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Ghrelin对胰岛β细胞作用及机制的研究
Ghrelin是一种脑肠肽,表达于人体各种不同的器官和组织中,其中包括胰岛.Ghrelin在体内以乙酰化和非乙酰化两种结构存在,发挥胰岛素调节作用的主要是乙酰化ghrelin.Ghrelin通过与生长激素促分泌素受体结合发挥重要的内分泌作用.研究表明,ghrelin可通过作用于胰岛β细胞的电压门控Ca2+通道、受体门控Ca2+通道调节胰岛素的分泌.此外,ghrelin还可以通过磷脂酶C等细胞内信号途径及K+通道调节胰岛素的分泌反应.
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Obestatin研究进展
Obestatin是与ghrelin来自同一基因的多肽,由前ghrelin原(preproghrelin)经过不同剪切方式形成,是孤儿受体G蛋白耦联受体39的内源性配体.Obestatin呈时间和剂量依赖性的抑制进食,可以抑制正常体重的小鼠体重增加,减慢胃排空,减弱空肠肌收缩,并且能拮抗ghrelin引起的收缩效应.Obestatin可能与胰岛素分泌、改变睡眠有关.另外,obestatin的分泌在肥胖患者体内存在异常.然而,目前的结果尚有矛盾之处,还需进一步研究.
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Ghrelin的内分泌活性
Ghrelin是一种新发现的胃激素,主要由胃底的X/A样细胞分泌产生,是生长激素促分泌剂受体的内源性配体,可刺激生长激素释放.它也与下丘脑-垂体激素的分泌有相互作用,对性腺、肾上腺、甲状腺激素的分泌有影响.它可抑制脂肪的形成,影响糖代谢,是一种值得深入研究的激素.
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Ghrelin,一个促生长激素分泌及调节能量代谢的新多肽
Ghrelin是一个由28个氨基酸组成的多肽,3位丝氨酸上有酰化基团.它是第一个被发现的生长激素促分泌剂受体(GHS-R)的内源性配体.Ghrelin主要由胃分泌 ,下丘脑、肾脏、胎盘均有分泌.GHS-R分布在多种组织,而且有不同的亚型,它有很强的促生长激素(GH)释放的作用,可使循环中GH迅速、显著而持久地增加,甚至比生长激素释放激素的作用还强.Ghrelin是促进食欲的脑肠肽,参与下丘脑、垂体和胃肠道共同对能量平衡的调节.
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Ghrelin的抗细胞凋亡作用
Ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要在胃部产生,也广泛分布于其他组织.具有多种生物学效应.近年来研究发现ghrelin可抑制多种细胞的凋亡,包括神经细胞、心肌细胞、骨细胞、内皮细胞、胰岛细胞及小肠上皮细胞等,其中可能涉及到腺苷酸环化酶/cAMP/蛋白激酶A、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、细胞外信号调节激酶1/2等信号转导途径.这方面的研究有一定的临床价值,将来有望应用于疾病的诊断和治疗,本文就ghrelin的抗细胞凋亡作用及其机制作一综述.
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Preproghrelin与糖脂代谢的关系
Preproghrelin基因经转录和翻译后加工修饰产生两种作用相拈抗的活性产物ghrelin和obestatin.Ghrelin与obestatin在摄食、脂肪代谢、消化功能调节及能量代谢方面作用相反,而且在促进生长激素分泌方面作用也不同,二者均与糖脂代谢密切相关.而preproghrelin在成熟活性产物编码区以外的区域也具有一定的生物学活性,其内含子及非编码外显子突变均影响其产物的生物学活性及机体的功能.Prepmghrelin的Leu72Met多态性与糖脂代谢密切相关,可影响肥胖的发生和发展.
关键词： Preproghrelin Obestatin Ghrelin 糖代谢 脂代谢 -
Obestatin与胰岛素抵抗
脑肠肽obestatin是南ghrelin基因编码,经过翻译后不同剪切和修饰,产生的一种含有23个氨基酸的生物活性肽.研究发现obestatin具有调节食欲、延缓胃排空、抑制体重增加、影响胰岛素分泌、增强β细胞功能等作用,并可能在肥胖、胰岛素抵抗的发生中起重要作用.Obestatin与胰岛素分泌、胰岛素抵抗及其相关疾病的关系及机制目前尚未明确,其可能成为治疗肥胖和糖尿病的新靶点.
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Ghrelin与能量平衡及糖代谢的关系
Ghrelin是生长激素促分泌物受体的第一个内源性配体,具有促进生长激素分泌、促进摄食、减少脂肪利用等作用,并与胰岛素、瘦素等相互作用,影响能量平衡及糖代谢,因而与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病密切相关.进一步研究ghrelin的作用对研究肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生、发展过程具有指导意义.
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Ghrelin对胰腺功能的影响
Ghrelin是生长激素促泌剂受体的内源性配体.作为中枢神经-消化器官轴系统中的多肽,ghrelin及其受体广泛分布于中枢神经系统(下丘脑、垂体)和消化系统(胃、肠、胰腺)中.Ghrelin具有增加胃酸分泌、提高胃肠蠕动、促进生长激素分泌、促进食欲、调节能量代谢等多种作用.研究证明,ghrelin不仅影响胰腺的内分泌功能,而且也影响胰腺的外分泌功能.这为今后胰腺内、外分泌功能的研究提供了新的方向.
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高蛋白饮食与糖代谢
高蛋白饮食与糖代谢关系复杂,尚无定论.多数研究认为高蛋白饮食可改善血精控制,是一种有效的糖尿病饮食干预疗法,但另有流行病学调查认为其能增加2型糖尿病的发病风险.高蛋白饮食通过糖异生、糖摄取改变胰岛素敏感性,并能增加餐后胰岛素释放.其促胰岛素分泌作用与进餐后分泌的胃肠道激素--ghrelin、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)有关,后两者可分别通过抑制或促进胰岛素释放来影响糖代谢.长期高蛋白饮食的有效性和安全性尚需进一步研究.
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代谢综合征幼鼠脑组织ghrelin含量与代谢紊乱关系的研究
目的 通过建立幼年代谢综合征大鼠模型,探讨其脑组织ghrelin的含量及其与肥胖、代谢紊乱的关系.方法 将40只3周龄断乳幼鼠(雌、雄各20只)按随机数字表法随机分为3组:即普通饮食组(NC组)、高脂饮食组(FC组)、高脂及高盐饮食组(FSC组),分别予普通饮食、高脂饮食、高脂及高盐饮食.4周后,测量血压、体重、腹围、内脏脂肪重量等指标,取血测血脂指标,经胃管注入50％葡萄糖(2 g/kg)行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,测定各时间点血糖及胰岛素浓度.处死后取脑组织,ELISA法测定3组幼鼠脑组织内ghrelin的含量.结果 (1) FSC组的收缩压、舒张压、腹围、内脏脂肪重量均高于NC组(q=12.016,7.183,1.449,1.095,P＜0.05),FSC组内脏脂肪重量高于FC组(q=1.657,P ＜0.05).(2) FSC组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-胆固醇水平均显著高于NC组,而高密度脂蛋白-胆固醇水平低于NC组(q=6.915,2.231,2.472,-2.456,P＜0.05),FSC组的甘油三酯水平高于FC组(q=3.055,P＜0.05),高密度脂蛋白-胆固醇水平低于FC组(q=-2.302,P ＜0.05).(3)FSC组OGTT及胰岛素释放试验中0,60,120,180 min的血糖及胰岛素水平均高于NC组(q=2.586,3.786,1.171,4.028,11.136,7.558,13.003,6.189,P＜0.05).同时,FSC组稳态模型评估-胰岛素抵抗指数亦高于NC组(q=8.352,P＜0.05),FSC组0,60,120,180 min胰岛素水平均显著高于FC组(q=8.956,4.433,11.220,5.641,P＜0.05).(4)FSC组脑组织内ghrelin的含量低于NC组(q=-0.506,P＜0.05),而FC组脑组织内ghrelin的含量高于NC组(q=1.686,P＜0.05).结论 高盐、高脂饮食可建立幼年代谢综合征大鼠模型.其脑组织ghrelin可能通过增强食欲、促进摄食等行为,在中枢水平对代谢综合征及肥胖的发生、发展过程起重要作用.
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Ghrelin与生长激素关系的研究进展
Ghrelin是近发现的一种脑-肠肽,具有强烈的促生长激素(GH)释放的作用,此外还能调节能量代谢、食欲、睡眠等.目前认为,ghrelin可同时作用于人体腺垂体和下丘脑,与促生长激素释放激素协同促进GH分泌.Ghrelin的分泌具有性别差异,可被生长抑素抑制,但外周GH水平对ghrelin的分泌无明显影响.另外,胰岛素样生长因子1可通过下调ghrelin受体的表达而影响其作用.
关键词： Ghrelin 生长激素 生长激素样生长因子-1 生长发育 -
Ghrelin和糖尿病
Ghrelin是近年来发现的一种内源性生长激素促分泌剂受体的配体.大量研究已证实,ghrelin不仅能促进生长激素的分泌,而且还具有增加体重及调节能量代谢的作用.新近研究发现,ghrelin与胰岛素及糖脂代谢密切相关,低ghrelin水平可以作为2型糖尿病和糖耐量减低的一个危险因子,并且ghrelin还参与炎症及免疫应答的调节.
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Ghrelin与胰岛内分泌激素
Ghrelin是由28个氨基酸组成的一种脑-肠肽,经转录后酰化修饰具有生物活性.Ghre-lin除在人类和哺乳动物胃肠系统表达外,也表达于其他系统,其在胰腺的表达早于胃部.胰腺内产生ghrelin的细胞可能是一种新型的胰岛内分泌细胞.Ghrelin以剂量和葡萄糖浓度依赖方式影响胰岛素分泌,对生长抑素和胰升糖素的分泌也有作用,可能通过磷脂酶C、cAMP和Ca2+等不同的信号途径对胰腺内胰岛素分泌进行调节.
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腹部术后宽肠理气汤灌肠对Ghrelin表达的影响
目的:观察宽肠理气汤术后灌肠对胃肠功能及对Ghrelin表达影响,并探讨其作用机制.方法:40例患者分为胃肠手术组、肝胆手术组,每组随机分为应用宽肠理气汤术后灌肠的中药组和常规治疗的对照组,分别于术前及术后1、3、5 d 观测Ghrelin、EGG主频(DF)、正常慢波百分比(N%)变化以及排气排便时间.结果:各组术后DF和N%均较术前下降,但中药组较对照组恢复快并且第5 d时更接近正常值.术后排气时间与排便时间,肝胆组比胃肠组恢复快.Ghrelin与胃肠功能恢复正相关.结论:宽肠理气汤术后灌肠可促进胃肠功能的恢复,并与调节内源性Ghrelin的水平关系密切.
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肾阳虚证与Ghrelin相关性探讨
Ghrelin是迄今发现的唯一生长激素释放激素受体的内源性配体,在胃黏膜和下丘脑均存在的一种脑肠肽,它调节生长激素分泌,参与能量平衡,与内分泌、免疫调节密切相关.肾阳虚证主要标志着机体能量代谢、免疫功能、生殖功能处于低下状态及下丘脑一垂体-靶腺轴功能改变.探讨两者是否有着内在作用机制的联系和相关性影响.
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高浓度葡萄糖对人脐静脉内皮细胞中ghrelin表达的影响
目的 探讨葡萄糖对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中ghrelin表达的影响.方法 体外培养HUVECs,经过12 h无糖培养后分别观察不同浓度葡萄糖和不同培养时间对ghrelin表达的影响.(1)细胞经0、5、10、15、20 mmol/L葡萄糖处理2 h,RT-PCR法测定ghrelin mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞裂解液及培养上清中ghrelin蛋白水平.(2)细胞以10 mmol/L葡萄糖处理0、0.5、1、2、6、12 h后,测定ghrelin mRNA及其蛋白表达情况.结果 (1)随着葡萄糖浓度的升高,ghrelin mRNA及蛋白表达水平出现下降,但当葡萄糖浓度大于15 mmol/L时,继续增加葡萄糖浓度对ghrelin mRNA及蛋白表达无明显影响.(2)在10 mmol/L葡萄糖作用下,随着培养时间的延长,ghrelin mRNA及蛋白表达水平出现下降,当超过6 h后,继续增加作用时间对ghrelin mRNA及蛋白表达无明显影响.结论 高浓度葡萄糖可抑制ghrelin的表达,可能是发生动脉粥样硬化的机制之一.
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Ghrelin对大鼠急性胰腺炎的保护作用
目的 探讨Ghrelin对大鼠急性胰腺炎的保护作用.方法 将54只Wister大鼠随机分为佩手术组、急性胰腺炎组、Ghrelin治疗组.应用牛磺胆酸钠经胆胰管逆行注射建立惠性重症胰腺炎模型,再应用Ghrelin进行治疗,观察各组大置血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、肠转运系数、腹腔积液及胰腺的镜下病理组织学变化.结果 应用Ghrefin组中6h亚组大鼠腹腔积液较胰腺史组减少,胰臃病理改变减轻,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6等均较胰腺炎组明显降低,但肠转运系数无明显变化;12h亚组大鼠胰腺病理改变减轻,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6等均较胰腺炙组明显降低,但胰腺含水量、腹腔积液、肠转运系数无明显变化;24h亚组与重症胰腺炎组比较,胰腺舍水量、腹腔积液、厮转运系数、胰腺病理、血清淀粉酶变化并不明显(P>0.05).结论 Ghrelin可能对大置忘性胰腺炎具有治疗作用,并且治疗作用可能会随Ghrelin水平的降低逐渐消退.
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窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子－1及其结合蛋白－3和 Ghrelin 的意义
目的：研究窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子－1（IGF－1）及其结合蛋白－3（IGFBP－3）和Ghrelin的意义。方法选择窒息新生儿48例作为窒息组，选择同期出生的正常新生儿33例作为正常组。检测窒息组治疗前后和正常组血清IGF－1、IGFBP－3、Ghrelin和胰岛素水平，分析血清IGF－1、IGFBP－3、Ghrelin和胰岛素水平与窒息程度关系和各指标之间的关系。结果窒息组治疗前IGF－1、IGFBP－3和胰岛素水平均明显低于正常组（P均＜0．05），Ghrelin水平明显高于正常组（P＜0．05），且随着窒息严重程度的增高，血清IGF－1、IGFBP－3和胰岛素水平明显降低（P＜0．05），Ghrelin水平明显升高（P＜0．05）；治疗后各指标水平较治疗前明显改善（P均＜0．05）。对窒息患儿血清IGF－1、IGFBP－3、Ghrelin和胰岛素水平的相关性分析发现，Ghrelin水平与IGF－1（r＝－0．568，P＜0．05）、IGFBP－3（r＝－0．467，P＜0．05）和胰岛素（r＝－0．675，P＜0．05）水平呈负相关，胰岛素水平与IGF－1（r＝0．564，P＜0．05）和IGFBP－3（r＝0．649，P＜0．05）水平呈正相关。结论 IGF－1、IGFBP－3和Ghrelin参与了新生儿窒息的发生发展过程，联合检测对评价新生儿窒息缺氧损伤程度具有一定的价值。
关键词： 新生儿 窒息 胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 Ghrelin -
Ghrelin与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并代谢综合征
Ghrelin是迄今发现的体内唯一的生长激素促分泌物质受体的内源性配体,它不仅是生长激素的强烈促分泌剂,还促进摄食,对调节能量代谢也有重要作用,并可能参与肥胖和2型糖尿病的发病过程,在体内还可以促进机体慢波睡眠,在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahyponea syndrome,OSAHS)患者中尤其明显.本文主要阐述Ghrelin的一般特点及其与OSAHS及代谢综合征的关系.
