首页 > 文献资料
-
小鼠胚胎干细胞不同分化阶段UGT1a1、UGT1a6和mGST1的表达特征
背景：目前对于小鼠胚胎干细胞不同分化阶段的尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1表达特征缺乏研究，报道较少。目的：观察小鼠胚胎干细胞不同分化阶段普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1的表达特征。方法：分离培养Wistar大鼠胚胎成纤维细胞，制备饲养层细胞。将胚胎干细胞接种于饲养层细胞上，诱导胚胎干细胞分化为肝细胞，采用Western blot检测尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1、尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6和微粒体谷肤甘肤S-转移酶1表达特征，色谱法测定计算微粒体谷肤甘肤S-转移酶1催化活性。结果与结论：在胚胎干细胞在分化为肝细胞过程中，尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1呈现上升趋势；尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6在分化起初并未发现其表达，而在分化第18天后表达相对较高；微粒体谷肤甘肤S-转移酶1在胚胎干细胞分化为干细胞整个过程中均具有较高的表达，但表达丰度均低于成年小鼠干细胞。干细胞分化第18天，肝组织微粒存在微粒体谷肤甘肤S-转移酶1催化活性为7.65μmol/(min?g)。结果表明，胚胎干细胞分化为肝细胞过程中，尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a1相对比较稳定，尿普二磷酸葡萄糖醛酞转移酶1a6在分化不同过程中呈现出上升趋势，而微粒体谷肤甘肤S-转移酶1在胚胎干细胞分化为肝细胞过程中表达甚微。
-
UGT1A6基因多态性与癫痫患者丙戊酸血药浓度相关性研究
目的：探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酰转移酶（UGT）1A6基因多态性对癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响。方法：对40例癫痫患者应用限制性酶切片段多态性技术分析中国汉族人常见的UGT1A6552A＞C等位基因变异，应用荧光偏振免疫法测定患者丙戊酸的血药浓度，在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后，分析不同UGT1A6基因型患者丙戊酸血药浓度的差异。结果：UGT1A6552A＞C等位基因频率为0.2625，符合Hardy-Weinberg平衡。将患者分为 AA野生纯合子型慢代谢组和AC合并AA突变型快代谢组，慢代谢组的丙戊酸标准化血药浓度显著高于快代谢组（P＜0.01）。结论：UGT1A6552A＞C基因多态性与丙戊酸的血药浓度有相关性，该位点突变可导致丙戊酸血药浓度降低。
-
汉族癫痫患者UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响
目的:检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT) 1A6A541G基因多态性在黑龙江汉族癫痫患者中的分布频率,探讨UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响.方法:应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度,PCRRFLP技术检测患者UGT1 A6 541位点的基因多态性,PCR扩增产物进行测序验证方法的可靠性.结果:97例汉族癫痫患者中有28名(28.9％)携带突变型UGT1A6基因,其中服用单位剂量(mg·kg-1)引起的血药浓度AA基因型患者为(3.06±0.80)μg· ml-1,AG基因型患者为(2.21 ±0.66)μg·ml-1,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论:UGT1A6基因多态性对丙戊酸血药浓度有影响,临床上对于含突变型UGT1A6基因的患者服用丙戊酸时应较常规减少用药减量.
-
河南汉族癫癎儿童UGT1A6 A541G基因多态性与丙戊酸血药浓度相关性研究
目的 检测尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶(UGT)1A6 A541G基因多态性在汉族癫癎患儿中的分布和突变频率,探讨UGT1A6 A541G突变各基因型与丙戊酸血药浓度的关系.方法 气相色谱法测定丙戊酸血药浓度,PCR-RFLP技术检测UGTIA6 A541G基因多态性,PCR扩增产物直接测序验证基因型检测方法的可靠性.结果147例汉族癫癎患儿中UGTIA6 541位点的基因型AA、AG、GG分别为76例、65例和6例.服用单位剂量(mg/kg)引起的血药浓度AA基因型患儿为3.91±1.57μg/mL,AG基因型患儿为3.59±1.39μg/mL,GG基因型患儿为3.73±1.28μg/mL.AG、GG基因型患儿血药浓度较AA基因型患儿偏低,但差异无统计学意义.结论 UGT1A64541G基因多态性与丙戊酸的血药浓度无显著相关性,临床上个体血药浓度的差异可能是多种因素共同作用的结果.
-
无肝状态下丙泊酚代谢相关UGT1A6在大鼠肝外器官的基因表达
目的:研究无肝期前、后与丙泊酚代谢相关的代谢酶UGT1A6在大鼠小肠、肾、肺、脑器官组织中基因表达的变化,以期初步阐释丙泊酚无肝期肝外代谢特点形成的原因.方法:15只大鼠单次注射丙泊酚后随机分为3组(n=5),A组为对照组,B组阻断肝门30 min,C组阻断肝门60 min,截取各组大鼠小肠、肾、肺、脑器官组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术,检测各组UGT1A6 mRNA的表达.结果:大鼠各受检器官组织中UGT1A6的基因表达水平B、C组明显高于A组(P＜0.01);B组与C组相比.没有显著性差异(P＞0.05).结论:大鼠受捡组织中UGT1A6基因表达在无肝期比无肝期前增多,系可能促进丙泊酚无肝期肝外代谢增强的原因.
-
UGT1A6、UGT1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响
目的:考察尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 1A6和1A9基因多态性对汉族癫痫患者丙戊酸血药浓度的影响.方法:选取2014年1月-2015年4月于我院门诊就诊的汉族癫痫患者107例,均使用丙戊酸单药治疗,治疗时间为3个月～6年.采用酶放大免疫法测定患者体内丙戊酸稳态血药浓度,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法检测其UGT1A6 (rs2070959、rs6759892)和UGT1A9(rs13418420、rs2741045、rs2741049、rs6731242、rs72551330)基因型,并考察基因多态性与丙戊酸标准化血药浓度(CDR)的相关性.结果:未检出UGT1A9 rs72551330突变型,其余6个位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).UGT1A6 rs2070959、rs6759892突变基因携带(AG+GG或TG+GG型)者丙戊酸CDR值显著低于其野生纯合子携带(AA或TT型)者,差异均有统计学意义(P＜0.05);而携带UGT1A9 rs13418420、rs2741045、rs2741049和rs6731242野生纯合子和突变基因的患者丙戊酸CDR值比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:汉族癫痫患者UGT1A6rs2070959、rs6759892基因多态性与丙戊酸血药浓度有关,且UGT1A6rs2070959、rs6759892突变基因携带者可能需要更高的丙戊酸剂量.
