡地平、氨氯地平和拉西地平长期治疗老年高血压的耐受性比较

乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮功能的影响

目的 观察乐卡地平对原发性高血压大鼠动脉粥样硬化血管内皮的保护作用,探讨乐卡地平抗动脉粥样硬化的机制.方法 采用大剂量维生素D3联合高脂饲料饲养的方法建立原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型.将20只8周龄雄性原发性高血压大鼠分为原发性高血压大鼠动脉粥样硬化模型组(模型组)和乐卡地平治疗组(治疗组),10只8周龄WKY大鼠设为空白对照组(对照组).于实验结束时,取血检测一氧化氮(NO)水平和一氧化氮合酶(NOS)活性,并取胸主动脉下段做HE和Von kossa染色,进行病理形态学观察.结果 模型组大鼠的血清NO水平及诱导型NOS(iNOS)、内皮型NOS(eNOS)活性与对照组间差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗组大鼠的血清iNOS、eNOS活性与模型组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乐卡地平可升高eNOS活性,降低iNOS活性,促进内皮源性NO释放,改善内皮依赖性舒张功能,这可能是发挥其抗动脉粥样硬化作用的机制之一.

乐卡地平、比索洛尔和替米沙坦治疗初诊单纯舒张期高血压患者的效果比较

目的 比较乐卡地平、比索洛尔和替米沙坦治疗初诊单纯舒张期高血压患者的效果.方法 选取医院收治的单纯舒张期高血压初诊为患者93例,将其随机平均分为A组、B组、C组,每组31例.A组给予乐卡地平治疗,B组给予比索洛尔治疗,C组给予替米沙坦治疗,治疗期间每周对患者的血压、心率等指标进行随访,治疗1个月对患者心电图、血压、血脂、血糖、肝肾功能等相关指标进行比较.结果 治疗后,3组患者舒张压均降低,A组降低(8.2±1.9) mmHg、B组降低(6.7±2.0) mmHg、C组降低(7.8±1.7) mmHg,A组和C组舒张压降低无显著差异(P＞0.05),且降低幅度均好于B组(P＜0.05);治疗后,A组心率明显升高(P＜0.05),B组降低明显(P＜0.05),C组患者心率降低幅度介于A组和B组之间(P＜0.05);治疗后,3组患者的血脂、血糖、肝功能、肾功能水平比较均无显著差异(P＞0.05).结论 乐卡地平能够有效控制患者的血压,但会导致患者出现反射性心率加快,必要时联合比索洛尔进行治疗;替米沙坦具有明显的降压效果,对肾素血管紧张素醛固酮系统活性具有抑制作用,适合作为单纯舒张期高血压治疗的首选药物.

乐卡地平治疗原发性高血压疗效观察

目的 观察乐卡地平治疗原发性高血压的疗效.方法 46例患者服用乐卡地平5 mg～10 mg,每日1次,记录服药前及服药后3个月血压变化.结果 46例中显效35例(76.09%),有效7例(15.22%),无效4例(8.70%),总有效率为91.30%.结论 乐卡地平在高血压的诊疗中具有广泛的适应证,并具有良好疗效.

乐卡地平治疗原发性高血压的疗效观察

选择2007年12月到2008年12月期间在我院就诊的轻-中度原发性高血压病人42例,应用乐卡地平治疗,取得一定疗效,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料:按WHO标准经偶测血压初诊为轻-中度(舒张压90～115mmHg)的高血压病人,男31例,女11例;平均年龄48.6±6.4岁.经病史、体检和B超、心电图检查排除继发性高血压,不伴有严重心律失常和其它重要器官功能障碍,无钙拮抗剂禁忌症;并经动态血压(ABPM)检查排除白大衣性高血压.

贝那普利联合乐卡地平治疗原发性高血压的疗效与安全性

目的 评价贝那普利联用乐卡地平治疗原发性高血压的疗效和安全性.方法 将原发性轻中度高血压患者80例随机分为A组(贝那普利10 mg/乐卡地平10 mg)和B组(贝那普利10 mg).治疗第4周时坐位舒张压(DBP)仍≥90 mmHg的患者,贝那普利治疗剂量加倍,继续治疗4周,DBP＜90 mmHg则维持原剂量,继续治疗4周.结果 治疗4周时,A组收缩压(SBP)下降幅度显著大于B组( P ＜0.05);8周时,A组血压下降幅度显著大于B组( P ＜0.05).治疗4、8周时,两组达标率分别为82.1%、59.5%( P ＜0.05);87.2%、67.6%( P ＜0.05).两组不良事件发生率差异无统计学意义.结论 贝那普利/乐卡地平联合治疗原发性高血压,可显著降低血压,提高降压达标率,两药联合安全有效.

不同机制降压药物治疗中青年单纯性舒张期高血压的疗效

目的：探讨不同机制降压药物乐卡地平、比索洛尔、替米沙坦在初诊的单纯舒张期高血压患者中的短期疗效。方法纳入初发单纯舒张期高血压患者122例,平均年龄(37．7±5．1)岁,随机分为3个药物治疗组：①乐卡地平组(n=40)：予乐卡地平10 mg/d；②比索洛尔组(n=38)：予比索洛尔5 mg/d；③替米沙坦组(n=44)：予替米沙坦40 mg/d。比较干预4周后的治疗效果差异。结果治疗4周后,所有患者舒张压均有明显下降(P<0.05)。乐卡地平组：舒张压平均降低(8．3±2．0)mmHg,95%可信区间7．5~9．1 mmHg；比索洛尔组：舒张压平均降低(6．8±2．1) mmHg,95%可信区间5．9~7．7 mmHg；替米沙坦组：舒张压平均降低(7．9±1．8)mmHg,95%可信区间7．2~8．6 mmHg。其中乐卡地平及替米沙坦组降压幅度相当(P=0．193),均强于比索洛尔组(P<0．05)。乐卡地平组治疗后,心率较治疗前升高明显(P <0．05),比索洛尔可有效控制患者心率(P<0．05),替米沙坦治疗后,患者心率有所降低(P<0．05)。结论乐卡地平可有效控制单纯舒张期高血压患者的舒张压,但可引起反射性心率增快,必要时可与比索洛尔联合用药；替米沙坦降压效果明确,可有效抑制肾素血管紧张素醛固酮( RASS)系统活性,可作为单纯舒张期高血压患者单药治疗的首选。

2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成

目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.